大孔型NaCS-PDMDAAC微胶囊固定化细胞在摇床和鼓泡塔中的培养研究

NaCS-PDMDAAC生物微胶囊囊膜较为致密,影响胶囊内外物质的交换,从而影响胶囊内细胞的生长.利用淀粉酶对致孔剂淀粉的降解作用制备了一种大孔型的纤维素硫酸钠-聚二甲基二烯丙基氯化铵(NaCS-PDMDAAC)生物微胶囊,实验表明胶囊的孔径和通透性能都有了很大的提高.将酵母和大肠杆菌作为模型细胞包埋于胶囊中分别通过摇瓶和鼓泡塔半连续培养,在鼓泡塔中胶囊内细胞的密度要高于摇床,表明氧气的传递是胶囊内好氧细胞生长的限制因素,大孔胶囊由于囊膜孔径变大,氧气的传递更为快速,在鼓泡塔中大孔型胶囊内的最大细胞密度比常规胶囊要高出20%～110%.由于对氧气的需求量的不同,大肠杆菌菌浓提高的程度要高于酵母.

高效液相色谱指纹图谱法结合化学模式识别评价脑安胶囊整体质量

目的评价脑安胶囊的整体质量。方法建立测定制剂中阿魏酸、川芎嗪、藁本内酯、羟基红花黄色素A、山柰素、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Re和人参皂苷Rb_(1)8个化合物含量的高效液相色谱法,建立19批脑安胶囊的指纹图谱,运用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012A版软件进行相似度评价,并通过聚类分析(CA)和偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)法进行化学模式分析。结果共标定21个共有峰。指认8个化合物,分别为羟基红花黄色素A、川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯、人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Re、人参皂苷Rb_(1)、山柰素;19批样品相似度为0.911~0.996;CA和PLS-DA结果显示,可将19批样品按生产厂家的不同聚成两类,并确定7个差异标志物。结论高效液相色谱指纹图谱结合化学模式识别可客观评价脑安胶囊的质量。

脑安胶囊的不同制剂对大鼠血小板聚集的影响

目的 :观察两种不同工艺制剂的脑安胶囊 (新型及传统型 )对血小板聚集的影响。方法 :大鼠 60只 ,随机分为 6组 ,每组 10只 ,分别为空白对照组 ( 0 .9%氯化钠溶液 ) ,新型脑安胶囊低剂量组 ( 40mg·kg 1 )和高剂量组 ( 80mg·kg 1 ) ,传统型脑安胶囊低剂量组 ( 40mg·kg 1 )和高剂量组 ( 80mg·kg 1 ) ,阿司匹林组 ( 30 0mg·kg 1 ) ;实验药物经口灌胃 ,每日1次 ,连续给药 3d后取血测定血小板的聚集率。结果 :新型脑安胶囊高剂量对血小板聚集抑制率超过传统型脑安胶囊高剂量 (P <0 .0 1) ,两种脑安胶囊高剂量对血小板聚集抑制率均超过阿司匹林 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结论

脑安胶囊对320例卒中高危患者的干预效果

目的评价脑安胶囊对卒中高危患者的中长期干预效果。方法在门诊与住院患者中,筛选出有高血压、心脏病、糖尿病、血脂异常、卒中家族史等危险因素,同时年龄≥40岁、脑血管血流动力学参数（CVHP）积分〈75分者320例,按随机数字法分为脑安胶囊组162例及阿司匹林组158例。脑安胶囊组口服脑安胶囊,2次/d,2粒/次;阿司匹林组口服拜阿司匹林,100mg/次,1次/d。干预时间均为24～36个月。每年随访1次,随访内容为血压、血脂、CVHP积分的水平以及卒中的发病率及病死率。结果①脑安胶囊组累积随访470人年,卒中发生率和病死率分别为1.915%和0.851%;阿司匹林组累积随访460人年,卒中发生率和病死率分别为4.130%和2.391%。脑安胶囊组卒中综合发生率及病死率均低于阿司匹林组（P〈0.05）。②脑安胶囊组干预前、后,收缩压为（162±11）、（130±7）mmHg,舒张压为（101±9）、（83±6）mmHg,CVHP积分值为（49±13）、（82±9）;阿司匹林组干预前、后,收缩压为（161±10）、（137±5）mmHg,舒张压为（99±7）、（90±4）mmHg,CVHP积分值为（49±12）、（70±11）。两组干预后收缩压、舒张压及CVHP积分值差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论脑安胶囊可以降低卒中的发生率和病死率,改善脑血管功能。在卒中高危人群一级预防中长期疗效优于阿司匹林。

红曲霉菌微胶囊化培养

采用NaCS PDMDAAC微胶囊对红曲霉菌进行了固定化培养试验 ,在进行连续 6批的培养中发现 ,红曲霉菌可以很好地在NaCS PDMDAAC微胶囊生长和产红曲色素。与游离培养细胞的比较表明 ,微囊化培养的糖耗时间会远远少于游离培养 ,红曲色素的浓度在前 3批略低于游离培养 ,一但达到稳定后 ,就会高于游离培养。同时也表明 ,微囊化培养时红曲霉菌的浓度远远大于游离培养。

脑安软胶囊改善急性脑梗死大鼠行为及抑制海马神经元NMDA诱发电流增大的保护作用

目的 :探讨脑安软胶囊改善急性脑梗塞大鼠行为学的作用及其可能机制。方法 :采用高频电凝手术阻断大鼠大脑中动脉建立急性脑梗塞大鼠模型 ,Beder法检查大鼠行为 ;并应用全细胞膜片钳技术研究其对缺氧诱发海马神经元N 甲基 D 天冬氨酸受体 (NMDA)电流增大的影响。结果 :急性脑梗死大鼠脑组织梗死面积为 2 7.96± 3 .95 % ,并伴有行为明显受损 ;2 0mg/kg、40mg/kg或 80mg/kg脑安软胶囊治疗能明显减小脑组织梗死面积 ,分别为 12 .3 8± 10 .61%、13 .3 9± 7.65 %和 10 .49± 8.89%。脑安软胶囊呈剂量依赖性地改善大鼠急性脑梗死所致的大鼠行为障碍 ,快速抑制海马神经元缺氧后NMDA诱发的电流增大。结论 :脑安软胶囊对大脑中动脉阻断所致的脑组织损害具有明显的保护作用 ,它可明显改善脑组织损伤所致的行为学障碍 ,抑制缺氧诱导的NMDA受体活化。

脑安胶囊防治缺血性脑卒中疗效观察

目的:评价脑安胶囊防治缺血性脑卒中的效果。方法:选取我院门诊、住院40岁以上卒中危险因素暴露人群,在一般干预措施的基础上,治疗组加用脑安胶囊,通过脑血管血液动力学检测(CVHI)比较治疗前后血管血液动力学各指标变化及缺血性脑卒中发病率。结果:脑安胶囊治疗组2年后脑血管最小血流速度(Vmin)、平均血流速度(Vmean)、最大血流速度(Vmax)明显增高,外周阻力(RV)、特性阻抗(Zcv)、脉搏波波速(WV)、动态阻力(DR)和临界压(CP)明显下降,脑卒中发病率显著低于对照组(P<0.01),治疗效果明显优于对照组。结论:脑安胶囊能有效改善脑血管功能,降低缺血性脑卒中的发病率。

乳杆菌微胶囊化培养的研究

采用MaCS PDMDAAC微胶囊对两种乳杆菌进行了固定化发酵研究。结果表明 ,两种乳杆菌能够在微胶囊内很好地生长和繁殖 ,菌浓度可分别达到 1 8× 1 0 1 1 /mL胶囊和 2 69× 1 0 1 1 /mL胶囊 ,比游离培养高出十倍以上 ,并且能与游离发酵一样产生乳酸 ,糖耗时间可缩短 1 /3～ 2 /3。进行的多批次发酵显示了巨大的产酸能力。

脑安胶囊的实验研究与临床效果评价

就脑安胶囊的药理、药效、毒理及临床评价研究进行综述。

新型脑安胶囊对大鼠急性脑梗死动物模型的影响

目的 :通过建立大鼠急性脑梗死动物模型 ,观察不同剂量新型脑安胶囊与阳性药物 (尼莫地平 )对大鼠急性脑梗死行为和病理的影响。方法 :各试验组的大鼠在术后清醒 (术后 1h及 2 4h) 2次给药 ,观察实验大鼠行为(术后 1h及 48h)改变和第二次给药后 2 4h(术后 48h)大鼠脑组织病理切片的变化。结果 :给新型脑安胶囊及阳性药物后的大鼠行为积分明显低于对照组 ,且脑部病理组织损害明显轻于对照组。结论 :新型脑安胶囊和脑安胶囊对大脑中动脉阻断所致的急性脑梗死大鼠的行为损害具有明确的缓解治疗作用 ,对大脑中动脉阻断所致的急性脑梗死大鼠的脑的病理损害具有保护和减轻作用。

脑安胶囊对脑卒中病人脑血流动力学的影响

目的观察和评价脑安胶囊对脑卒中病人血流动力学指标的改善情况。方法选择上海市奉贤区某社区2000年—2004年发病的脑卒中病人30例,基线调查时进行脑血管血流动力学检测,应用脑安胶囊进行治疗2年后复查脑血管功能。比较干预前后脑血管血流动力学指标及其积分值的变化。结果治疗后左右两侧颈动脉最小流速分别上升12.9%和10.7%(P<0.05),治疗前后血流动力学积分值分别为(52.58±27.20)分和(59.62±33.73)分,上升13.4%,其他指标也有不同幅度改善。结论脑安胶囊治疗脑卒中病人,能使脑血管血流动力学明显改善。

脑安胶囊在缺血性卒中二级预防中的作用

目的:评价脑安胶囊在急性缺血性卒中二级预防中的作用。方法:入选240例急性脑梗死患者,随机分成2组,对照组(拜阿司匹林100 mg+阿托伐他汀钙片20 mg)120例,脑安组(拜阿司匹林100mg+阿托伐他汀钙片20 mg+脑安胶囊4粒)120例,平均治疗并随访1年。于治疗前后检测2组患者血黏度及血脂水平,观察2组患者脑血管意外事件的发生率。完成随访226例,其中对照组114例,脑安组112例。结果:1)对照组脑血管意外事件累积发病17例(14.91%),其中脑梗死7例(6.14%),短暂性脑缺血发作(TIA)9例(7.9%),脑出血1例(0.88%),总死亡6例(5.2%);脑安组脑血管意外事件8例(7.14%),脑梗死3例(2.68%),TIA3例(2.68%),脑出血2例(1.79%),总死亡6例(5.4%)。两组比较,发生脑血管意外事件的累积发病率、脑梗死、TIA、脑出血、总死亡率均无统计学意义(P>0.05);而缺血性脑血管事件,包括脑梗死及TIA,两组资料比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2)治疗后脑安组的NIHSS评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3)治疗1年后2组患者全血黏度低切、血浆黏度(P<0.05)、纤维蛋白原(P<0.05)、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)与治疗前比较均显著降低(P<0.05),且脑安组治疗后上述指标显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑梗死患者在常规治疗的基础上加用脑安胶囊可以降低脑缺血性事件的发生率,不增加脑出血和死亡的风险,改善神经功能缺损症状,可以用于脑梗死患者的二级预防。

脑安胶囊联合西比灵胶囊治疗偏头痛的临床研究

目的 观察脑安胶囊治疗偏头痛的临床疗效。方法 83例偏头痛患者随机分为 2组 ,治疗组 4 1例应用脑安胶囊配合西比灵胶囊治疗 ,对照组 4 2例单纯应用西比灵胶囊治疗。 2组均 4周为 1个疗程。结果 治疗组临床治愈率 5 8.5 4 % ,总有效率 92 .6 8% ;对照组临床治愈率 2 3.81% ,总有效率 6 4 .2 9%。 2组比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 脑安胶囊联合西比灵胶囊治疗偏头痛 ,疗效好 ,副作用少 ,服用简便 。

黄土汤应用于缺血性中风恢复期临床研究

目的:探讨黄土汤应用于缺血性脑中风恢复期的临床疗效。方法:选取缺血性脑中风患者96例,以随机盲分法平均分为对照组48例和治疗组48例,对照组口服脑安胶囊,每天2次。治疗组在对照组治疗的基础上加服黄土汤(方药组成:甘草5g,地黄5 g,白术5 g,附子5 g,阿胶5 g,黄芩5 g,灶心土12 g)治疗。每天3次,温服。均以4周为1个疗程。结果:治疗组与对照组在临床疗效和中医证侯疗效方面比较,治疗组优于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄土汤应用于缺血性中风恢复期的疗效满意。

脑安软胶囊抑制高脂兔动脉粥样硬化的作用及其机制

目的探讨脑安软胶囊对动脉粥样硬化兔模型血管重建的影响及其可能的机制。方法高脂饲料(1%胆固醇+5%猪油+5%蛋黄粉+89%基础饲料)12周致家兔动脉硬化,利用计算机图像分析系统观察动脉粥样硬化血管形态学的改变。给予脑安软胶囊[40mg/(kg·d)]治疗12周,观察脑安软胶囊对动脉粥样硬化血管的保护作用及对血流的影响;利用3H-胸腺嘧啶掺入率探讨脑安软胶囊对内皮细胞增殖的影响。结果高脂饲养12周后,颈动脉血管内膜明显增厚,并伴有颈动脉血流速度下降。脑安软胶囊[40mg/(kg·d)]治疗能明显改善动脉粥样硬化兔颈动脉的血流速度,抑制高脂所致血管内膜增厚。体外培养的内皮细胞还发现,模拟体内血流减慢诱导内皮细胞过度增殖,脑安软胶囊预先孵育6h可抑制由流速降低所致内皮细胞的过度增殖。结论脑安软胶囊能明显抑制高脂所致的内膜增厚,对高脂饲料导致的动脉粥样硬化具有保护作用,脑安软胶囊这种保护作用可能与其改善血流速度的作用有关。

脑心通胶囊联合脑安胶囊治疗脑梗死后遗症43例

目的:观察脑心通胶囊联合脑安胶囊治疗脑梗死后遗症的临床疗效。方法:将86例脑梗死后遗症患者随机分为对照组和观察组,每组各43例。对照组给予常规康复理疗、饮食调理等,观察组在对照组的基础上给予脑心通胶囊及脑安胶囊。比较两组患者治疗前后脑血流速度、椎动脉血流量变化情况,观察两组患者临床疗效、血液流变学指标、脑血管弹性、通畅性及自身调节功能等指标。结果:对照组有效率为58.13%,观察组有效率为74.41%,两组患者临床疗效比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组全血高切黏度、低切黏度,血浆黏度及纤维蛋白原均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后脑血流速度、椎动脉血流量高于治疗前,且观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组特性阻抗、外周阻力及动态阻抗高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑心通胶囊联合脑安胶囊治疗脑梗死后遗症疗效确切,可改善脑血管功能、降低血液黏稠度。

β-七叶皂苷钠联合脑安胶囊对脑梗死恢复期气虚血瘀证病人预后的影响

目的探讨β-七叶皂苷钠联合益气通络法(脑安胶囊)对脑梗死恢复期气虚血瘀证病人预后的影响。方法选取保定市第二医院收治的脑梗死恢复期气虚血瘀证病人100例,按随机化设计分为对照组与观察组,每组50例。对照组采用脑梗死恢复期常规治疗,观察组在此基础上加用β-七叶皂苷钠联合益气通络脑安胶囊治疗,比较两组治疗效果及中医证候积分变化,评定两组治疗不同时间美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活能力(BI指数)评分变化,检测治疗前后病人血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度等指标的变化,并采用改良Rankin量表(mRS)评分评定病人预后,统计随访不良事件发生率。结果治疗3个月后,两组言语蹇涩、偏瘫、半身不遂、口舌歪斜、气短乏力积分均降低(P<0.05或P<0.01),观察组治疗后各积分均较对照组降低(P<0.05);观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗3个月后,两组NIHSS评分降低,BI指数评分上升,hs-CRP、Hcy、Fib、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度降低(P<0.05),观察组治疗后NIHSS评分及hs-CRP、Hcy、Fib、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度水平均低于对照组,BI指数评分高于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组mRS评分为1分所占比例高于对照组(P<0.05),评分为3分、4分所占比例明显低于对照组(P<0.05),两组随访不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论β-七叶皂苷钠联合益气通络脑安胶囊治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证,可显著改善病人症状及体征,减轻神经功能缺损程度,提升日常生活能力,降低血液黏度,改善预后。

脑卒中高危人群筛查与脑安胶囊对其干预效果的研究

目的确定合适方案筛查出脑卒中高危人群,评价脑安胶囊对其干预的效果。方法选取2011年3月~2012年3月在本医院就诊的2584例患者为研究对象,应用CVHI积分为指标对其进行脑卒中高危因素筛查。筛选出脑卒中高危人群在患者知情自愿的情况下分为脑安胶囊干预组274例和对照干预组264例。干预方案实施后随访2年,通过血压、CVHI积分值及脑卒中发病率的比较来评价干预后的效果。结果脑安胶囊干预组患者接受干预方案后疗效显著,收缩压、舒张压均低于对照干预组;CVHI积分值显著高于对照干预组（P〈0.05）。脑安胶囊干预后患者脑卒中发生率显著降低（P〈0.05）。结论脑安胶囊能显著改善脑血管功能,对降低脑卒中发生率具有良好效果。

脑安胶囊防治缺血性脑卒中临床疗效及观察研究

目的:探讨脑安胶囊防治缺血性脑卒中临床效果。方法:将2013年3月-2014年4月收治45岁以上有脑卒中危险因素患者62例,随机分为常规组和研究组,每组31例,常规组采取一般性防治干预,研究组在一般性防治干预基础上加服脑安胶囊治疗,6个月后,对比两组的防治前后脑血管血液动力学各指标的变化及发病率。结果:研究组的脑血管最小流速(Vmin)、最大流速(Vmax)、外周阻力(RV)及动态阻力(DR)均得到改善,且明显优于常规组(P<0.05);研究组脑卒中发病率明显低于常规组(P<0.05)。结论:服用脑安胶囊可有效改善脑血管循环,提高脑血管功能,降低缺血性脑卒中的发生,临床实践意义重大。

基于网络药理学联合GEO数据库及分子对接探究脑安胶囊治疗缺血性脑卒中的作用

目的 基于网络药理学、基因表达综合数据库及分子对接技术,预测及初步验证脑安胶囊(NAC)治疗缺血性脑卒中(IS)的作用机制。方法 用中药系统药理学分析平台收集NAC中的活性成分,用基因表达综合数据库筛选疾病相关差异基因。筛选获得两者的共同靶标后,用Cytoscape 3.8.2软件构建化合物-疾病网络;同时创建蛋白质-蛋白质相互作用网络以确定NAC治疗IS的候选靶点,并且进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析。最后用分子对接技术对核心靶点进行初步验证。结果 共筛选出56个候选化合物和18 544个疾病相关差异基因,进一步通过化合物-疾病网络发现,槲皮素、山柰酚、木犀草素和黄芩素可能是NAC治疗IS的关键活性化合物。在PPI网络核心查找中,筛选到了NAC治疗IS的8个关键靶点,包括丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、B-细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)等。NAS治疗IS的关键通路主要富集在脂质和动脉粥样硬化、糖基化终末产物与其受体系统(AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素17(IL-17)、C-型凝集素受体、凋亡、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、MAPK等信号通路。最后,分子对接结果表明关键活性化合物(槲皮素、山柰酚、木犀草素和黄芩素)与8个关键靶点均有较好的结合力,初步验证了网络药理学的结果。结论 NAC可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗IS的作用。