抗肝纤维化的新靶点:Na^+/H^+交换泵

Na+ /H+ 交换泵 (NHE)是调节细胞内pH和容积的重要膜蛋白。对启动细胞增殖、分化和凋亡起重要作用。NHE参与介导细胞因子和氧应激激活肝贮脂细胞和胶原的合成 ,因而与肝纤维化的形成密切相关。NHE有望成为重要的抗肝纤维化药物的靶点。

NHE-1与肝星状细胞增殖的关系及姜黄素对其的影响

目的:研究NHE-1与肝星状细胞增殖的关系及姜黄素对其的影响,初步探讨肝纤维化的形成机制.方法:选择肝星状细胞系作为体外研究对象,用不同浓度(1、10、20μmol/L)的姜黄素处理大鼠肝星状细胞;以MTT比色法测定肝星状细胞的增殖;酶联免疫吸附法(ELISA)测定Ⅰ型胶原含量,RT-PCR法检测肝星状细胞Na+/H-泵(NHE-1mRNA)的表达.结果:各浓度姜黄素可明显下调肝星状细胞NHE-1mRNA表达(0.6401±0.0063,0.2391±0.0039,0.1437±0.0044vs0.7214±0.0155,P<0.05),降低培养上清液中Ⅰ型胶原的水平(199.40±16.22,182.37±14.72,169.91±15.80ng/mgpro vs 216.35±17.19ng/mgpro,P<0.05),抑制肝星状细胞的增殖,并呈剂量依赖性.结论:姜黄素可能通过调控肝星状细胞NHE-1mRNA的表达来抑制HSC的增殖及Ⅰ型胶原的合成等机制,从而抑制肝纤维化的形成.

Na^＋-H^＋换泵1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中Na^＋-H^＋交换泵1（NHE1）的表达水平及其与临床病理资料的关系.方法 分别应用RT-PCR和Western blot方法检测60例胃癌组织及其相匹配的癌旁胃黏膜组织中NHE1 mRNA及蛋白的表达情况,并进一步分析其表达与胃癌临床病理资料的关系.结果 本组60例患者胃癌组织中NHE1 mRNA及蛋白表达的相对表达量分别为0.786±0.291和1.442±0.175,高于癌旁组织的0.369±0.052和0.348±0.029,差异均有统计学意义（均P〈0.01）.胃癌组织中NHE1 mRNA表达和NHE1蛋白表达显著相关（r=0.264,P〈0.05）.NHE1 mRNA和蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（均P〈0.05）,而与年龄、性别及分化程度无关（P〉0.05）.结论 胃癌组织中的NHE1 mRNA及蛋白的表达水平均显著升高,可能参与了胃癌的发生发展进程.

钠氢交换泵抑制剂的神经保护作用

Na^＋-H^＋交换泵（NHE）是一种在脑内普遍存在的蛋白，生理和病理条件下参与调节pH。研究显示，Na^＋-H^＋’交换泵抑制剂对缺血再灌注动物模型的脑损伤有显著的保护作用。Na^＋-H^＋交换泵抑制剂可能通过抑制Na^＋-H^＋交换，防止细胞内Ca^2＋超负荷和其他相关作用，对缺血性脑损伤起保护作用。

姜黄素与阿米洛利联用对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响

近年来,有不少学者以干扰肝纤维化形成过程中某一因素的方法来抑制肝纤维化的发展,取得了一定成绩.新近关于肝纤维化形成机制的研究表明氧应激和Na^＋/H^＋交换泵在肝纤维化形成中起重要作用,为抗肝纤维化的研究提供了新靶点.本实验应用肝星状细胞（HSC）T6细胞系,观察联用钠氢交换抑制剂与抗氧化剂对大鼠HSC增殖及分泌细胞外基质的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.