Na^+/H^+交换阻滞剂Cariporide对离体大鼠心肌梗死范围的影响

目的:探讨Na+/H+交换阻滞剂Cariporide对离体大鼠心肌梗死范围的影响。方法:用离体大鼠双冠脉分别灌流心肌缺血模型,将大鼠心脏进行45 min的低流量缺血(用原灌流量的5％进行灌流),再灌注2h。药物在缺血及再灌注的不同时期应用。结果:在缺血及再灌注时和缺血再灌注时联合应用1μmol/L Cariporide,心肌梗死范围分别是(7±1)％,(7±2)％,(2±1)％,较对照组(20±4)％明显缩小。在缺血后0,10,30 min时分别应用,其心肌梗死范围分别是(7±2)％,(10±1)％,(17±3)％,较对照组(22±3)％明显缩小。在再灌注0,10 min时分别应用,其心肌梗死范围分别是(6±2)％,(15±2)％,而对照组为(19±3)％。结论:Na+/H+交换阻滞剂Caripo-ride在缺血及再灌注早期应用有明显的缩小心肌梗死范围作用。

Na^+/H^+交换体阻滞剂对糖尿病鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制

[目的]探讨Na+/H+交换体阻滞剂对糖尿病鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制。[方法]通过观察糖尿病鼠单个心肌细胞在缺氧/复氧时细胞胞浆Ca2+浓度的动态变化以及Na+/H+交换体阻滞剂(EIPA)在不同时相(糖尿病单纯缺氧组即DM组,缺氧/复氧全程给药组即DM-EIPA组,复氧前给药1组即DM-EIPA 1组,复氧前给药2组即DM-EIPA2组)对Ca2+浓度的影响来研究Na+/H+交换体阻滞剂对糖尿病鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制。[结果]DM-EIPA组在180 min的缺氧期间Ca2+浓度的上升幅度显著低于DM组、DM-EIPA1组和DM-EIPA2组;在复氧期间DM-EIPA组和DM-EIPA2组Ca2+浓度的上升幅度显著低于DM组,而前两组之间差异无显著性意义。[结论]EIPA可以通过减轻钙超载而对缺血再灌注的糖尿病鼠心肌细胞起保护作用,可能对糖尿病心肌病的发生发展有预防作用。

Na^+/H^+交换器抑制剂的研究与开发

综述Na+ /H+ 交换器的病理作用及Na+ /H+ 交换器抑制剂的研究与开发。Na+ /H+ 交换器为细胞膜上的一种转运蛋白质 ,对细胞内pH起调控作用 ,目前已知其有 6个亚型 ,其中亚型 1在心肌缺血再灌注损伤过程中发挥重要作用 ,故而Na+ /H+

Na^(+)-H^(+)交换阻滞剂与钙通道阻滞剂拮抗内皮素-1对离体血管的作用

本实验采用Na＋－H＋交换阻滞剂呋喃苯氨酸（FUR）、布美他尼（BUM）和阿米洛利（AMI）及钙通过阻滞剂维拉帕米（VER）和盐酸川芎嗪（LIG），在离体血管上对内皮素－1（ET－1）缩血管效应的拮抗作用进行了初步研究。实验结果表明：1）Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂对于ET-1所引起的收缩血管的效应有明显的拮抗作用；2）舒张血管的效应呈现明显的剂量依赖性；3）Na＋－H＋交换阻滞剂的效能小于钙通道阻滞剂；4）经药效动力学分析，舒张血管的作用大小顺序为VER＞LIG＞AMI＞BUM＞FUR。提示Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂在离体动脉血管上可以拮抗ET－1收缩血管效应。

Na^+/H^+交换器抑制剂研究进展

目的 综述最新报道的Na+ /H+ 交换器 (NHE)抑制剂的结构类型及其药理作用 ,为新药研究提供借鉴和指导。方法 通过调研近期国内外文献 ,较全面地介绍了NHE抑制剂研究现状及发展趋势。结果与结论 目前已知有 8个NHE亚型分布于人体的不同组织中 ,在细胞缺血 再灌注发生阶段 ,NHE抑制剂对心脏、脑、肾脏和肝脏产生显著的保护作用 ,是一类有效的细胞缺血 再灌注损伤的治疗药物。

潜在治疗靶点:心肌Na^+/H^+交换器

细胞内Ph(pHi)的变化(如心肌缺血后细胞内酸中毒)对心脏收缩力影响很大,而其作用机制复杂.pHi反映了碱化与酸化过程的净平衡.控制细胞内酸中毒主要有两种碱化交换器,即Na+/H+交换器(NHE)和Na+-HCO3-同向转运(symport).

钠/氢离子交换抑制剂预处理对犬心脏移植供心的保护作用

目的研究HOE-642(Cariporide,Na+/H+交换抑制剂)预处理对供体心肌的保护作用。方法10对杂种犬随机分为2组:对照组(C组):在没有热缺血的情况下取下供心,用4℃的UW液保存4小时;实验组(E组):在没有热缺血的情况下取下供心,也用4℃的UW液保存4小时,实验组供体在取下心脏前10分钟和受体再灌注前10分钟分别静脉给以HOE-642(2mg/kg)预处理。应用心输出量(CO)、心肌含水率、ATP含量和心脏超微结构作为评价心肌保护效果的观察指标。结果心脏复跳情况E组好于C组,心输出量E组>C组(P<0.05);心肌含水量C组>E组(P<0.05);ATP含量E组>C组(P<0.05);心脏超微结构E组明显好于C组。结论HOE-642预处理能明显改善心肌保护液对供体心肌的保护。

碱金属、铵离子和烷基胺在磺酸型阳离子交换树脂柱上以有机酸和无机酸为淋洗液的保留行为

系统研究了碱金属、铵离子和烷基胺在磺酸型阳离子交换树脂柱上以有机酸和无机酸为淋洗液的保留行为.比较了草酸、柠檬酸、酒石酸三种有机酸在洗脱碱金属、铵离子和烷基胺时的差异,研究了有机酸和无机酸浓度对离子保留值的影响.在磺酸型阳离子交换树脂柱上,以有机酸或无机酸为淋洗液均可以同时分离碱金属离子(Li+、Na+、K+ )、铵离子和烷基胺(甲胺、乙胺、正丙胺).淋洗液中起淋洗作用的阳离子是H+.溶质阳离子容量因子对数值与淋洗液中淋洗剂阳离子H+浓度对数值之间具有良好的线性关系,直线斜率近似为-1,与文献中溶质保留值方程完全相符.碱金属、铵离子和烷基胺的保留行为符合离子交换机理.随着淋洗液浓度的增加,溶质保留值减小,但溶质的洗脱顺序不变.

姜黄素与阿米洛利联用对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响

近年来,有不少学者以干扰肝纤维化形成过程中某一因素的方法来抑制肝纤维化的发展,取得了一定成绩.新近关于肝纤维化形成机制的研究表明氧应激和Na^＋/H^＋交换泵在肝纤维化形成中起重要作用,为抗肝纤维化的研究提供了新靶点.本实验应用肝星状细胞（HSC）T6细胞系,观察联用钠氢交换抑制剂与抗氧化剂对大鼠HSC增殖及分泌细胞外基质的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.

急性肾损伤相关生物标志物的研究进展

急性肾损伤(AKI)是一种临床常见且严重的病症。目前临床上常用血清肌酐(SCr)、血尿素氮和尿量等指标来评价肾功能的下降,但它们的改变仅在严重肾脏损伤后才有意义,且易受非肾因素影响。寻找特异性、敏感性的早期诊断标志物对于AKI的治疗、降低患者死亡率和改善预后至关重要。AKI早期诊断标志物,主要涉及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、Klotho、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素-18(IL-18)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、高半胱氨酸蛋白61(Cyr 61)、TIMP-2、IGFBP-7、尿Na^+/H^+交换器-3(NHE3)、miRNA、组织蛋白酶(Cats)和肾动脉阻力指数(RRI)等。由于目前还没有一种能够同时具备高灵敏性和高特异性的理想AKI标志物,所以组合标志物将是AKI生物标志物研究的方向。