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脑脊液中Na^(+)-K^(+)-Cl^(-)协同转运蛋白1启动子甲基化对重型颅脑损伤患者预后有评估价值 被引量:1
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作者 李晓庆 嘉志雄 赵勇 《内科急危重症杂志》 2023年第4期316-319,共4页
目的:探讨重型颅脑损伤(sTBI)患者脑脊液中Na^(+)-K^(+)-Cl^(-)协同转运蛋白1(NKCC1)基因启动子甲基化的临床意义。方法:招募92例sTBI患者,根据格拉斯哥预后量表(GOS)将患者分为预后良好组(GOS>3分)63例与预后不良组(GOS≤3分)29例,... 目的:探讨重型颅脑损伤(sTBI)患者脑脊液中Na^(+)-K^(+)-Cl^(-)协同转运蛋白1(NKCC1)基因启动子甲基化的临床意义。方法:招募92例sTBI患者,根据格拉斯哥预后量表(GOS)将患者分为预后良好组(GOS>3分)63例与预后不良组(GOS≤3分)29例,选取同一时间段行腰椎内固定术后脑脊液漏的51例患者作为对照组。收集2组脑脊液样本,采用亚硫酸氢盐测序法(BSP)测定NKCC1启动子区域CpG位点的甲基化状态。采用Logistic回归分析影响sTBI患者预后的风险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估启动子甲基化的预测价值。采用定量反转录聚合酶链式反应法检测NKCC1在sTBI患者脑脊液中mRNA的表达水平。采用Pearson相关系数对启动子甲基化水平与其mRNA表达水平进行相关性分析。结果:预后不良组患者NKCC1的CpG_30.31、CpG_39.40.41位点的甲基化水平低于预后良好组(P均<0.05)。Logistic回归分析显示CpG_30.31、CpG_39.40.41位点甲基化水平是影响sTBI患者预后的独立风险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示CpG_30.31、CpG_39.40.41位点甲基化水平预测sTBI患者预后的曲线下面积(AUC)为0.7085、0.7315(P=0.0014,0.0004)。NKCC1的CpG_30.31、CpG_39.40.41位点甲基化水平与NKCC1的mRNA水平呈负相关(r=-0.2574、-0.1328,P=0.0138、0.0325)。结论:NKCC1启动子甲基化状态对评估sTBI患者预后有价值。 展开更多
关键词 重型颅脑损伤 Na^(+)-K^(+)-Cl^(-)协同转运蛋白1 甲基化状态 预后
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Role of the cation-chloride-cotransporters in the circadian system 被引量:2
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作者 Shihan Salihu Nur Farah Meor Azlan +3 位作者 Sunday Solomon Josiah Zhijuan Wu Yun Wang Jinwei Zhang 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》 SCIE CAS 2021年第5期589-597,共9页
The circadian system plays an immense role in controlling physiological processes in our body.The suprachiasmatic nucleus (SCN) supervises this system,regulating and harmonising the circadian rhythms in our body.Most ... The circadian system plays an immense role in controlling physiological processes in our body.The suprachiasmatic nucleus (SCN) supervises this system,regulating and harmonising the circadian rhythms in our body.Most neurons present in the SCN are GABAergic neurons.Although GABA is considered the main inhibitory neurotransmitter of the CNS,recent studies have shown that excitatory responses were recorded in this area.These responses are enabled by an increase in intracellular chloride ions[Cl;];levels.The chloride (Cl;) levels in GABAergic neurons are controlled by two solute carrier 12 (SLC12)cation-chloride-cotransporters (CCCs):Na^(+)/K^(+)/Cl^(-)co-transporter (NKCC1) and K^(+)/Cl^(-)cotransporter (KCC2),that respectively cause an influx and efflux of Cl^(-).Recent works have found altered expression and/or activity of either of these co-transporters in SCN neurons and have been associated with circadian rhythms.In this review,we summarize and discuss the role of CCCs in circadian rhythms,and highlight these recent advances which attest to CCC’s growing potential as strong research and therapeutic targets. 展开更多
关键词 GABAERGIC Na^(+)-K^(+)-2Cl^(-)cotransporter 1(nkcc1) K^(+)-2Cl^(-)cotransporter 2(KCC2) WNK3-SPAK/OSR1 Chloride(Cl^(-)) homoostasis Suprachiasmatic nucleus(SCN) Circadian rhythms
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酸枣仁-延胡索配伍对肝郁型失眠小鼠的作用及机制研究 被引量:28
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作者 王婷婷 郝蕾 +3 位作者 王芮 张一昕 王茜 刘温雨 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期619-626,共8页
目的探讨酸枣仁-延胡索配伍对肝郁型失眠小鼠的镇静催眠作用及机制。方法(1)将96只昆明小鼠随机分为4组:正常组、酸枣仁组(2.25 g·kg^(-1))、延胡索组(1.50 g·kg^(-1))、酸枣仁-延胡索配伍组(简称配伍组,3.75 g·kg^(-1))... 目的探讨酸枣仁-延胡索配伍对肝郁型失眠小鼠的镇静催眠作用及机制。方法(1)将96只昆明小鼠随机分为4组:正常组、酸枣仁组(2.25 g·kg^(-1))、延胡索组(1.50 g·kg^(-1))、酸枣仁-延胡索配伍组(简称配伍组,3.75 g·kg^(-1)),每组24只;每日1次,连续灌胃10 d,然后观察戊巴比妥钠阈下剂量(腹腔注射,35 mg·kg^(-1))诱导小鼠的睡眠发生率,阈上剂量(腹腔注射,45 mg·kg^(-1))诱导小鼠的睡眠潜伏期、睡眠时间。(2)将60只昆明小鼠随机分为5组:正常组、模型组、酸枣仁组(2.25 g·kg^(-1))、延胡索组(1.50 g·kg^(-1))、配伍组(3.75 g·kg^(-1)),每组12只。采用慢性夹尾刺激和对氯苯丙氨酸(PCPA,400 mg·kg^(-1))腹腔注射的复合因子造模法复制肝郁型失眠小鼠模型。每日1次,连续灌胃给药14 d。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量,检测垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)及下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRH)的含量;采用免疫组化法检测垂体ACTH和海马5-HT的蛋白表达;采用q RT-PCR法检测脑组织中K^(+)-Cl^(-)共转运体2(KCC2)、Na^(+),K^(+)-2Cl^(-)共转运体1(NKCC1)m RNA表达水平。结果(1)与正常组比较,给药组小鼠的睡眠发生率明显提高,睡眠时间显著延长(P<0.01);酸枣仁组及配伍组的睡眠潜伏期显著缩短(P<0.01)。(2)与正常组比较,模型组小鼠血清的NE、DA含量明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HT含量明显降低(P<0.01);脑垂体ACTH及下丘脑CRH含量明显升高(P<0.01);垂体中ACTH的表达明显上调(P<0.01),海马中5-HT的表达明显下调(P<0.01);脑组织的KCC2 m RNA表达明显下调(P<0.01),NKCC1 m RNA表达明显上调(P<0.01)。与模型组比较,配伍组小鼠血清的NE、DA含量明显降低(P<0.01),5-HT含量明显升高(P<0.01);脑垂体ACTH及下丘脑CRH含量明显降低(P<0.01);脑垂体中ACTH的表达明显下调(P<0.01),海马中5-HT的表达明显上调(P<0.01);脑组织的KCC2 m RNA表达明显上调(P<0.01),NKCC1 m RNA表达明显下调(P<0.05)。结论酸枣仁-延胡索配伍对肝郁型失眠小鼠具有镇静催眠作用,可能与其调控KCC2、NKCC1基因表达,抑制HPA轴激活,从而调节神经递质水平有关。 展开更多
关键词 酸枣仁 延胡索 肝郁证 失眠 K^(+)-Cl^(-)共转运体2(KCC2) Na^(+) K^(+)-2Cl^(-)共转运体1(nkcc1) 神经递质 小鼠
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黑鲷NKCC1分子特征及其对急性盐度胁迫的表达响应 被引量:3
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作者 林李泉 刘明珠 +3 位作者 林国荣 黄帅帅 李梦梦 童桂香 《广西科学院学报》 2021年第2期133-143,共11页
为了解黑鲷(Acanthopagrus schlegelii)在盐度胁迫过程中的适应机制,本研究利用基因扩增、聚类分析、荧光定量PCR等技术对NKCC1基因进行生物信息学分析以及在不同组织中的表达特征研究,并探讨其在急性盐度胁迫下的表达机制。结果表明NK... 为了解黑鲷(Acanthopagrus schlegelii)在盐度胁迫过程中的适应机制,本研究利用基因扩增、聚类分析、荧光定量PCR等技术对NKCC1基因进行生物信息学分析以及在不同组织中的表达特征研究,并探讨其在急性盐度胁迫下的表达机制。结果表明NKCC1基因的开放阅读框(Open Reading Frame,ORF)为3504 bp,共编码1167个氨基酸,预测蛋白分子量为127.19 kDa,理论等电点为5.75。结构域分析表明黑鲷NKCC1分子为跨膜蛋白,并包含一个典型的Na^(+)-K^(+)-Cl^(-)共同转运蛋白SLC12A结构域,且在不同物种中具有很高的保守性;序列比对分析表明黑鲷NKCC1氨基酸序列与金头鲷NKCC1a的同源性最高,为97.8%;组织表达分析表明黑鲷NKCC1基因在所检测的12个组织,即肝脏、肾脏、心、脑、眼、鳃、鳍条、脾脏、皮肤、肠、性腺和白肌中均有表达,其中在肾脏、鳃和肠中表达量最高,并显著高于其他组织(P<0.05);在低盐度胁迫下,NKCC1基因在鳃组织中的表达量对盐度变化响应十分迅速,而在肾脏组织中,低盐度和高盐度胁迫都会在不同时间点抑制NKCC1基因的表达量。综上所述,本研究为解析NKCC1基因在黑鲷调节渗透压和离子平衡过程中的功能机制奠定了基础,并为促进黑鲷养殖产业的可持续发展提供一定的技术理论。 展开更多
关键词 黑鲷 nkcc1基因 Na^(+)-K^(+)-Cl^(-) 急性盐度胁迫 渗透压
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