中药甘松化学成分药理作用及临床应用研究进展

甘松是中国常见的药用植物,历史悠久,其主要化学成分为萜类、黄酮类、挥发油等,对人体心血管、神经、消化及内分泌系统的疾病有显著作用。随着现代药理学的发展,甘松中更多的化学成分被发现,药理作用也不断被开发,临床应用范围也逐步扩大。文章对近年来甘松的化学成分、药理作用及临床应用相关研究作出综述,为甘松的开发应用提供参考依据。

甘松有效成分研究

对甘松抗菌消炎有效部位化学成分进行研究,采用柱色谱法分离得到9个化合物,经光谱分析和文献对照,确定其结构分别为蒙花苷、熊果酸、二十八烷醇、Kanshone A、Nardosinonediol、Nardosinone、马兜铃烯-9-β-醇、齐墩果酸、β-谷甾醇。前三个化合物为首次分离得到,蒙花苷和熊果酸为甘松抗菌消炎有效成分。

甘松不同溶剂提取物的抗氧化活性研究

采用DPPH、ABTS、羟自由基、超氧阴离子和还原力五种体外抗氧化测定方法对甘松95%乙醇提取物以及石油醚萃取物,乙酸乙酯萃取物,正丁醇萃取物和水萃取物等4个不同极性部位的抗氧化活性进行评价,同时分析抗氧化活性与其总多酚和总黄酮含量的相关性。研究结果表明,除水和石油醚萃取物外,甘松其他3个萃取物均表现出一定的抗氧化活性,且与总多酚和总黄酮含量呈显著相关。其中,乙酸乙酯萃取物中总黄酮和总多酚含量最高,分别为(157.22±1.89)mg·g-1和(99.43±1.23)mg·g-1,其清除DPPH、ABTS、超氧阴离子和羟自由基的IC50分别为(0.20±0.02)mg·mL-1、(0.15±0.01)mg·mL-1、(0.29±0.02)mg·mL-1和(0.35±0.02)mg·mL-1。甘松的乙酸乙酯萃取物具有显著的抗氧化活性,可以成为天然抗氧化活性化合物的良好来源。

中药甘松挥发油对HEK细胞Na_v1.5电流电压及电导电压的影响

目的应用膜片钳技术研究HEK细胞Nav1.5电流电压依赖性Na+电流失活与激活曲线,甘松挥发油对电流-电压关系(I-V),电导-电压关系(G-V)曲线的影响,以及对快Na+通道失活(H-I)的影响。方法应用膜片钳技术研究HEK细胞Nav1.5电压依赖性Na+电流失活曲线,I-V和H-I曲线。结果正常自然依赖性失活曲线向超极化移位,移动速度10 min内是4 mV。甘松挥发油能降低I-V曲线Na电流的峰电位,但不能改变其Na电位(ENa)从内流向外流的反转电位的方向。G-V曲线明显向超极化方面移动,Vg1/2=(-59.8±4.22)mV是对照自然失活曲线;Vg1/2=(-58.8±5.69)mV是10 PPM甘松挥发油;Vg1/2=(-68.0±4.36)mV是药物被洗脱后失活曲线(P<0.01,n=6)。在除去自然移动值后10 PPM甘松挥发油的Na电位失活作用明显。甘松挥发油应用前,应用10 PPM甘松挥发油以及药物洗脱后H-I曲线与自然失活曲线比较,校正自然失活因素后10 PPM甘松挥发油实际移动Vg1/2是(18.0±4.50)mV(P<0.01,n=5),洗脱40min后接近对照状态。结论甘松挥发油对I-V,G-V曲线有向超极化移位的影响。对快Na+通道有加速失活与抑制激活的作用,然而电压依赖性Na失活是可逆性的。这一作用奠定了甘松挥发油抗心律失常的作用机制。

甘松根茎化学成分研究

目的:研究甘松根茎的化学成分。方法:运用大孔树脂Diaion HP-20、硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20等柱色谱方法,结合制备型HPLC进行分离纯化,根据理化性质和MS、NMR等波谱学数据进行结构鉴定。结果:从甘松根茎中分离鉴定了6个化合物,分别为:8-羟基松脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、8-羟基松脂醇-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、8-羟基松脂醇-4-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、环橄榄脂素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、阿魏酸(5)、绿原酸甲酯(6)。结论:化合物1～6均为首次从该属植物中分离得到。

HPLC测定甘松中的蒙花苷

目的建立测定甘松药材中蒙花苷含量的方法。方法采用HPLC法，色谱柱为Kromasil C18（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（60：40），流速1．0ml·min^-1，柱温30℃，检测波长327nm。结果蒙花苷色谱峰分离度良好，线性范围为0．2—2．0μg（r=0．9999），平均加样回收率为99．30％，RSD=1．32％。结论所建方法准确、重复性好、专属性强，可为甘松药材的质量控制提供依据。

稳心颗粒甘松提取物对大鼠心室肌细胞钠电流和瞬时外向钾电流激活动力学的影响

目的研究步长稳心颗粒中甘松提取物对大鼠心室肌细胞钠电流(INa)、瞬时外向钾电流(Ito)激活动力学的影响。方法采用全细胞膜片钳技术,研究10 g/L甘松提取物对急性分离的成年大鼠心室肌细胞INa、Ito激活动力学的影响。结果①10 g/L甘松提取物使大鼠心室肌细胞INa峰值(INa,max)从-58.96±2.71 pA/pF降至-31.66±1.29 pA/pF(n=5,P<0.01);②10 g/L甘松提取物使Ito峰值(Ito,max)由3.40±1.52 pA/pF降到1.43±0.64 pA/pF(n=7,P<0.05)。10 g/L甘松提取物对INa和Ito的抑制率分别达38.2%和57.9%。结论10 g/L甘松提取物对大鼠心室肌细胞INa、Ito具有显著抑制作用。

甘松挥发性化学成分的研究

采用气相色谱—质谱联用技术对药材甘松挥发油的化学成分进行了研究，共分离鉴定出了２１ 个化合物，其相对含量之和占挥发油总量的８８５ ％ 。其中主要成分为卡拉烯（２９４４ ％ ） ，△１（１０） － 土青木香烯酮—２（１６５７ ％ ） 及甘松醇（８８０ ％ ）

中药甘松中的白藜芦醇低聚体类成分

采用硅胶、凝胶等柱色谱以及高效液相制备色谱等现代分离方法,从甘松（Nardostachys chinensis Batal.）根及根茎70%乙醇冷浸渗漉提取液的乙酸乙酯萃取部位中分离得到5个白藜芦醇低聚体类化合物,通过物理化学性质和波谱学方法鉴定其化学结构分别为：-α-viniferin（1）、kobophenol A（2）、蛇葡萄素A（ampelopsin A,3）、isohopeaphenol（4）、grandiphenol A（5）。化合物1~5均为首次从该属植物中分离得到。

栽培甘松药材质量标准研究

目的:制定栽培甘松药材的质量标准。方法:按中国药典规定的方法对栽培甘松进行粉末显微观察及薄层(TLC)鉴别,对其挥发油、水分、浸出物、总灰分、酸不溶性灰分、重金属、有害元素、有机氯类农药残留进行测定;采用高效液相色谱法(HPLC)测定甘松新酮的含量。结果:栽培甘松的显微鉴别及TLC结果与中国药典甘松一致;确定了水分、浸出物、总灰分、酸不溶性灰分、重金属、有害元素、有机氯类农药残留、挥发油、甘松新酮的限度。结论:所测指标可以为完善甘松的质量标准提供依据。

气相色谱-质谱联用结合化学计量学分辨法分析甘松的挥发油成分

目的分析中药甘松的挥发油成分。方法采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)结合化学计量学分辨法对甘松挥发油成分进行定性分析,对重叠峰和包埋峰采用直观推导式演进特征投影法(HELP)和选择离子法(SIA)进行分辨,同时计算各组分的程序保留指数(PTRI),用NIST质谱库对解析后的纯组分进行定性。结果定性分析出69种化学成分,占总含量的93.98%。结论GC-MS法结合化学计量学分辨法比单用GC-MS法定性结果更加准确、可靠。

甘松不同提取成分组合给药预防大鼠急性胃炎的实验研究

目的探讨甘松不同提取成分对大鼠急性胃炎的预防作用,为临床用药提供依据。方法将W istar大鼠完全随机分成生理盐水组、甘松水提浸膏高剂量组、甘松水提浸膏高剂量加挥发油高剂量组、甘松水提浸膏高剂量与挥发油低剂量组、甘松水提浸膏低剂量与挥发油低剂量组及西咪替丁对照组,连续5天,1次/天灌胃给药,末次给药后90分钟,所有动物均灌胃予95%乙醇1 m l只/,观察各药物组预防乙醇所致大鼠急性胃炎及胃溃疡的作用。结果甘松水提浸膏高剂量组、甘松水提浸膏高剂量加挥发油高剂量组、甘松水提浸膏高剂量与挥发油低剂量组、甘松水提浸膏低剂量与挥发油低剂量组在减少胃炎发生方面优于生理盐水组及西咪替丁对照组,其构成比之间差异具有显著的统计学意义(P<0.01);甘松水提浸膏高剂量组、甘松水提浸膏高剂量加挥发油高剂量组、甘松水提浸膏高剂量与挥发油低剂量组的溃疡抑制率分别为37.11%、95.06%、78.38%,高于西咪替丁对照组(35.99%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论甘松不同提取成份组合给药对预防急性胃炎及抑制胃溃疡有明显的作用。

超临界CO_2萃取甘松挥发油化学成分的研究

目的:研究甘松中挥发油化学成分。方法:采用超临界CO2萃取技术,气相色谱/质谱法分析。结果:分离出102个成分,鉴定了60个成分,占挥发油组分总含量的92.17%。结论:该方法可有效萃取甘松挥发的化学成分。

甘松有效成分的研究

对甘松强心作用有效部位的化学成分进行研究,采用硅胶柱色谱以及制备高效液相(C18柱)分离得到9个化合物,经光谱分析和文献对照,确定其结构分别为熊果酸、甘松香酮A、丹参酮ⅡA、蒙花苷、Δ1(10)-马兜铃烯-9-醇、β-谷甾醇、齐墩果酸、α-香附酮、去氢木香内酯.后两个化合物为首次分离得到,是作用于心血管系统的有效成分.

藏药甘松及翼首草生药学鉴定

采用原植物、性状、显微、薄层鉴定的方法对藏药甘松、翼首草进行系统的生药学鉴定,为其鉴别及应用提供科学依据。结果表明:通过原植物、性状、显微、薄层色谱图研究能够很好地鉴定原植物。

甘松提取物不同部位组合给药对小鼠小肠推进运动的影响

目的:观察甘松不同提取部位组合给药对小鼠小肠推进运动的影响。方法:将昆明种小鼠完全随机分成阿托品阴性对照组、甘松水提物高剂量组(简称Ⅰ组)、甘松水提物高剂量加挥发油高剂量组(简称Ⅱ组)、甘松水提物高剂量加挥发油低剂量组(简称Ⅲ组)、甘松水提物低剂量加挥发油低剂量组(简称Ⅳ组)及西沙必利阳性对照组,一次性灌胃给药,观察不同药物组对小鼠小肠推进运动的影响。结果:Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组药物的小肠推进作用优于阴性对照组;Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组药物的小肠推进作用优于阳性对照组。结论:甘松不同提取部位组合灌胃给药对小鼠小肠推进运动有较好的促进作用。

甘松挥发油化学成分GC-MS分析

[目的]对甘松挥发油化学成分进行分析。[方法]采用同时蒸馏萃取法提取甘松中的挥发油,通过GC-MS对其化学成分进行分析。[结果]从甘松挥发油中鉴定出56种化合物,占挥发油总组分的73.5%。其中白菖烯含量最多,其次是9-Arstolen-1,2-ol和γ-古芸烯等。[结论]该研究可为全面开发和综合利用甘松这一植物资源提供科学指导。

甘松水溶性粗多糖提取工艺的研究

目的:确定甘松水溶性粗多糖的最佳提取工艺。方法:以多糖含量为指标,在单因素实验的基础上,进一步采用正交实验法考察了提取时间、提取温度、料液比、提取次数对提取效果的影响。结果:影响多糖得率的因素依次为提取时间、提取次数、提取温度、料液比;优化的工艺条件为:料液比1∶12、提取2次,提取温度90℃,提取时间2h,在此条件下,甘松粗多糖的得率为2.83%。结论:本文首次报导了甘松水溶性粗多糖的水提醇沉工艺;为甘松多糖的水提工艺提供了实验依据。

甘松化学成分的研究

目的研究甘松Nardostachys chinensis Batal.的化学成分。方法甘松95%乙醇提取物采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱和半制备液相色谱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到10个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(1)、甘松新酮二醇(2)、(+)-1-hydroxypinoresinol 4′-O-β-D-glucopyranoside(3)、(+)-1-hydroxypinoresinol 4″-O-β-D-glucopyranoside(4)、咖啡酸(5)、对羟基苯甲醛(6)、异甘松新酮(7)、甘松新酮(8)、5,3′-dihydroxy-7,4′-dimethoxyflavanone(9)、7-O-methyl naringenin(10)。结论化合物9~10为首次从甘松属中分离得到。

响应曲面法优化甘松总黄酮超声提取工艺

研究超声波辅助提取甘松中总黄酮的最佳提取工艺条件。在单因素试验基础上，选取乙醇体积分数、提取时间、液料比和提取次数进行Box-Behnken中心组合设计，以总黄酮提取率为响应值，采用响应曲面法优化提取工艺。结果最佳提取条件为：乙醇体积分数55％，提取时间35min，料液比1：35（g／mL），提取3次，该条件下总黄酮提取率为39．102mg．／g，与模型预测值40．275mg／g的误差为3．00％。响应曲面法可以优化甘松总黄酮的提取工艺，为甘松质量控制提供了科学依据。