钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展

钠-葡萄糖共同转运体2(SGLT2)抑制剂是单独治疗糖尿病的一种新型制剂,人们发现合并2型糖尿病(T2DM)并使用SGLT2抑制剂治疗的心力衰竭(HF)患者的发病率以及病死率显著下降。目前关于SGLT2抑制剂使HF获益的具体机制尚不明确。人们进行了大量的临床试验研究,用于验证其心血管效应的稳定性。本文回顾了最新的相关文献,就SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的机制以及研究进展进行综述。

钠/碘共同转运体(NIS)基因及其应用研究

钠/碘共同转运体(NIS)是甲状腺细胞膜上的一种糖蛋白,具有主动运输碘的功能。深入研究其基因结构及转录调控对甲状腺疾病和放射性碘治疗具有重要的意义。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血清GPC-4的影响

目的 :探讨达格列净对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者胰岛素敏感性及血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4(glypican-4,GPC-4)的影响。方法:80例T2DM患者采用达格列净治疗12周,观察血糖、血脂、胰岛素敏感性及血清GPC-4水平的变化。以40例健康人作为正常对照。结果:T2DM组(5.05±0.98)的血清GPC-4水平低于正常对照组(6.42±0.51)(P=0.000),T2DM组经达格列净治疗后血糖(P=0.000)、HbA1c(P=0.000)和HOMA-IR(P=0.000)均降低,而GPC-4水平升高(P=0.000)。在T2DM组,HbA1c(β=-0.608,P=0.000)和1/HOMA-IR(β=-2.566,P=0.003)均是血清GPC-4的独立影响因子,但治疗前后GPC-4的升高程度与HbA1c降低程度正相关(r=0.397,P=0.002),与HOMA-IR的变化无关(r=-0.062,P=0.539)。结论:达格列净具有降糖、改善胰岛素敏感性和升高循环GPC-4水平的作用,但其对血清GPC-4的影响可能与降糖有关,与其改善胰岛素敏感性的作用无关。

钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂对2型糖尿病脂代谢的影响

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerosis-associated cardiovascular disease,ASCVD)的危险相比非糖尿病患者明显升高。脂代谢异常与糖代谢异常合并,均为ASCVD的危险因素和发病机制。钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT-2i)是一种通过肾脏排泄葡萄糖的新型降糖药。近年来多项大型临床研究表明SGLT-2i具有心血管和肾脏获益,但机制尚不明确。本文综述了SGLT-2i对T2DM中的脂代谢影响,分析其与上述保护作用之间的可能关系。

钠碘共同转运体在乳腺癌中的研究进展

钠碘共同转运体(sodium iodide symporter,NIS)是甲状腺激素合成过程中转运碘的糖化膜蛋白,调控甲状腺细胞摄取碘,是甲状腺及其转移癌进行放射性碘治疗的基础。研究显示放射性碘对乳腺癌也有治疗作用,乳腺癌能表达NIS蛋白,研究NIS在乳腺癌中的作用机制并进行干预,可能成为治疗乳腺癌的潜在靶点,NIS介导放射性碘可能是治疗乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌的一个新的方向。

脑内水转运的研究进展

脑内水的转运与许多脑功能密不可分,维持脑细胞水转运平衡是保证脑正常生理功能的基础,而各种脑损伤后脑水肿对机体可能存在致命性的影响。多种离子通道和共同转运体参与了脑内水的转运,探究与细胞水转运相关的离子通道和共同转运体可能是理解脑水肿形成机制的基础,这也是目前研究的热点。该文就脑内水跨细胞转运主要的离子通道和共同转运体的分布、功能、调控等最新研究进展进行综述。

酸中毒致大鼠离体冠状动脉收缩的机制

目的:探讨细胞外酸中毒(pH_(ex)6.8)致大鼠离体冠状动脉(RCA)收缩的机制。方法:采用离体微血管张力法,通过观察Na^+-H^+交换体1(NHE-1)选择性抑制剂cariporide(HOE-642)或Na^+-HCO_3^-共同转运体(NBC)抑制剂S0859预孵对pH_(ex)6.8所致RCA收缩的影响,探讨酸碱转运体在酸中毒收缩RCA中的作用;通过观察氯通道抑制剂NPPB和尼氟酸(NFA)预孵及细胞外去除氯离子对pH_(ex)6.8所致RCA收缩的影响,探讨氯离子通道在酸中毒收缩RCA中的作用。结果:pH_(ex)6.8引起RCA静息张力升高,最大张力为(3.90±0.95)mN。30μmol/L HOE-642和100μmol/L S0859均抑制pH_(ex)6.8引起的RCA收缩(P<0.01)。NPPB和NFA均呈浓度依赖性地抑制pH_(ex)6.8引起的RCA收缩和KCl(60 mmol/L)引起的收缩。100μmol/L的NPPB和NFA均抑制U46619(1μmol/L)引起的RCA收缩(P<0.01)。等摩尔NaBr代替细胞外液中NaCl后,几乎完全抑制pH_(ex)6.8引起的RCA收缩(P<0.01),但是对KCl(60 mmol/L)或U46619(1μmol/L)引起的RCA收缩无显著影响。结论:细胞外液酸化所致的RCA收缩与激活NHE-1和NBC及促进氯离子跨细胞膜运动有关。

钠盐及其调控因素对骨骼影响的研究进展

高盐的摄入可以引发高血压已有很多研究,随着研究的深入,越来越多的证据表明高盐的摄入还引起骨量丢失,导致骨质疏松和骨折。Na+在生理和病理过程中起着很重要的作用,细胞凋亡、肿瘤生长以及离子转运都与细胞内外的Na+有关,而且Na+与骨骼的关系目前越来越受到关注。该文综述了钠盐及其调控因素:Na+,K+-ATP酶、钠氯共同转运体(NCC)、上皮钠离子通道(ENaC)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)对骨骼的影响。

NKCC1和KCC2在致痫性局灶性脑皮质发育不良中表达差异性研究

目的探讨钠-钾-氯离子共同转运体1(bumetanide-sensitive sodium-potassium-1-chloride transporter,NKCC1)和钾-氯离子共同转运体2(K+-C1-cotransporter 2,KCC2)在致痫性局灶性脑皮质发育不良中表达差异性情况及其意义。方法依据新疆喀什地区第一人民医院及南方医科大学南方医院病理科的术后病理诊断,参考局灶性脑皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)Palmini分型标准,将采集实验标本分为FCDⅠa、Ⅰb、Ⅱa和Ⅱb 4组。实验设置实验组和自身对照组,实验组标本取材于手术中皮层脑电监测提示的癫痫责任灶皮质,自身对照组标本取材于皮层脑电监测提示的非癫痫责任病灶皮质,用实时荧光定量核酸扩增(RT-QPCR)和蛋白质印迹(WB)分别在mRNA水平和蛋白水平分析NKCC1和KCC2在FCD不同亚型间的表达及其差异性。结果 49例病例共分为4组,包括FCDⅠa(10例),FCDⅠb(20例),FCDⅡa(9例),FCDⅡb(10例)4组。WB研究中共纳入47例,RT-QPCR研究中49例病例全部纳入。FCDⅠa亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达与自身对照组比较均未见明显变化,而KCC2表达下调,KCC2mRNA表达上调;FCDⅠb亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达与自身对照组比较均未见明显变化,而KCC2和KCC2mRNA表达均下调;FCDⅡa亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达均上调,而KCC2和KCC2mRNA表达均未见明显变化;FCDⅡb亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达均上调,而KCC2表达下调,KCC2mRNA表达上调。结论只有FCDⅡb亚型同时涉及了NKCC1和KCC2 2种蛋白的表达异常,而其他3种亚型中仅单一涉及NKCC1或KCC2的表达异常;在蛋白表达调节层面,转录层面的调节在NKCC1的表达异常中较为重要,而转录层面和转录后层面的调控在KCC2的表达异常中同时发挥了重要作用。

达格列净对早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和促炎症因子的影响

目的观察达格列净对早期2型糖尿病肾病(DN)患者肾功能和尿微量白蛋白的影响,探讨其与患者血清促炎症因子变化的关系。方法纳入30例初诊2型糖尿病(T2DM)、50例早期DN患者与30例正常对照(NGT)。T2DM组和DN组使用达格列净治疗12周,观察其疗效、肾功能和血清促炎症因子的变化。结果治疗后,T2DM组和DN组除空腹血糖和糖化血红蛋白降低外,体重和血压也下降(均P<0.05);两组的肾小球滤过率均有所下降(均P<0.05);DN组的尿白蛋白/肌酐比值降低(P<0.05);糖尿病患者较正常对照组血清促炎症因子增加,而治疗后单核细胞趋化因子-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α水平降低(均P<0.05)。结论达格列净能改善早期DN患者的尿蛋白漏出。除降糖、降压和减重外,该作用可能与促炎症因子水平的降低直接有关。

马兰提取液对幼年大鼠胃肠功能的影响

马兰为菊科植物马兰Kalimeris indica(L)Sch.的全草,在我国分布广泛。研究表明,其具有抗炎和促进胃肠排空作用[1-2],我国西南地区也常有食用马兰来缓解小儿疳积。目前,尚未见其能改善幼鼠胃肠功能的报道。因此,本实验拟通过体内、外实验,研究马兰对幼鼠胃肠功能的影响,以期为其改善幼鼠胃肠功能提供实验依据,为将马兰进一步开发成小儿健胃/脾口服液提供数据支持。

SGLT2抑制剂临床应用进展

糖尿病是一种以血糖异常升高为主要临床表现的代谢性疾病,胰岛素的缺失或相对不足是糖尿病发生的主要机制,目前主流治疗方法以增加机体葡萄糖利用及增强胰岛素敏感性和胰岛素量来控制血糖。钠-葡萄糖共同转运体2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是临床治疗2型糖尿病的一类新型口服药物,目前作为治疗糖尿病的临床二线辅助用药,其不同于传统胰岛素的降糖机制而受到关注。随着临床治疗的应用,临床科研者发现SGLT2抑制剂不仅在治疗2型糖尿病方面表现出强力的降糖效果,同时在对伴或不伴糖尿病患者的心脑血管、肝肾等重要器官损伤也有额外的保护作用,然而SGLT2抑制剂器官保护作用机制尚不明确,也伴有较明显的副作用,随着研究的深入,SGLT2抑制剂的作用及机制被进一步发现。该文主要总结了SGLT2抑制剂在降糖、改善心脑血管病变、肾损伤保护、抗肿瘤等方面的作用以及潜在器官保护机制。

Gitelman综合征伴自身免疫甲状腺疾病的临床特点与基因型分析

目的探讨Gitelman综合征（GS）与自身免疫甲状腺疾病相关性。方法回顾性观察了9例Gs患者的血尿电解质、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及甲状腺功能水平。PCR扩增钠氯共同转运体（NCCT）的26个外显子，PCR产物纯化后直接测序。1例患者及其亲属的突变位点应用限制性片段长度多态性（RFLP）分析。结果9例患者实验室检查均表现为典型的Gs，如低血钾、低血镁、低尿钙，血压正常或降低。其中3例患者均伴发自身免疫甲状腺疾病。6种NCCT基因突变被发现，但2例患者未检测到任何突变位点。未发现与甲状腺疾病相关的突变。结论基因检测是诊断Gs的有效工具．提示GS可能倾向伴发自身免疫甲状腺疾病。

Gitelman综合征分子遗传学研究进展

Gitelman综合征是由位于染色体16q13的SLC12A3基因突变引起的常染色体隐性遗传病,患病率为1~10∶40000,SLC12A3基因编码噻嗪类敏感的钠氯共同转运体(sodium-chloride cotransporters,NCC),介导Na+和Cl-的重吸收。该综合征以低钾性碱中毒、低镁血症和低尿钙为特征,基因型与表型之间有一定的相关性。在之前的研究中,已经发现了超过500种基因突变,并对其中的一些突变进行了功能学分析。本文综述了Gitelman综合征相关的基因突变和功能学研究,对其基因型和表型的关系进行了分析,总结了Gitelman综合征的分子遗传学研究进展。

hNIS基因在不同甲状腺组织中表达的实验研究

目的观察hNIS在不同病理类型的甲状腺组织中的表达情况,进而探讨hNIS表达水平与甲状腺疾病发生、发展的关系。方法收集临床甲状腺术后患者的组织块,包括桥本甲状腺炎3例,甲状腺瘤4例、结节性甲状腺肿4例、Graves病3例、亚急性甲状腺炎2例,分别采应用RT-PCR和Western bolt的方法检测不同病理类型的甲状腺组织中hNISmRNA及蛋白质的表达水平。结果桥本甲状腺炎hNIS表达明显降低,Graves hNIS表达明显增加,亚急性甲状腺炎、结节性甲状腺肿中的hNIS表达低于正常组织,腺瘤中的hNIS表达情况高于正常甲状腺组织。结论不同病理甲状腺组织hNIS在甲状腺疾病中发挥重要的作用,hNIS表达的改变,对甲状腺疾病的发生、发展有着十分重要的意义。