钠-葡萄糖同向转运蛋白2(SGLT2)及其抑制剂研究进展

在2型糖尿病的发病机制中,提出了"八重奏"的病理生理理论,基于该理论,肾脏对糖尿病的重吸收作用也成为治疗的新靶点,而钠-葡萄糖同向轻化蛋白2(SGLT2)在肾近端小管表达,可介导葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄从而降低血糖,因此SGLT2有望成为2型糖尿病的治疗新药物,现将SGLT2的结构及在糖尿病患者中的表达以及临床研究结果相关文献进行回顾总结。

载脂蛋白A-Ⅰ对巨噬细胞源泡沫细胞单核细胞趋化蛋白-1、血管细胞黏附分子-1和三磷酸腺苷结合盒转运子1表达的影响

目的探讨载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)对巨噬细胞源泡沫细胞单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及三磷酸腺苷结合盒转运子(ABCA1)表达的影响。方法以佛波酯(PMA)及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人急性单核细胞白血病细胞株(THP-1),使其分化为负脂的泡沫细胞,然后用apoA-Ⅰ(10 mg/L)或ABCA1抗体(10 mg/L)孵育泡沫细胞24 h。采用免疫荧光法检测巨噬细胞及经apoA-Ⅰ及ABCA1抗体干预前后泡沫细胞MCP-1、VCAM-1及ABCA1的表达,并行半定量分析。结果①经ox-LDL50 mg/L干预后,与巨噬细胞相比,泡沫细胞内MCP-1、VCAM-1及ABCA1表达均明显增强。②与未干预组相比,经apoA-Ⅰ10 mg/L干预后,泡沫细胞内MCP-1及VCAM-1表达显著减少(P值均<0.05),而ABCA1表达明显增加(P值均<0.05);经ABCA1抗体10 mg/L干预后,泡沫细胞内MCP-1的表达显著增加(P值均<0.05),VCAM-1表达有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论apoA-Ⅰ可能通过增加泡沫细胞ABCA1和降低MCP-1及VCAM-1蛋白的表达发挥其抗动脉粥样硬化和抗炎作用,ABCA1通道可能在降低泡沫细胞内MCP-1表达方面发挥一定作用。

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂对2型糖尿病大鼠心功能的保护作用及其机制研究

目的研究钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂达格列净对糖尿病大鼠心功能和自噬水平的影响。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠32只,体质量220~230g,采用随机数表法将大鼠分为对照组(Ctrl组)、糖尿病组(Dia组)、糖尿病+达格列净组(Dia+Dap组)和糖尿病组+达格列净+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(Dia+Dap+3-MA组),每组8只。高脂高糖饲料喂养4周,低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。测量空腹血糖(FBG)和胰岛素(INS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)确定2型糖尿病造模成功。造模成功后,继续饲养4周,Dia+Dap组大鼠每日灌胃给予达格列净[0.1 mg/(kg·d)];Dia+Dap+3-MA组大鼠尾静脉注射3-MA[15mg/(kg·周)]。每周检测各组大鼠体质量和血糖水平。4周后采用超声心动图测定各组大鼠心功能参数;Westernblot法检测微管相关蛋白轻链Ⅰ和Ⅱ(LC3Ⅰ和LC3Ⅱ)自噬相关蛋白p62的表达,计算LC3Ⅱ与LC3Ⅰ的比值(LC3Ⅱ/Ⅰ)。结果STZ腹腔注射一周后,糖尿病组和对照组大鼠的FBG[(16.11±4.87)mmol/L vs(5.39±0.96)mmol/L]及HOMA-IR(5.77±2.43)vs(1.51±0.34)比较,糖尿病组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);与Ctrl组比较,Dia组大鼠左室射血分数和舒张早期充盈峰值流速(E峰)/舒张晚期最大流速(A峰)比值降低,LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,p62表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);与Dia组比较,Dia+Dap组大鼠左室射血分数和E/A比值升高,LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高,p62表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与Dia+Dap组比较,Dia+Dap+3-MA组大鼠左室射血分数和E/A比值降低,且LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,而p62表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂能够改善2型糖尿病引起的心脏收缩和舒张功能,这种保护作用可能与提高糖尿病心肌的自噬水平相关。

胰岛素样生长因子-I和人绒毛膜促性腺激素对成年大鼠Leydig细胞葡萄糖转运蛋白基因表达调控

目的:研究胰岛素样生长因子I(IGF I)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)对成年大鼠睾丸Leydig细胞中葡萄糖转运蛋白(GLUT)基因表达的影响,为进一步探讨Leydig细胞中睾酮的合成、分泌与葡萄糖代谢的关系提供依据。方法:采用改良的Klinefelter方法从成年大鼠睾丸中分离获得Leydig细胞;用反转录聚合酶链技术检测IGF I和hCG对原代培养的Leydig细胞中GLUT基因表达的调控作用。结果:分离得到纯度为98%的大鼠Leydig细胞,并与对照组比较,hCG可显著增加Leydig细胞中GLUT8基因mRNA的表达水平(P<0.001),且此作用具有剂量依赖性与时效性。当在试验组细胞中单独加入IGF I或IGF I和hCG作用于细胞后,发现IGF I(100ng mL)可显著增加Leydig细胞中GLUT8基因mRNA的表达(P<0.01),也可与hCG协同作用显著提高GLUT8基因的mRNA表达,该结果与IGF I(100ng mL)和hCG(10ng mL)能协同作用极显著增加睾酮合成水平(P<0.001)的结果是相吻合的。在大鼠Leydig细胞中,无论10ng mL或100ng mL还是两者同时作用于细胞,都不能影响GLUT1和GLUT3基因的mRNA水平。结论:在成年大鼠Leydig细胞中,IGF I和hCG对细胞中的GLUT8基因表达的调节作用具有特异性,其协同作用能显著提高细胞中GLUT8基因mRNA水平,增强细胞摄取葡萄糖的能力,给细胞提供更多的代谢能源,最终增加Leydig细胞睾酮的合成与分泌。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在糖原累积病Ⅰb型中的应用研究进展

糖原累积病Ⅰb型(glycogen storage disease typeⅠb,GSDⅠb)是一种常染色体隐性遗传性糖代谢异常疾病。GSDⅠb患者除具有糖原累积病Ⅰ型所共有的代谢异常表现外,还可出现中性粒细胞减少及反复感染、口腔和肠道黏膜溃疡、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺炎等,而这些特殊症状的具体发生机制仍未被完全阐明。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可通过降低GSDⅠb患者血浆中1,5-脱水葡萄糖醇的浓度,提高其中性粒细胞计数并改善其功能,同时缓解相关临床症状,故而该药物被越来越多地应用于GSDⅠb患者的治疗。该文将对GSDⅠb患者中性粒细胞减少机制以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在GSDⅠb疾病治疗的动物研究基础及临床应用进行综述。

胎盘中传递甲状腺激素的转运蛋白研究

甲状腺激素对机体各组织的新陈代谢起着重要的作用,也是人类妊娠期重要的内分泌激素。研究证实,在胎儿自身甲状腺激素分泌前,母体甲状腺激素能通过胎盘并参与胎儿内分泌系统的调节。这个过程中需要一些特殊的转运蛋白,有关人胎盘中的这些重要的转运蛋白相关研究很少,已证实的有人类胎盘中氨基酸转运载体、有机阴离子转运肽、单羧酸转运肽、Na+/Ⅰ-同向转运蛋白等。但仍需进一步研究胎盘中转运甲状腺激素的一些蛋白作用,以了解导致胎儿生长受限、流产、胚芽种植失败、胎儿死亡等不良妊娠结局的发生机制。

茵栀黄颗粒对胆管结扎大鼠肝细胞膜转运体Mrp2、Ntcp及Bsep表达的影响

目的通过考察茵栀黄颗粒(茵陈、栀子、金银花和黄芩)对肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2(Multidrugresistance-associated protein 2,Mrp2/ABCC2)、Na+-牛黄胆酸共转运多肽(Na+/taurocholate cotransporter,Ntcp/SLC10A1)及胆盐输出泵(Bile salt export pump,Bsep/ABCB11)表达的影响。方法胆管结扎术制备胆汁淤积大鼠模型;生化检测和HE染色,观察茵栀黄颗粒的干预效果;流式细胞仪测定肝脏转运体Ntcp、Bsep和Mrp2的表达。结果与模型组相比,茵栀黄组肝细胞的脂肪病变和水肿较模型组显著减轻(P<0.05),Mrp2的表达显著升高(P<0.01);但Ntcp、Bsep的表达无明显变化。结论肝细胞膜转运体Mrp2的表达升高可能是茵栀黄颗粒的退黄利胆分子机制之一。

5-羟色胺转运体基因启动子连锁多态区多态性与早发心肌梗死及血小板膜糖蛋白Ⅰb的关系

目的研究中国北方汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子连锁多态区（5-hydroxytryptamine transporter gene linked polymorphic region，5-HTTLPR）缺失／插入多态性与早发心肌梗死及血小板膜糖蛋白Ⅰb（glycoprotein Ⅰb，GPIb）的关系。方法采用性别、年龄配对方法，选择150例早发心肌梗死患者和150例冠状动脉造影阴性对照者作为研究对象，采用聚合酶链反应技术检测受试对象5-HTTLPR多态性位点的基因型和等位基因分布，全血流式细胞术检测血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度。结果5-HTTLPR基因型LL型、LS型和SS型在心肌梗死组分布频率分别为32％，47％，21％，在对照组为17％，43％和39％（P〈0．01）。L等位基因频率在心肌梗死组明显高于对照组（56％vs39％，P％0．01）。心肌梗死组和对照组内不同基因型的血小板膜GPIb指标比较，LL基因型的血小板膜GPIb阳性百分率及荧光强度均低于同组LS型和SS型（均P〈0．01），多因素Logistic回归分析结果提示5-HTTLPR的LL基因型与早发心肌梗死发病独立相关（OR=1．961，P=0．037）。结论5-HTTLPR的LL纯合子血小板活化程度增高，LL基因型可能与中国北方汉族人群早发心肌梗死的发病相关联。

海水浸泡开放性颅脑外伤早期水通道蛋白4和Na＋-K＋-2Cl-协同转运蛋白1表达的改变

目的了解海水浸泡开放性颅脑外伤早期水通道蛋白4（AQP4）和Na＋-K＋-2Cl-协同转运蛋白1（NKCCl）的表达，及其与脑水肿和血脑屏障破坏程度的关系。方法选取102只sD大鼠，采用控制性皮质撞击法造成不同程度的脑外伤，致伤后将局部损伤的脑组织浸泡在人工海水或生理盐水中，构建动物模型。采用随机数字表法将大鼠分为海水浸泡组和生理盐水浸泡组，每组51只。另选取17只大鼠作为对照组。观察各组在浸泡后3、8和24h时间点上病理学、脑含水量、血脑屏障开放程度、AQP4蛋白和NKCCl表达水平。结果与生理盐水浸泡组相比较，海水浸泡组AQP4表达水平在浸泡后3h（0．222±0．018）和8h（0．228±0．01S）显著降低，而浸泡后24h（0．462±0．013）表达水平显著升高，并超越生理盐水浸泡组；海水浸泡组NKCCl表达水平24h（0．050±0．012）内均处于明显降低的水平。结论海水浸泡对血脑屏障产生明显破坏，导致海水浸泡开放性颅脑外伤具有脑水肿发生晚但程度重的特点。海水浸泡后AQP4表达水平具有先抑制后促进的特点，其与脑组织含水量有类似的变化，值得进一步研究。

人外周血单个核细胞与肝细胞Na^+-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)基因的表达

目的检测人外周血单个核细胞(PBMC)与肝细胞Na+-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)基因的表达情况,探讨HBV感染PBMC的可能途径,研究乙型肝炎病毒(HBV)感染PBMC机制。方法用淋巴细胞分离液分离人外周血单个核细胞,用TRIzol提取人外周血单个核细胞与肝细胞总RNA,经逆转录合成cDNA。设计合成一对针对NTCPmRNA的特异性引物,对人外周血单个核细胞及肝细胞的cDNA进行PCR扩增,扩增产物用1.5%琼脂糖凝胶电泳鉴定,以检测NTCP基因在两种细胞的表达情况。结果 RT-PCR电泳显示,用NTCP基因特异性引物对肝细胞cDNA扩增,扩增产物大小在200~300bp之间,与NTCP基因理论值(246bp)相符,即肝细胞NTCP基因表达阳性;人外周血单个核细胞的cDNA扩增后进行电泳鉴定,未出现特异性条带,即NTCP基因表达阴性。结论人外周血单个核细胞不表达NTCP基因,提示其表面的HBV受体可能并非NTCP,或HBV循非受体途径进入PBMC,关于HBV感染PBMC的具体机制尚需进一步研究。

糖尿病肾脏病的诊治进展与热点问题

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的主要微血管并发症之一,也是终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的最常见原因,据统计,全球30%~50%的ESRD由DKD导致[1-2]。DKD的发病机制复杂,临床表现以持续性白蛋白尿和/或估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)进行性降低为特征,最终发展为ESRD。

钠钾氯同向转运蛋白-1与脑水肿

脑水肿即水在大脑细胞内外病理性蓄积。脑水存在于脑室系统、蛛网膜下腔、细胞间隙、脑细胞4个相互影响的区域当中，大脑内环境轻微的变化就会使脑水重新分布或血脑屏障通透性发生变化而引起脑水肿。脑水肿在临床上非常常见，它作为继发于如缺血缺氧性脑病、颅脑创伤等疾病最常见的并发症之一，是致残及导致死亡的重要原因。

豚鼠形觉剥夺性近视视网膜中视黄酸转运系统的研究

目的了解视黄醇(RA)转运系统在豚鼠近视发生发展中的作用。方法2周龄英国短毛豚鼠48只,随机分为形觉剥夺组(n=24)和正常对照组(n=24)。形觉剥夺组随机取1只眼,用白色半透明眼罩遮盖形成形觉剥夺,遮盖时间为2周,干预前后均采用睫状肌麻痹后带状光检影法测定其屈光不正状态,用CinescanA/B型超声仪测定玻璃体腔深度和眼轴长度。处死后取视网膜,用HPLC法测定视网膜中的RA水平,Westernblot法定量检测视网膜中视黄酸结合蛋白-Ⅰ(CRABP-Ⅰ)和视黄酸核受体-β(RAR-β)的蛋白水平,并用Real-timePCR法测定其mRNA水平。结果形觉剥夺后模型眼的等效球镜为(-3.82±0.13)D,对照眼为(1.99±0.58)D,差异有统计学意义(t=8.376,P<0.01);形觉剥夺组眼轴长度为(8.346±0.047)mm,对照组眼轴长度为(7.888±0.042)mm,差异有统计学意义(t=3.343,P<0.05)。形觉剥夺组视网膜RA水平较对照组高,差异有统计学意义(t=4.934,P<0.01);模型眼视网膜中CRABP-Ⅰ和RAR-β的含量较对照组均提高(P<0.05)。结论豚鼠形觉剥夺性近视眼视网膜中RA转运系统水平显著上升,RA可能是近视发展的信使。

布美他尼后处理对大鼠创伤性颅脑损伤后NKCC1表达及脑含水量的影响

目的探讨布美他尼后处理对大鼠创伤性颅脑损伤后Na＋-K＋-2Cl-协同转运蛋白1（NKCC1）表达及脑含水量的影响。方法雄性SD成年大鼠90只,体重220-300 g。采用随机数字表法,将大鼠分为3组：假手术组（S组）、脑创伤组（TBI组）和布美他尼后处理组（TBI-B组）。采用自由落体撞击法制备创伤性颅脑损伤模型。S组接受同样的操作但不接受撞击,TBI-B组于创伤后30 min给予布美他尼30 mg/kg,TBI组给予等量的生理盐水。TBI组和TBI-B组在创伤后12 h测动脉压并取动脉血行血气分析,于创伤后2、12、24 h处死大鼠并取脑,测定皮质NKCC1的表达和脑含水量。结果与S组比较,TBI组和TBI-B组NKCC1表达水平和脑含水量在创伤后12、24 h升高（P〈0.05,P〈0.01）;与TBI组比较,TBI-B组NKCC1表达和脑含水量在创伤后12 h、24 h降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论布美他尼后处理可减轻成年大鼠创伤性脑损伤,其机制可能与布美他尼减少大鼠脑组织NKCC1表达有关。

脑水肿相关因子及MRI研究进展

脑水肿是神经系统疾病常见并发症，对其进行评估和治疗具有重要的意义。其发病机制与多种因子如水通道蛋白-4、基质金植蛋白酶、巨噬细胞炎性蛋白-2等有关，扩散加权成像等磁共振成像技术的发展为其早期诊断提供了重要依据，其中水通道蛋白-4与磁共振成像的相关性研究已成为目前的研究热点。就脑水肿分子形成机制及磁其振成像上的相关研究进展加以综述。

达格列净对非糖尿病慢性心力衰竭兔的心功能及心肌重构影响

目的探讨达格列净对非糖尿病慢性心力衰竭兔的心功能和心肌重构的影响。方法将18只健康雄性新西兰大白兔随机分为假手术组、心力衰竭组和达格列净组,每组6只。假手术组只开胸不手术,心力衰竭组和达格列净组开胸后采用主动脉缩窄法经12周建立非糖尿病慢性心力衰竭模型,观察各组一般情况。术后13周达格列净组经强饲法给予达格列净1 mg/(kg·d),假手术组和心力衰竭组给予等量生理盐水,共干预10周。各组于术前、术后12周、药物干预10周后行超声心动图检查;药物干预10周后检测体质量及白细胞计数、血红蛋白、总蛋白、白蛋白、钾、钠、随机血糖、渗透压和N端前脑钠素(NT-proBNP);处死动物后,测量全心和左心室质量,并行HE、Masson及免疫组化染色观察心肌细胞形态、纤维化程度,计算胶原组织分数和胶原(Collagen)Ⅰ或CollagenⅢ阳性面积百分比。结果达格列净可改善心力衰竭兔的食欲减退、精神萎靡、活动减少和呼吸急促等症状。药物干预10周,达格列净组左心室射血分数较心力衰竭组明显升高,且较术后12周明显升高(P<0.05)。3组间白细胞计数、总蛋白、白蛋白、血清钾、钠、随机血糖、血浆渗透压差异均无统计学意义,达格列净组和心力衰竭组血红蛋白水平低于假手术组,而达格列净与心力衰竭组差异无统计学意义。达格列净组心脏外形较心力衰竭组减小,且全心质量、左心室质量以及左心室/体质量均低于心力衰竭组(P<0.05)。HE染色显示达格列净可明显改善心肌细胞的形态学变化。Masson染色显示达格列净组胶原组织分数较心力衰竭组明显降低(P<0.05),免疫组化染色提示达格列净组心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ阳性面积百分比较心力衰竭组降低(P<0.05)。结论达格列净可抑制心力衰竭后心肌重构,其机制可能与抑制心肌组织中CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达和心肌纤维化有关。

肥胖相关性肾小球病治疗研究进展

随着肥胖症在全世界范围内的流行,肥胖相关性肾小球病(ORG)的发病率也随之增长。ORG病理表现为明显肾小球肥大,伴或不伴有局灶节段性肾小球硬化。ORG发病机制尚未明确,可能与肥胖所致肾小球滤过率(GFR)增高、肾血浆流量(RPF)增加及肾小管对钠的重吸收增加等因素有关。ORG临床表现为逐渐增多的蛋白尿和缓慢进展的肾功能不全。目前仍缺乏针对ORG的特异性药物。临床研究表明,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)可于短期内控制蛋白尿并改善肾功能,如在肾功能未出现恶化时即开始使用RAAS阻断剂,并适当控制体质量,可获得较好效果。通过改善生活方式来减肥可减少ORG患者的蛋白尿,但eGFR未见明显改善。减肥手术治疗ORG,不仅可以明显降低患者的蛋白尿,且能改善eGFR,但需警惕手术并发症。多项新的研究提示二甲双胍及钠-葡萄糖同向转运蛋白2抑制剂能减少肾损伤,改善肾功能,线粒体抗氧化剂SS31可通过作用于肾损伤的初始阶段,减小过度脂质沉积引起的肾脏细胞线粒体损伤所致的肾损害,本文就这些临床治疗ORG的方法做一综述。

离子转运／交换蛋白在缺血性脑卒中后脑水肿中的作用机制

脑卒中严重危害着人类生命健康，目前高居世界人类死因排名第二位、中国居民死亡率第二位，且发病率近年来仍呈上升趋势。脑卒中分为缺血性脑卒中及出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中的发病率更高，约占脑卒中总数的80％。

NKCC1、KCC2及mTOR相关蛋白4E-BP1在外伤性癫痫中的表达及意义

目的探讨主要表达于神经元细胞膜上的NA^+-K^+-2CL-转运体(NKCC1)、K^+-CL-转运体(KCC2)及表达于神经元细胞质中m TOR通路信号蛋白4E结合蛋白1(4E-BP1)在外伤性癫痫(PTE)癫痫灶中的表达及临床意义。方法收集2010年1月至2015年12月福建医科大学附属第一医院神经外科外伤性癫痫患者术后脑组织标本14例作为实验组;选取脑外伤患者行减压或清创手术获取的和各种病变患者手术入路不可避免要切除的正常脑组织8例作为对照组。用Western blot和实时定量荧光PCR(RT-PCR)检测14例PTE癫痫脑组织、8例对照组"正常脑组织"NKCC1、KCC2、4E-BP1的表达。结果 Western blot显示PTE病灶脑组织中4E-BP1、NKCC1相对灰度值(0.61±0.12、0.92±0.19)高于正常脑组织(0.27±0.05、0.67±0.66),差异有统计学意义(P<0.05)。PTE病灶脑组织中KCC2相对灰度值(0.58±0.99)低于正常脑组织(0.72±0.06),差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果显示,PTE病灶脑组织中4E-BP1、NKCC1相对灰度值(30.84±1.32、27.81±1.92)高于正常脑组织(26.94±1.24、23.52±0.74),差异有统计学意义(P<0.05)。PTE病灶脑组织中KCC2相对灰度值(21.55±1.01)低于正常脑组织(24.59±1.02),差异有统计学意义(P<0.05)。PTE组中NKCC1/KCC2比值(1.29±0.11)高于对照组(0.96±0.26),差异有统计学意义(P<0.05)。结论NKCC1、KCC2和m TOR通路信号蛋白4E-BP1的异常改变,可能是外伤后脑组织组织学改变及反复癫痫发作的重要分子机制。

肾素原受体参与肾脏对体液与电解质的调节（英文）

最初的研究发现肾素原受体(PRR)作为肾素与肾素原的特异性受体,参与对肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的调节。然而,最新的证据揭示PRR功能的多样性,PRR可以发挥RAS依赖性与非依赖性的作用。PRR可以被furin或ADAM19切割,产生两个功能性片段,一是28 ku可溶性PRR受体(s PRR),另一个是M8.9,后者是vacuolar H+-ATPase的一个亚型,负责H+转运。近些年的研究证明,PRR参与了许多的生理与病理生理过程的调节。比如,PRR通过调节集合管水通道-2(AQP2)与髓袢升枝粗段(TAL)Na^+,K^+,Cl^-共转运蛋白(NKCC2)的调节而决定尿液浓缩功能;PRR通过介导局部醛固酮的产生而促进K+的排泄;肾脏PRR过度激活介导了血管紧张素II与果糖/高盐诱导的高血压。总之,PRR是肾脏生理与病理生理过程的新的调节因子。