NZB/W F1狼疮模型小鼠泪腺病变的特征

目的:观察狼疮易感NZB/WF1小鼠泪腺随周龄变化特点以及明确是否存在相应眼部体征改变。方法:应用BALB/c小鼠作对照,采用泪液分泌试验进行泪液分泌量测定,ELISA法行血清抗dsDNA抗体检测,采用H-E染色观察小鼠泪腺结构的病理改变及炎症程度并进行炎症评分。结果:NZB/WF1小鼠泪液分泌量低于BALB/c小鼠,29周龄开始其差值逐渐增大,到35周龄NZB/WF1小鼠泪液分泌量(4.6mm±0.7mm)显著低于同周龄BALB/c小鼠(8.7mm±0.7mm);NZB/WF1小鼠泪腺显著的灶性炎症细胞浸润出现在35周龄,密集成片浸润的炎症细胞甚至部分取代原有的腺泡结构,其炎症评分(3.3分±0.5分)明显高于同周龄BALB/c小鼠(1.1分±0.6分),小叶内及小叶间导管结构仍保存。结论:随周龄增加,NZB/WF1小鼠自发出现加重类似继发性干燥综合征的泪腺炎症变化,其眼部体征异常出现在35周龄。

益气利水破血解毒小复方对NZB/WF1狼疮鼠肾脏水通道蛋白干预作用的研究

目的:探索益气利水破血解毒小复方干预对NZB/W F1狼疮鼠肾脏水通道蛋白AQP1和AQP3表达的影响,帮助进一步了解其作用机制和靶点。方法:将NZB/W F1狼疮鼠随机分为对照组(0.5ml/d生理盐水灌胃)、中药治疗组(益气利水破血解毒小复方0.5ml/d灌胃)和西药治疗组(骁悉水溶液0.5ml/d灌胃),分别于干预第0、2、4、6周留取尿液样本检测尿蛋白水平,干预8周后处死小鼠行肾脏免疫组化,半定量分析AQPl、AQP3表达水平。结果:中药组和西药组小鼠尿蛋白定量均明显低于对照组(P<0.01),两治疗组间未见统计差异(P>0.05);中药组和西药组小鼠肾组织AQP1表达量显著高于对照组(P<0.01),西药组AQP1表达量高于中药二组间存在统计学差异(p<0.05)。与对照组相比,中药组和西药组小鼠肾组织AQP3表达量显著较高,有统计学差异(p<0.01),西药组与中药组小鼠肾组织AQP3表达量未见统计学差异(p>0.05)。结论:益气利水破血解毒小复方干预可有效降低NZB/WF1狼疮鼠尿蛋白水平,并加强肾脏水通道蛋白AQP1和AQP3的表达。

抗鼠IL－1α、IL－6单抗对狼疮倾向NZB／W F1小鼠的免疫调节研究

对狼疮倾向ＮＺＢ／ＷＦ１小鼠在４月龄时腹腔注射抗鼠ＩＬ－１α、抗ＩＬ－６单抗，每日１次１０μｇ×３ｄ，后每月１次×３次，１１月龄活杀，发现这样的剂量不能完全防治狼疮性肾炎，但可减轻蛋白尿，明显降低血清ＩＬ－１α水平，抑制腹腔巨噬细胞分泌ＩＬ－１α。对ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平无明显影响。

NZB/W狼疮鼠体外IFN-α信号调控网络研究

通过IFN-α刺激基因(ISG)表达谱勾画SLE发病机制中可能的IFN-α异常调控通路。采用基因芯片技术,比较分析发病前新西兰黑/白(NZB/W)F1代狼疮鼠和年龄性别相匹配的对照组BALB/c小鼠脾脏单个核细胞3 h干扰素刺激基因表达谱,并运用信号通路分析软件(CRSD)解析IFN-α信号调控网络。结果:IFN-α体外刺激诱导上调了BALB/c小鼠而非NZB/W狼疮鼠脾脏单个核细胞p53通路相关基因转录产物的表达;IFN-α共同诱导了NZB/W狼疮鼠和BALB/c小鼠Th1型细胞因子和趋化因子网络,相对于BALB/c鼠,IFN-α刺激后IL15、IP10、XCL1、CCL3、CCL7及CCL12的转录产物在NZB/W狼疮鼠中高表达(P值均<0.01)。NZB/W狼疮鼠对IFN-α抑制细胞增殖作用和促炎作用的异常反应,参与并加重了NZB/W狼疮鼠自身免疫性疾病的进展。

内源代谢物烟酰胺缓解小鼠自发性狼疮肾炎的症状

目的构建系统性红斑狼疮疾病NZB/W(F1)小鼠模型,评价内源代谢小分子烟酰胺对NZB/W(F1)模型小鼠狼疮肾炎发病过程中各指标的影响,为烟酰胺在狼疮肾炎治疗中的作用提供依据。方法通过雄性NZW小鼠与雌性NZB小鼠杂交获取雌性NZB/W(F1)小鼠,利用代谢笼收集小鼠24 h尿液样本并利用蛋白尿试纸检测小鼠蛋白尿水平;通过眼眶静脉丛获取小鼠血液样本,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中双链DNA抗体水平;利用全自动生化分析仪检测血清中血肌酐、尿素氮水平以及肝功能指标;通过苏木精-伊红染色和组织免疫荧光技术检测小鼠肾脏病理状态。结果雌性NZB/W(F1)小鼠在自然发病过程中蛋白尿水平逐渐升高,血清中双链DNA抗体、血肌酐和尿素氮水平随周龄逐步升高,显示NZB/W(F1)小鼠狼疮肾炎疾病模型构建成功。与对照组同周龄小鼠相比,烟酰胺饲喂能够明显缓解小鼠蛋白尿水平(P=0.0070),抑制血清中双链DNA抗体产生(P=0.0325),缓解血肌酐(P=0.0067)和尿素氮(P=0.0166)指标发展,同时烟酰胺饲喂组小鼠肾脏损伤较对照组明显减轻。结论成功构建NZB/W(F1)狼疮肾炎小鼠模型,发现烟酰胺饲喂能够明显缓解NZB/W(F1)小鼠狼疮肾炎的疾病进展。