血清ACE2表达与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻内镜术后复发的关系

目的 探究血清血管紧张素转换酶2(ACE2)表达与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者鼻内镜术后复发的关系。方法 收集2021年3月至2022年3月在本院进行鼻内镜手术的CRSwNP患者128例,另选取健康体检者100例作为对照。根据CRSwNP患者鼻内镜术后是否复发分为复发组40例和未复发组88例,酶联免疫法检测CRSwNP患者血清ACE2的表达水平。Spearman和Pearson法分析ACE2与病变程度、术后感染、Lund-Mackay评分、Davos评分、嗜酸性粒细胞计数、IL-5、IFN-γ的相关性;Logistic回归分析CRSwNP患者鼻内镜术后复发的影响因素,ROC曲线分析血清ACE2对CRSwNP患者鼻内镜术后是否复发的预测价值。结果 CRSwNP患者血清ACE2表达水平显著低于健康体检者(P<0.05),鼻内镜术后复发组CRSwNP患者血清ACE2表达水平显著低于未复发组(P<0.05)。鼻内镜术后复发组和未复发组患者病变程度、术后感染、Lund-Mackay评分、Davos评分、嗜酸性粒细胞计数、IL-5、IFN-γ比较,差异具有统计学意义(P<0.05);Spearman分析结果表明,ACE2表达与病变程度、术后感染、Lund-Mackay评分和Davos评分呈负相关(P<0.05),Pearson分析结果表明,ACE2表达与IL-5、嗜酸性粒细胞计数呈负相关,与IFN-γ呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析结果表明,ACE2、术后感染、IL-5、IFN-γ是CRSwNP患者鼻内镜术后复发的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析结果表明,ACE2评估CRSwNP患者鼻内镜术后复发的AUC为0.897。结论 血清ACE2表达与CRSwNP患者鼻内镜术后复发具有密切关系,是患者鼻内镜术后复发的影响因素,对评估CRSwNP患者鼻内镜术后复发具有较好预测价值。

COX-2、VEGF在鼻息肉中的表达及其临床意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在鼻息肉中的表达及其临床意义。方法对30例鼻息肉(按鼻窦炎鼻息肉临床分型分期标准均为Ⅱ型1、2期)组织和10例正常鼻黏膜组织应用免疫组化Envision法检测COX-2和VEGF的表达。结果(1)COX-2在鼻息肉中的表达较正常组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05);(2)VEGF在鼻息肉中的表达较正常组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05);(3)COX-2和VEGF在鼻息肉中的表达呈正相关(P<0.05)。结论COX-2和VEGF是参与调控血管生成最重要的血管生长因子,提示它们在鼻息肉的发生、发展密切相关并可能成为鼻息肉治疗新的靶点。

VEGF、COX-2在复发性鼻息肉中的表达及意义

目的探讨环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在复发性鼻息肉中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化Envision法检测VEGF和COX-2在复发性鼻息肉、初发鼻息肉和正常鼻黏膜中的表达。结果(1)COX-2在复发性鼻息肉、初发鼻息肉中的表达较正常鼻黏膜组明显增强,差异有显著意义(P<0.05);COX-2在复发性鼻息肉中的表达比在初发鼻息肉中的表达要强,两组间比较差异有显著意义(P<0.05)。(2)VEGF在复发性鼻息肉、初发鼻息肉中的表达较正常鼻黏膜组明显增强,差异有显著意义(P<0.05),VEGF在复发性鼻息肉和初发鼻息肉中的表达差异有显著意义(P<0.05)。(3)VEGFCOX-2和在鼻息肉中的表达呈正相关(P<0.05,r=0.895)。结论VEGF和COX-2是参与调控血管生成最重要的血管生长因子,提示它们可能在鼻息肉的发生、发展和复发过程中发挥重要作用。

COX-2对鼻息肉炎症形成的作用研究

目的:检测COX-2在鼻息肉组织中的表达水平及其分布情况,认识鼻息肉炎性发病机制。方法:利用免疫组织化学染色以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR反应)检测35例鼻息肉及23例下鼻甲标本的COX-2表达。结果:COX-2主要分布于鼻息肉黏膜上皮、黏膜下腺体、血管内皮细胞以及炎性细胞的胞质或胞膜,呈胞质膜型及包涵体型。鼻息肉组织中COX-2表达明显高于下鼻甲。结论:鼻息肉组织中COX-2表达明显增高,鼻息肉发病过程中有前列腺素参与。

糖皮质激素对鼻息肉中COX-2表达的影响

目的探讨鼻腔局部应用糖皮质激素布地奈德(budisonide)对鼻息肉组织中COX-2表达的影响。方法采用免疫组织化学染色,观察比较经布地奈德喷鼻治疗10～12周鼻息肉组织(20例)和未治疗鼻息肉组织(20例)中COX-2蛋白的表达状况。结果治疗组COX-2表达率为25.0%,未治组COX-2表达率为85.0%,2组的表达率差异有显著性(P<0.05),治疗组鼻息肉组织中COX-2表达显著低于未治组。结论糖皮质激素可能通过抑制COX-2的表达而减少前列腺素生成,从而发挥其抗炎效应。

COX-2与息肉病变的相关性研究进展

环氧化酶(COX)是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。通常认为COX-1参与生理过程,COX-2介导病理环节,在炎性反应中表达升高。COX-2是COX的诱导型,不仅在多种恶性肿瘤组织中的过度表达,参与肿瘤的发生和发展,而且也是许多良性病变发生、发展的重要原因。许多研究表明,COX-2与子宫内膜息肉、鼻息肉的发生密切相关,COX-2或其催化产物在子宫内膜息肉、鼻息肉及声带息肉中高度表达。

FESS术后口服香菊胶囊联合布地奈德喷鼻治疗慢性鼻窦炎伴有鼻息肉的疗效及对患者血清IL-2、IL-6和CRP水平的影响

目的:探讨功能性内镜鼻窦手术(FESS)术后应用香菊胶囊与布地奈德联合治疗慢性鼻窦炎伴有鼻息肉(CRSwNP)的临床疗效及对患者血清白细胞介素(IL)2、IL-6和C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法:选择2019年3月至2020年3月河北中医学院第二附属医院收治的90例行FESS治疗的CRSwNP患者,按随机数字表法平均分为对照组和观察组,每组45例。对照组患者于FESS术后采用布地奈德鼻喷雾剂喷鼻治疗,观察组患者在对照组的基础上口服香菊胶囊治疗。治疗12周后,比较两组患者的疗效及安全性;观察两组患者手术前后主观症状视觉模拟(VAS)评分、鼻内镜Lund-Kennedy评分,以及血清IL-2、IL-6和CRP水平的变化情况,并进行统计分析;比较两组患者术后1年的复发情况。结果:观察组患者的总有效率为95.6%(43/45),显著高于对照组的82.2%(37/45),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后4、8和12周的主观症状VAS评分、鼻内镜Lund-Kennedy评分均显著低于术前,且观察组患者降低更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后3 d,两组患者的血清IL-2、IL-6和CRP水平均显著高于术前(P<0.05);与术后3 d比较,两组患者术后7、15 d的血清IL-2、IL-6和CRP水平均显著降低(P<0.05);观察组患者术后3、7和15 d的血清IL-2、IL-6和CRP水平显著低于同期对照组(P<0.05),上述差异均有统计学意义。两组患者均无药品相关不良事件发生。术后1年,观察组患者的复发率较对照组显著降低[8.9%(4/45)vs.26.7%(12/45)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CRSwNP患者FESS术后联合应用香菊胶囊与布地奈德治疗,疗效确切,可降低复发率,其作用机制可能与显著下调血清中IL-2、IL-6和CRP的表达水平有关。

Expression of COX-2 and transcription factor CCAAT enhancer binding proteinβin refractory sinusitis with nasal polyps and its significance

Objective To study the expression and significance of COX-2 and C/EBP-βin refractory sinusitis with nasal polyps,and to explore the relationship between them and the recurrence of sinusitis with nasal polyps.Methods The protein expression of COX-2 and C/EBP-βin 20 cases of refractory sinusitis with nasal polyps,20 cases of sinusitis with nasal polyps and 20 cases of normal nasal mucosa were detected by western blot,and the relationship between the two was compared.Results The expression levels of COX-2 and C/EBP-βin refractory sinusitis with nasal polyps were significantly different from those in refractory sinusitis with nasal polyps(P<0.05);The expression levels of COX-2 and C/EBP-βin sinusitis tissues with nasal polyps were significantly different from those in normal nasal mucosa tissues(P<0.05);The expression levels of COX-2 and C/EBP-βin each group were significantly correlated(P<0.05).Conclusions The high expression of COX-2 and C/EBP-βmay be closely related to postoperative recurrence of sinusitis patients with nasal polyps.Both may be used as objective indicators to judge the postoperative follow-up and recurrence tendency of patients with sinusitis with nasal polyps..

鼻息肉组织嗜酸粒细胞中水通道蛋白-1和抗凋亡基因Bcl-2 mRNA的表达及意义

目的 明确水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)mRNA、抗凋亡基因Bcl-2 mRNA在鼻息肉组织中的表达、分布及其相关性,探讨AQP-1 mRNA在鼻息肉组织嗜酸粒细胞中表达的意义。方法 16例鼻息肉组织标本来源于鼻息肉切除的患者(女11例,男5例,年龄20-65岁);10例下鼻甲黏膜组织来源于有变应性鼻炎病史的鼻整形患者(女7例,男3例,平均年龄16-58岁)。上述标本取组织相邻切片,应用原位杂交方法检测AQP-1 mRNA和Bcl-2 mRNA的表达;以麦格-姬姆萨(May-Griunwald-Giemsa,MGG)染色法鉴别嗜酸粒细胞。结果 16例鼻息肉组织嗜酸粒细胞中均有AQP-1 mRNA和Bcl-2 mRNA表达,其阳性细胞表达率分别为(93.16±13.25)％;(84.74±12.10)％;而10例下鼻甲组织嗜酸粒细胞中均有Bcl-2 mRNA表达,但仅有4例表达AQP-1 mRNA;AQP-1mRNA和Bcl-2 mRNA在下鼻甲组织嗜酸粒细胞中阳性细胞表达率分别为(19.54±4.98)％和(16.45±3.12)％。AQP-1 mRNA与Bcl-2 mRNA在鼻息肉组织嗜酸粒细胞的表达呈明显正相关(r=0.875,P<0.01)。结论 AQP-1能够平衡鼻息肉组织嗜酸粒细胞内外液体渗透压,维持其存活,在嗜酸粒细胞抗凋亡中具有重要的意义。

曲安奈德鼻喷雾剂对鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞及其趋化因子-2表达的影响

目的观察局部应用曲安奈德鼻喷雾剂对鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞(EOS)浸润情况及EOS趋化因子-2(Eotaxin-2)表达的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应方法检测24例鼻息肉患者接受曲安奈德鼻喷雾剂治疗6～8周和未经治疗的鼻息肉组织中Eotaxin-2 mRNA的表达水平(各12例),并观察比较鼻息肉组织苏木精伊红染色(HE)片中EOS的浸润情况。结果①治疗组比未治疗组的鼻息肉组织中Eotaxin-2 mRNA的表达水平显著下降(P<0.01);②治疗组鼻息肉组织HE片中嗜酸性粒细胞浸润情况较未治疗组显著下降(P<0.05)。结论曲安奈德鼻喷雾剂具有减少Eotaxin-2 mRNA的表达,抑制EOS炎性反应的作用。

Expression and significance of the vascular permeability factor in nasal polyps

目的探讨血管通透性因子(vascular permeability factor, VPF)在鼻息肉组织中的表达及意义.方法将9例鼻息肉标本及8例下鼻甲粘膜标本行VPF及其受体flk-1的免疫组化染色,光镜观查.结果 VPF在鼻息肉组织的血管内皮细胞和腺体细胞的表达明显高于下鼻甲组织(P<0.01,P<0.05),flk-1在血管内皮细胞的表达明显高于下鼻甲组织(P<0.01).结论 VPF对鼻息肉发生过程中组织极度水肿的产生可能有非常重要的作用.

白细胞介素17和嗜酸性粒细胞趋化因子2在人鼻息肉组织中的表达及相关性

目的通过研究鼻息肉组织中白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)和嗜酸性粒细胞趋化因子2(Eotaxin-2)的表达水平,探讨鼻息肉的发生、发展,为鼻息肉的治疗提供依据。方法采用免疫组织化学方法检测48例鼻息肉患者术后鼻息肉组织标本、10例正常下鼻甲组织中IL-17及Eotaxin-2的表达情况,分析二者相关性。结果①IL-17、Eotaxin-2在人鼻息肉组织中的表达阳性率分别为79.17%、83.33%,在正常下鼻甲组织中的表达阳性率均为10.00%,组间差异具有统计学意义(P<0.01)。②IL-17与Eotaxin-2在人鼻息肉组织中的表达呈正相关。结论①IL-17和Eotaxin-2是在鼻息肉组织中表达增高,对鼻息肉的发生、发展起一定作用。②鼻息肉组织中IL-17的表达与Eotaxin-2表达正相关,IL-17与鼻息肉形成中嗜酸性粒细胞(eosinophilic granulocyte,EOS)增多有关,具有趋化EOS的作用,IL-17高表达是造成Eotaxin-2表达增高的重要影响因素之一。

鼻息肉上皮细胞凋亡与bcl-2的表达及意义

目的 了解细胞的凋亡和癌基因bcl 2在鼻息肉的发病机制中的作用。方法 应用免疫组织化学的方法检测 45例鼻息肉细胞凋亡早期蛋白 (M3 0 )和bcl 2的表达 ,用下鼻甲粘膜作自身对照。结果 鼻息肉上皮和下鼻甲粘膜上皮的M3 0指数分别为 0 482± 0 3 2 ;1 0 62± 0 5 47,其差别有统计学意义 (P <0 0 1)。bcl 2阳性细胞在鼻息肉表层上皮和腺上皮均有表达 ,在下鼻甲中未见表达 ,其指数为 14 5 1± 4 46。结论 鼻息肉的发病机制及其生长过程与上皮细胞的增殖和凋亡的失平衡有关。bcl 2的表达可能是鼻息肉上皮凋亡抑制的原因 。

逆转录聚合酶链反应检测鼻息肉环氧合酶-2mRNA表达

目的检测研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-,COX-2)mRNA在鼻息肉组织中的表达水平,深入认识鼻息肉炎性发病机制。方法利用逆转录-聚合链反应(RT-PCR反应)检测35例鼻息肉组织及23例下鼻甲标本的环氧合酶-2的表达。结果鼻息肉组织中COX-2mRNA表达明显高于下鼻甲正常黏膜。结论鼻息肉组织中COX-2表达明显增高,鼻息肉发病过程中有前列腺素参与。

鼻用糖皮质激素对鼻息肉组织中Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的探讨局部糖皮质激素对鼻息肉组织中抑制凋亡基因Bcl-2和促进凋亡基因Bax蛋白表达的影响及意义。方法应用免疫组织化学方法检测Bcl-2蛋白和Bax蛋白在15例鼻息肉组织中的表达,并在鼻腔局部糖皮质激素治疗2周后观察其表达的变化。结果鼻息肉组织Bcl-2在使用激素后,表达明显减低,Bax蛋白在使用激素后,表达明显增加。结论鼻息肉细胞凋亡相关基因表达异常与鼻息肉的发生发展有一定关系,鼻腔局部糖皮质激素调节鼻息肉上皮细胞的相关凋亡基因,达到治疗鼻息肉和抑制鼻息肉复发的效果。

Fas及Bcl-2在鼻息肉组织中的表达及意义

目的:探讨Fas和Bcl-2在鼻息肉组织中的表达及与鼻息肉发病的关系。方法:应用S-P免疫组化法检测36例鼻息肉组织及19例下鼻甲组织中Fas和Bcl-2的表达情况。结果:(1)Fas在鼻息肉上皮及腺上皮的表达弱于对照组(P<0.05);(2)Bcl-2在鼻息肉上皮及腺上皮的表达强于对照组(P<0.05);(3)鼻息肉上皮细胞中Fas、Bcl-2蛋白的表达无相关性(P>0.05)。结论:(1)Fas和Bcl-2在鼻息肉发生发展中起重要作用;(2)在NP上皮细胞中,Fas和Bcl-2无相关性,因此这两种凋亡基因在NP的形成过程中各起独立作用,协调抑制NP上皮细胞的凋亡。

肿瘤坏死因子α、环氧合酶2与p38丝裂原活化蛋白激酶及其信号通路在鼻息肉发病中的作用

目的对肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)进行相关性分析,研究TNF-α/p38MAPK/NF-κB/COX-2信号通路在鼻息肉发病中的作用机制,以深入阐明鼻息肉的发病机制,为临床治疗鼻息肉及寻找特异性治疗药物提供理论依据。方法选取20例未采用糖皮质激素治疗的复发性鼻息肉组织标本、20例初发鼻息肉组织标本、20例正常鼻黏膜组织。采用苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学染色、常规反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹实验对鼻息肉和正常鼻黏膜组织中的TNF-α、COX-2和p38MAPK进行检测。结果 TNF-α、COX-2和p38MAPK在正常下鼻甲黏膜组织中无或极少量表达,在鼻息肉组织中均呈高表达(P<0.01)。复发型鼻息肉组织中,TNF-α、COX-2和p38MAPK的阳性表达面积和密度均高于鼻息肉组(P<0.05)。鼻息肉组中,TNF-α、COX-2和p38MAPK的表达成正相关(P<0.05)。结论 TNF-α、COX-2和p38MAPK在鼻息肉组织中均呈高表达,而且在复发性鼻息肉组织中表达更显著。p38MAPK信号通路参与鼻息肉的发生、发展,可能起偶联作用。

鼻息肉组织中核转录因子-κB、Toll样受体2及上皮克隆蛋白的表达及其意义

目的探讨鼻息肉组织中核转录因子-κB(NF-κB)、Toll样受体2(TLR2)和腭、肺及鼻咽上皮克隆蛋白(PLUNC)的表达及其意义。方法采用回顾性研究,收集本院90例鼻息肉组织标本(病例组),另收集45例正常鼻甲黏膜组织标本(对照组)。采用苏木精-伊红染色检测两组嗜酸性粒细胞浸润程度,根据免疫组化法检测两组NF-κB p65、TLR2及PLUNC的分布及其表达水平,对病例组鼻息肉组织中NF-κB p65、TLR2及PLUNC的表达情况进行相关性分析。结果相比对照组,病例组鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞阳性率升高(P<0.01)。病例组鼻息肉组织中NF-κB p65和TLR2表达阳性率高于对照组,PLUNC表达阳性率低于对照组(P<0.001)。鼻息肉组织中TLR2与NF-κB p65表达呈正相关,PLUNC与NF-κB p65、TLR2均呈负相关(P均<0.05)。结论鼻息肉组织中NF-κB p65、TLR2表达升高、PLUNC表达降低,三者表达强度有关。

鼻息肉中MMP-2、MMP-9的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在观察组织、正常组织中表达程度的差异性。方法选取45例为观察组、15例为对照鼻甲组,采用实时荧光定量RT-PCR方法检测标本中MMP-2、MMP-9的表达情况并行相关分析。结果与对照组比较,观察组MMP-2、MMP-9的表达量明显增加(P<0.05)。结论 MMP-2、MMP-9在观察组织中表达增高,可能与鼻息肉发生、发展相关。

鼻息肉组织中IL-2和IL-8的表达及意义

目的探讨白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素8（IL-8）在鼻息肉（NP）组织中的表达及其意义。方法采用放射免疫分析法检测IL-2、IL-8在NP组织匀浆、NP病人血清、健康成人血清中的表达。结果NP组织匀浆中IL-2、IL-8含量高于NP病人血清和健康成人血清中的含量，差异有显著性（F=401．98，g=34．14、34．74，P〈0．01）。IL-2、IL-8在Ⅲ型NP组织匀浆中的平均含量高于Ⅱ型各期，差异有显著性（F=782．48，g=41．79～64．73，P〈0．01）。结论IL-2、IL-8在NP组织中过度表达，可能在NP的发生与发展中起一定作用。