Na^+-H^+交换体1反义基因磁性纳米微粒体内靶向治疗胃癌的实验研究

目的探讨Na+-H+交换体1(NHE1)反义基因磁性纳米微粒体内靶向治疗胃癌的可行性。方法构建NHE1反义基因真核表达载体和NHE1反义基因磁性纳米微粒,以氧化铁磁性纳米颗粒为基因转染载体,将NHE1反义基因导入SGC-7901胃癌细胞中,获得稳定表达NHE1反义基因的7901-AS细胞。研究转染细胞形态学变化及体外生长情况。建立裸鼠胃癌移植瘤模型后,进行体内靶向定位实验,观察抑瘤率。结果7901-AS细胞在光镜、电镜下的肿瘤细胞形态恶性程度降低,出现显著生长抑制现象,细胞增殖指数降低,凋亡指数明显增高(P<0.01)。实验组肿瘤组织铁含量为(79.38±8.64)μg/g,显著高于对照组[(38.13±9.37)μg/g,P<0.01]。NHE1反义基因磁性纳米微粒+磁场组抑瘤率为32.83%,高于NHE1反义基因磁性纳米微粒组1.51%和磁场组0.75%。NHE1反义基因磁性纳米微粒+磁场组裸鼠瘤体质量为(1.78±0.30)g,显著低于生理盐水对照组[(2.65±0.42)g,P<0.01]、NHE1反义基因磁性纳米微粒组[(2.61±0.49)g,P<0.05]和磁场组[(2.63±0.51)g,P<0.05]。结论利用多聚赖氨酸修饰的氧化铁纳米颗粒为基因载体,完成了NHE1反义基因对SGC-7901胃癌细胞株的转染,NHE1反义基因对SGC-7901胃癌细胞株的恶性行为有明显的抑制作用。在磁场作用下成功实现了NHE1反义基因在裸鼠体内针对肿瘤的磁靶向定位,并产生了显著的抑制作用。初步证明了磁性纳米材料体内靶向基因治疗胃癌的可行性,为肿瘤治疗提出了一个新的探索方向。

Na^+-H^+交换阻滞剂对离体鼠心缺血后再灌注损伤的保护作用

为评价Na^+—H^+交换阻滞剂对缺血再灌注损伤的保护作用,在改良的Langendoff装置上采取主动脉逆灌方法,用成年Wistar大鼠的离体鼠心完全停灌60min,然后100％再灌注30min造成再灌注损伤模型。阿米洛利(0.2、20、100~μmol/L)和速尿(10~μmol/L)为药物保护组及不加药物的对照组。结果显示;阿米洛利和速尿对再灌注时心肌收缩力、冠脉流量的恢复及抑制再灌注心律失常的发生有明显的作用,阿米洛利抗心律失常的效果呈明显的剂量依赖性。因此提示具Na—H交换阻断作用的阿米洛利和速尿有明显的抗再灌注损伤的作用。

Na^(+)-H^(+)交换阻滞剂与钙通道阻滞剂拮抗内皮素-1对离体血管的作用

本实验采用Na＋－H＋交换阻滞剂呋喃苯氨酸（FUR）、布美他尼（BUM）和阿米洛利（AMI）及钙通过阻滞剂维拉帕米（VER）和盐酸川芎嗪（LIG），在离体血管上对内皮素－1（ET－1）缩血管效应的拮抗作用进行了初步研究。实验结果表明：1）Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂对于ET-1所引起的收缩血管的效应有明显的拮抗作用；2）舒张血管的效应呈现明显的剂量依赖性；3）Na＋－H＋交换阻滞剂的效能小于钙通道阻滞剂；4）经药效动力学分析，舒张血管的作用大小顺序为VER＞LIG＞AMI＞BUM＞FUR。提示Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂在离体动脉血管上可以拮抗ET－1收缩血管效应。

不同植被条件下土壤团聚体交换性K^+、Na^+的分布特征

采用野外调查与室内分析相结合的方法,研究了岷江上游山地森林干旱河谷区不同植被条件下土壤团聚体交换性K+、Na+的分布特征。结果表明:(1)不同植被条件下土壤团聚体均以>2mm粒径为主,0-10cm和10-20cm土层团聚体的分布均随团聚体粒径的减小呈先增加后降低的趋势。刺槐林地>2mm团聚体含量最高,天然次生林地次之;随着土层深度的增加,不同粒径团聚体分布特征各异。(2)0-10cm土层,随着团聚体粒径的减小,天然次生林地土壤团聚体中交换性K+先增加后降低,其中0.5~0.25mm粒径团聚体中交换性K+含量最高;10-20cm土层,随着团聚体粒径的减小,天然次生林地和岷江柏幼林地土壤团聚体中交换性K+含量呈先增加后降低;其他植被条件下,土壤团聚体交换性K+分布特征各异。(3)0-10cm土层,随着团聚体粒径的减小,退耕岷江柏林地土壤团聚体中交换性Na+含量总体呈现先降低后增加的趋势,其中>5mm粒径团聚体中交换性Na+含量最高;10-20cm土层,随着团聚体粒径的减小,灌木林地土壤团聚体中的交换性Na+先增加后降低,以0.5~0.25mm粒径团聚体中交换性Na+含量最高;退耕岷江柏林地,团聚体中交换性Na+呈先降低后增加的趋势,以>5mm粒径团聚体交换性Na+含量最高;其他植被条件下,土壤团聚体中交换性Na+分布特征各异。

Na^+-H^+交换及其抑制剂研究进展

Na+-H+ 交换 (NHE)普遍存在于包括人在内的哺乳动物组织细胞膜 ,对生物有着重要的作用。本文综述了NHE对于生物体内维持细胞恒定的pH值 ,调节电解质的含量 ,控制上皮细胞物质的转运等多种生理作用 ,介绍了其在心肌缺血中的病理作用 ,报道了近年来NHE抑制剂的最新研究进展。

Na^+/Ca^(2+)交换体电流在兔左心室壁分布的异质性

目的 探讨 Na+ /Ca2 +交换体电流 (INa+ /Ca2 + )在左室肌不同部位的分布特征及其与跨壁复极异质性的关系。方法 采用全细胞膜片钳技术 ,分别记录兔左心室肌内膜下、中层及外膜下细胞的动作电位 (AP)、INa+ /Ca2 + 及 IK。结果 中层细胞 AP时程明显长于外膜下细胞 (P<0 .0 1 ) ;在 +40 m V时 ,外向 INa+ /Ca2 + 密度在中层细胞明显大于外膜下及内膜下细胞 (P分别 <0 .0 1 ,0 .0 5 ) ;在 - 1 0 0 m V时 ,内向 INa+ /Ca2 + 密度在中层细胞明显大于外膜下 (P<0 .0 5 ) ;在测试电压为 +5 0 m V时 ,中层细胞的 IKs尾电流密度明显小于外膜下细胞 (P<0 .0 5 ) ,内膜下、中层及外膜下细胞的 IKr尾电流密度无明显区别 (P>0 .0 5 )。结论 INa+ /Ca2 + 与 IKs在兔左室肌的分布具有异质性 。

Na^+/H^+交换体与血管平滑肌细胞增殖

Na+ / H+ 交换体是存在于真核细胞的一种膜蛋白 ,调节细胞内 p H、Na+ 浓度 (p Hi、 [Na+ ]i) ,在血管平滑肌增生性疾病如高血压、血管成形术后等情况下活性增高 ,通过使细胞内碱化及细胞内 Na+浓度升高 ,起促进细胞增殖、减少细胞凋亡作用 ,从而促进血管平滑肌细胞增殖 ;多种血管活性因子通过激活 Na+ / H+交换体引起血管平滑肌细胞增殖 ,故推测 Na+ /

Na^+-H^+交换抑制剂在心肌缺血与再灌注损伤中的研究进展

抑制肌膜Na+ H+ 交换能减少心肌缺血与再灌注损伤。动物实验显示 ,Na+ H+ 交换抑制剂能减少心肌缺血与再灌注时的严重心律失常发生率 ,延缓心功能不全的发生 ,限制组织坏死。临床试验显示 ,Na+ H+ 交换抑制剂可减少心肌梗死后再灌注损伤 。

Na^+/H^+交换体阻滞剂对糖尿病鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制

[目的]探讨Na+/H+交换体阻滞剂对糖尿病鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制。[方法]通过观察糖尿病鼠单个心肌细胞在缺氧/复氧时细胞胞浆Ca2+浓度的动态变化以及Na+/H+交换体阻滞剂(EIPA)在不同时相(糖尿病单纯缺氧组即DM组,缺氧/复氧全程给药组即DM-EIPA组,复氧前给药1组即DM-EIPA 1组,复氧前给药2组即DM-EIPA2组)对Ca2+浓度的影响来研究Na+/H+交换体阻滞剂对糖尿病鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制。[结果]DM-EIPA组在180 min的缺氧期间Ca2+浓度的上升幅度显著低于DM组、DM-EIPA1组和DM-EIPA2组;在复氧期间DM-EIPA组和DM-EIPA2组Ca2+浓度的上升幅度显著低于DM组,而前两组之间差异无显著性意义。[结论]EIPA可以通过减轻钙超载而对缺血再灌注的糖尿病鼠心肌细胞起保护作用,可能对糖尿病心肌病的发生发展有预防作用。

细胞内Ca^2＋及Na^＋/Ca^2＋交换体在对比剂急性肾损伤中的作用

对比剂急性肾损伤（contrast induced-acute kidney injury,CI-AKI）的发病机制到目前为止尚未完全明确.有观点认为,细胞内Ca^2＋超载是CI-AKI发生的一个关键因素,在病理条件下电压依赖性钙离子通道（voltage dependence calcium channel,VDC）和Na^＋/Ca^2＋交换体（Na^＋/Ca^2＋ exchange,NCX）是引起细胞内Ca^2＋超载的主要途径.本文将对细胞内NCX介导的Ca^2＋超载引起肾小管上皮细胞损伤及血流动力学改变在CI-AKI发病机制中的作用做一综述.

Na^+/Ca^(2+)交换体重构与心力衰竭

心力衰竭 (简称心衰 )时存在着明确的Na+ /Ca2 + 交换体重构 ,主要表现为Na+ /Ca2 + 交换体的表达及功能上调 ,INa+ /Ca2 + 增强 ,并被认为是改善舒张功能的代偿性改变 ,但同时却与收缩功能的损害及心衰时室性心律失常的发生密切相关 ,预防或逆转Na+ /Ca2 + 交换体重构应成为心衰的治疗目标之一。

细胞保护新靶点——Na^+-Ca^(2+)交换体

Na+ Ca2 +交换体 (Sodium calciumexchanger,NCX)是一种双向转运蛋白 ,具生电特性 ,其产生的电流称为Na+ Ca2 +交换电流 (INa Ca)。Na+ Ca2 +交换是调节细胞内Ca2 +平衡的主要途径之一 ,更是将过多的Ca2 +排出细胞的主要方式。NCX活性受多种因素调节 ,且在心 (脑 )缺血 /再灌 ,心衰 ,早老性痴呆等病理状态下有不同程度的改变。NCX是一潜在的、重要的药物作用靶点 。

Na^+-H^+交换抑制剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

Na+ H+ 交换体的研究表明 ,心肌缺血时 ,细胞酸中毒 ,致细胞内pH值下降 ,激活了Na+ H+ 交换体 ,促进Na+ H+ 交换 ,细胞内Na+ 浓度升高 ,最终导致细胞内Ca2 + 超负荷 ,造成细胞损伤。Na+ H+ 交换抑制剂可通过抑制Na+ H+ 交换 ,防止细胞内Ca2 + 超负荷及其他相关作用 ,对心肌缺血再灌注损伤起保护作用。从最初的阿米洛利到 3 甲磺酰苯甲酰胍 4 甲磺酸异丙酯等一系列药物的实验研究和临床试验 ,有可能为心脏外科心肌保护和缺血性心脏病的治疗提供新的方法。

MitoK_(ATP)^+通道和Na^+-H^+交换的调节对严重心肌缺血再灌注损伤提供额外保护

该研究联合应用MitoK_(ATP)^+通道开放剂(diazoxide)和Na^+-H^+交换抑制剂(cariporide)于全心缺血模型,探讨心肌保护机制是否能更有效促进心功能恢复和减少心肌梗死面积。 方法 研究对象分为四组:A组(对照组)、B组(cariporide组)、C组(diazoxide组)和D组(ca-

薯蓣皂苷对大鼠心肌收缩与钠-钙交换体的影响

目的:观察薯蓣皂苷(Dio)对大鼠心肌收缩作用以及胞内Ca^(2+)浓度的影响,并初步探讨其作用机制与Na^+-Ca^(2+)交换体(NCX)的关系。方法:采用Langendorff逆行主动脉灌流法对大鼠离体心脏进行灌流,利用压力感受器插管法测定左心室相关心功能参数,记录及其在应用NCX选择性抑制剂SEA0400情况下对左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))以及心率(HR)的影响;利用激光共聚焦显微观察薯蓣皂苷及SEA0400对大鼠心肌细胞H9c2细胞内Ca^(2+)浓度的影响。结果:离体心脏灌流结果显示,1μmol/L Dio可显著增加LVSP,增加约19.7%(P<0.01);增加左室内压最大上升速率(+dp/dt_(max)),增加约9.6%;激光共聚焦测定Ca^(2+)荧光强度实验结果显示:1μmol/L Dio可使H9c2细胞中Ca^(2+)相对荧光强度增加(P<0.01);而在SEA0400存在的情况下,1μmol/L的Dio使细胞内Ca^(2+)相对荧光强度变为(17.09±0.63),给予Dio后差异有显著性(P<0.01)。在细胞液中无Ca^(2+)或无Na^+时,给予1μmol/L的Dio使Ca^(2+)相对荧光强度减小,与给予1μmol/L的Dio差异有显著性(P<0.01)。结论:Dio可增加左心室收缩压和最大上升速率,表现正性肌力作用;Dio可使细胞内Ca^(2+)浓度增加,其作用机制与增加Na^+内流,促进NCX反向转运有关。