狼疮静颗粒对自发性狼疮小鼠肾狼疮样改变抑制作用的实验研究

目的探讨中药狼疮静颗粒对自发性狼疮 (NZB/NZWF1)小鼠狼疮样改变的抑制作用及其机制。方法应用狼疮静颗粒、泼尼松及狼疮静合泼尼松 3组药物 ,对 3月龄雌性BW狼疮模型小鼠进行干预治疗 6～ 12周 ,观察对各组小鼠病情发展动态变化、CD4 +、CD8+细胞和CD54 表达改变及对肾小球病理变化的影响。结果中西药物均能改善系统性红斑狼疮 (SLE)模型小鼠狼疮样改变的部分症状和血浆CD4 +、CD8+细胞分布 ,抑制血清细胞黏附分子 1(ICAM 1)含量升高和外周血淋巴细胞表面CD54 的高表达 ,抑制肾小球萎缩和系膜细胞的增殖 ,以狼疮静结合泼尼松组效果明显为优。结论狼疮静颗粒能有效控制并改善模型小鼠狼疮样发病及进程 ,并能调节模型小鼠细胞免疫功能 ,抑制过亢的免疫反应 ,对狼疮样肾炎的病理变化有改善作用 ,结合西药后可协同发挥疗效并显示出疗效优势。

SLE动物模型自身免疫状况的观察——抗核抗体和B细胞功能的测定

本文采用间接免疫荧光法(IIF)和反向溶血空斑法(RPFC),对BXSB、NZW两种鼠的自身免疫状况做了较系统的观察。结果表明:BXSB、NZW的抗核抗体(ANA)滴度以BXSB雄民最高,且随着月龄的增加而增高。NZW鼠的ANA水平接近BXSB雌鼠,其雌鼠的滴度高于雄鼠。BXSB鼠脾中和骨髓中的免疫球蛋白分泌细胞(IgSC)在发病中所起的作用可能不同。

狼疮模型鼠各脏器中T细胞受体Vβ基因的表达

目的探讨MRL/lpr和(NZB×NZW)F1两种狼疮模型鼠中致病性T细胞克隆在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增狼疮模型鼠各脏器中的T细胞受体(TCR)Vβ基因,单链构象多态性分析法(SSCP)分析TCRVβ的表达,并应用磁珠细胞分离法(MACS)确定广泛浸润于各脏器中的T细胞的表型。结果两种狼疮模型鼠在SLE发病时,多个脏器中出现相同的T细胞寡克隆扩增带;该广泛浸润的T细胞克隆扩增呈TCRVβ限制性;此共同的T细胞克隆大多来源于CD4+T细胞。结论两种狼疮模型鼠的CD4+T细胞被活化后呈克隆扩增,广泛浸润于多脏器。

雌二醇调控新西兰黑鼠×白鼠子一代雌鼠的骨髓树突状细胞作用研究

目的通过比较雌二醇（E2）对发病前后系统性红斑狼疮（SLE）模型鼠——新西兰黑鼠×新西兰白鼠子一代（NZB／wF1）雌鼠骨髓来源树突状细胞（BMDC）的作用，探索雌激素参与SLE的作用机制。方法骨髓单个核细胞在重组小鼠粒细胞-巨核细胞集落刺激因子（rmGM-CSF）、重组白细胞介素-4（rmlL-4）、E2和雌激素受体（ER）调节剂——他莫昔芬（TAM）的作用下培养7d诱导分化为未成熟DC，脂多糖（LPS）刺激24h诱导为成熟DC，流式细胞仪检测BMDC表面共刺激分子CD40及胞内IL-6、IL-10、IL-12和肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，混合淋巴细胞反应检测BMDC对脾脏T淋巴细胞的刺激功能。结果E2升高未成熟DC，但降低成熟DCCD40的表达；E2增强未成熟DC，但降低成熟DC的淋巴细胞刺激功能；E2降低幼龄鼠，但升高高龄鼠BMDC细胞因子的产生。TAM拮抗E2的作用。结论E2通过ER调控狼疮鼠的BMDC，此调控作用随狼疮的进展及细胞的成熟阶段不同而有所不同。