脑康Ⅱ号联合茴拉西坦治疗脑梗死后非痴呆型血管性认知障碍的效果分析

目的观察脑康Ⅱ号对脑梗死后非痴呆型血管性认知障碍患者的临床疗效。方法前瞻性连续纳入2012年10月至2014年2月首都医科大学宣武医院神经内科门诊确诊的脑梗死后非痴呆型血管性认知障碍患者100例,其中因未按期返回医院完成回访者6例、自动退出者2例,最终92例纳入研究。按随机数字表法分为观察组(48例)和对照组(44例)。对照组给予茴拉西坦治疗,观察组在茴拉西坦基础上加用脑康Ⅱ号(制首乌、熟地黄、三七、菖蒲、远志),疗程12周。比较两组治疗前后中医证候积分的差异,比较两组治疗后的中医证候的有效率及认知功能改善率。结果观察组治疗前后证候积分分别为(28±5)分和(15±4)分,对照组治疗前后证候积分分别为(26±5)分和(18±5)分,治疗前后比较,差异均有统计学意义(t值分别为15.02、14.73,均P<0.05);治疗后组间证候积分的差异无统计学意义(t=-3.08,P>0.05)。观察组总有效率[75.0%(36/48)]高于对照组[45.5%(20/44)],组间差异有统计学意义(χ2=7.023,P=0.008)。观察组记忆力、定向力、判断力和解决问题能力的改善率[29.2%(14/48)、27.1%(13/48)、31.2%(15/48)]高于对照组[11.4%(5/44)、9.1%(4/44)、13.6%(6/44)],组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察期间,两组患者均未出现不良反应。结论脑康Ⅱ号联合茴拉西坦治疗脑梗死后非痴呆型血管性认知障碍患者有增效作用。

脑康Ⅱ号对脑缺血大鼠认知功能及神经发生的作用

目的观察中药脑康Ⅱ号对脑缺血大鼠空间学习记忆功能及海马神经发生的影响。方法将54只SD大鼠按随机数字表法分为对照组，假手术组，模型组，脑康Ⅱ号小、中、大剂量组（小、中、大剂量组用药量分别是成人用量的5、10、20倍），每组各9只。采用永久结扎大鼠双侧颈总动脉法造模。对假手术组大鼠只分离双侧颈总动脉，不予结扎；对照组大鼠不予任何处理；造模后给予治疗组脑康Ⅱ号治疗，给予对照组、假手术组和模型组等量（2m1）等渗盐水。造模后9周采用Morris水迷宫定向航行实验和空间搜索实验评价大鼠学习记忆能力。采用免疫荧光染色法、免疫组化法进行神经干细胞（NSCs）增殖、分化的观察。采用Western Blot检测自噬相关蛋白Beelin-1和LC-3Ⅱ的表达。结果（1）造模后9周模型组逃避潜伏期第1-5天分别为（100±13）、（98±13）、（82±14）、（72±15）、（46±7）S，较假手术组和对照组明显延长，差异有统计学意义（均P〈0．05）；搜索距离分别为（1239±127）、（1011±122）、（959±123）、（553±66）、（407±29）cm，较假手术组和对照组明显增加（均P〈0．01）；第5天脑康Ⅱ号小、中、大剂量组大鼠逃避潜伏期和搜索距离均较模型组明显缩短（P〈0．05），逃避潜伏期分别为（20±6）、（19±8）、（15±6）s，搜索距离分别为（234±38）、（297±23）、（199±22）cm。造模后9周模型组大鼠在原平台所在象限搜索时间为（30±9）S，较假手术组明显缩短（P〈0．01）；脑康Ⅱ号小、中、大剂量组在原平台所在象限搜索时间分别为（34±6）、（38±8）、（40±10）s，均较模型组明显延长（P〈0．01）。（2）造模后9周免疫荧光与免疫组化结果显示，模型组海马齿状回BrdU阳性细胞数、Nestin阳性细胞数多于对照组和假手术组（P〈0．05）；脑康Ⅱ号中、大剂量组BrdU阳性细胞数和Nestin阳性细胞数较模型组明显增多（P〈0．05）。模型组中LC-3Ⅱ和Beclin-1表达较对照组和假手术组明显升高（P〈0．01）；脑康Ⅱ号中、大剂量组LC-3Ⅱ的表达分别为143±9、129±9，Beclin-1的表达分别为139±10、124±7，明显低于模型组（P〈0．01）。结论中、大剂量的脑康Ⅱ号能改善脑缺血大鼠的认知功能，促进海马齿状回神经发生，抑制自噬性细胞死亡。

脑康Ⅱ号对脑梗死后血管性认知障碍患者的干预研究

目的:观察脑康Ⅱ号对脑梗死后无痴呆型血管性认知障碍的临床疗效。方法:将100例符合入组标准的患者随机分为治疗组(中西医结合治疗组)和对照组(西医治疗组)。观察治疗前后患者认知功能、神经功能缺损程度评分、日常生活活动能力及生存质量评分。结果:治疗组NIHSS评分的改善优于对照组(P<0.05);治疗组Mo CA评分的改善优于对照组,主要表现在视空间和执行功能、注意力、计算力、延迟回忆、定向力等方面(P<0.05)。治疗组与对照组在特异性生存质量量表"卒中影响量表(SIS)"中体力、日常活动能力、行动能力、社会参与等维度的改善方面具有显著差异,治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:脑康Ⅱ号能够改善脑梗死后无痴呆型血管性认知障碍患者的认知功能和生存质量。

脑康Ⅱ号对糖尿病认知障碍大鼠血清甲基乙二醛的影响

目的观察脑康Ⅱ号对糖尿病大鼠学习记忆功能的干预情况,探讨其作用机制。方法采用链脲佐菌素腹腔注射造模,随机分为模型组及脑康Ⅱ号大、中、小剂量组,另取10只作为对照组。造模后第2日给药组使用脑康Ⅱ号对糖尿病大鼠进行干预,持续3 d。采用水迷宫实验和气相色谱-质谱联用仪,分别观察糖尿病大鼠的行为学改变和血清甲基乙二醛的变化。结果脑康Ⅱ号能够显著缩短大鼠Morris水迷宫到达站台时间,并降低大鼠血清甲基乙二醛的水平。结论脑康Ⅱ号能够通过降低大鼠血清甲基乙二醛的水平,改善糖尿病大鼠认知障碍。

脑康Ⅱ号对糖尿病大鼠血清中甲基乙二醛含量的影响

[目的]观察脑康Ⅱ号对糖尿病大鼠血清甲基乙二醛含量的影响,以期为该药用于临床治疗糖尿病认知障碍提供实验依据。[方法]高糖高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型,并用不同剂量的脑康Ⅱ号(分别含生药0.5、1.0、2.0 kg/L)治疗4周。采用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)测定糖尿病大鼠血清中甲基二乙醛(MG)的含量。[结果]与对照组相比,模型组大鼠血清中MG含量明显升高,应用低、中、高剂量的脑康Ⅱ号治疗后,MG的表达水平均下降。[结论]脑康Ⅱ号可显著下调糖尿病大鼠血清内增高的MG水平,这可能是其治疗糖尿病认知障碍的机制之一。

脑康Ⅱ号治疗轻度认知障碍肾虚髓减证的临床研究

目的观察脑康Ⅱ号对轻度认知障碍(MCI)肾虚髓减证患者的临床疗效。方法收集99例MCI患者,按随机数字表法分为治疗组51例与对照组48例。治疗组予脑康Ⅱ号,对照组口服模拟汤剂,2组均观察用药2个月。依据中医证候疗效评定标准、简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和副反应量表(TESS)进行检测,评价治疗的效果和治疗中的不良反应。结果治疗组的中医证候疗效优于对照组,差异有统计学意义(χ2=15.536,P<0.01);治疗后治疗组MMSE总分及记忆力、注意力和计算力得分高于对照组及同组治疗前的评分,差异有统计学意义;治疗后治疗组MoCA总分、注意和延迟回忆中的得分均高于对照组和同组治疗前的得分,差异有统计学意义;2组的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑康Ⅱ号在改善MCI患者的中医证候、认知功能方面具有较好的疗效,且不良反应较小,值得进一步研究和应用。

脑康Ⅱ号对皮质下小血管病性认知障碍患者生存质量的影响

目的观察脑康Ⅱ号对皮质下小血管病性认知障碍非痴呆患者的临床疗效。方法将60例皮质下小血管病性认知障碍患者随机分为治疗组和对照组。观察治疗前后患者认知功能及生存质量评分。结果治疗组在普适量表"健康状况调查问卷(SF-36)"中躯体健康、社会功能、心理健康、总体健康等维度的改善方面优于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗组在MMSE总分及时间定向、地点定向、注意/计算、短程记忆、图形描画等维度的改善方面亦优于对照组(P<0.05)。结论脑康Ⅱ号能改善皮质下小血管病性认知障碍患者的认知功能和生存质量。

甲基乙二醛对成年大鼠海马干细胞分化的神经毒性及脑康Ⅱ号保护作用的研究

目的研究甲基乙二醛(MG)对体外培养的海马神经干细胞(NSCs)的影响,以及中药脑康Ⅱ号的干预情况。方法体外培养成年大鼠海马干细胞,分别使用4μmol MG和脑康Ⅱ号含药血清等干预48 h后,进行Nestin、β-Ⅲ-tubulin和DAPI免疫荧光染色,使用Image J软件计算分化的神经元轴突长度。结果Nestin标记的各组细胞的神经轴突没有显著差异;MG组中β-Ⅲ-tubulin阳性染色显著减少,MG组的神经元轴突显著短于其他组(P<0.05);DAPI染色中未发现有核碎裂。结论MG蓄积后有可能通过抑制海马干细胞分化的途径而与糖尿病认知障碍的发病形成关联;而中药脑康Ⅱ号能够有效抑制MG的这种神经毒性,促进海马NSCs的分化。

脑康Ⅱ号干预糖尿病认知障碍大鼠血清3-脱氧葡糖醛酮的研究

目的:研究脑康Ⅱ号对糖尿病大鼠学习记忆功能的干预情况。方法:将3月龄雄性Wistar大鼠分为对照组、模型组、脑康Ⅱ号干预组(分为高、中、低剂量3组),模型组和脑康Ⅱ号干预组用链脲佐菌素60 mg·kg-1剂量ip,对照组ip相同体积的枸橼酸缓冲液,脑康Ⅱ号干预组分别使用20,10,5 g·kg-1的脑康Ⅱ号ig,采用水迷宫实验和气相色谱-质谱联用仪,分别观察糖尿病大鼠的行为学改变和血清3-脱氧葡糖醛酮(3-DG)的变化。结果:造模后模型组和中药干预组大鼠血糖较对照组显著升高(P<0.01)。Morris水迷宫检测大鼠到达站台时间显示,模型组需(18.6±6.3)s时间较对照组(7.5±3.1)s明显延长,具有显著性差异(P<0.01)。脑康Ⅱ号各治疗组所需时间(低、中、高剂量组分别为(9.9±3.2)s,(8.7±4.1)s,(10.1±3.9)s,较模型组明显减少(P<0.01)。糖尿病大鼠模型血清中3-DG含量(20.19±2.62)ng.mL-1,较对照组显著升高(P<0.05),约为对照组(7.02±1.19)ng.mL-1的2.5倍。脑康Ⅱ号高剂量治疗组3-DG含量较模型组显著降低(8.89±1.09)ng.mL-1(P<0.05)。结论:脑康Ⅱ号能够通过降低大鼠血清3-脱氧葡糖醛酮的水平,改善糖尿病大鼠认知障碍。

脑康Ⅱ号改善糖尿病大鼠认知障碍的研究

目的:研究脑康Ⅱ号对糖尿病大鼠学习记忆功能的干预情况。方法:使用脑康Ⅱ号对糖尿病大鼠进行干预,采用水迷宫实验和流式细胞技术,分别观察糖尿病大鼠的行为学改变和海马神经细胞凋亡发生率的变化,并用免疫组化法检测海马CA1区凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)的表达水平。结果:脑康Ⅱ号能够显著缩短大鼠Morris水迷宫到达站台时间,并减少大鼠海马神经细胞凋亡率,上调海马CA1区Bcl-2表达,减少Caspase-3表达。结论:脑康Ⅱ号能够通过上调Bcl-2蛋白、下调Caspase-3蛋白的表达,减少海马神经细胞凋亡,改善糖尿病大鼠认知障碍。