马蔺子素与放疗合用治疗中晚期鼻咽癌疗效分析

目的：评价马蔺子素与放疗合用治疗鼻咽癌疗效。方法：用60Co－γ射线常规外照射，包括鼻咽部原发灶及颈部淋巴结转移灶原发灶DT 68Gy，颈转移灶或预防照射DT 40GyDT 60～72Gy，治疗组放疗前1天开始口服马蔺子素，110mg／次，2次／日，连用直至放疗结束。结果：半量疗效及全量（结束时）消失率：治疗组原发灶66．7％及96．7％，颈淋巴结转移灶69．2％及92．3％。对照组原发灶42．9％及71．4％，颈淋巴结转移灶48％及60％。半量疗效及全量消失率比较原发灶提高23．7％及26．4％，转移灶提高21．2％及32．3％。结论：马蔺子素与放疗合用治疗鼻咽癌两组有显著差异（P＜0．05），提示马蔺子素有放射增敏作用。

平消胶囊与放疗同步治疗中晚期鼻咽癌增敏研究

目的:评价中成药平消胶囊与放疗同步治疗鼻咽癌疗效,探讨其增敏机制.方法:1999年1月～2004年1月将188例中晚期鼻咽癌患者随机分为两组:治疗组(放疗+平消胶囊)94例,对照组(单纯放疗)94例.两组采用医用直线加速器产生X线及β线常规外照射,包括鼻咽部原发灶及颅底、颈部转移灶.原发灶DT66～70Gy,颈部转移灶DT60～76Gy(或预防照射DT50Gy).治疗组放疗前3天开始口服平消胶囊8粒,3次/日,连用至放疗结束.结果:半量疗效及全量(结束时)消失率:治疗组原发灶84.0%及93.6%,颈部转移灶80.9%及93.6%;对照组原发灶54.3%及62.8%,颈部转移灶52.1%及61.7%.半量疗效及全量消失率比原发灶提高29.8%及30.9%,转移灶提高28.7%及31.9%.结论:平消胶囊与放疗同步治疗鼻咽癌与单纯放疗两组间有显著差异(P＜0.01),提示平消胶囊有放疗增敏作用.

ERCC1、hMLH1表达对局部中晚期鼻咽癌调强放疗的影响

目的探讨局部中晚期鼻咽癌组织DNA修复基因ERCC1、hMLH1的蛋白表达水平与调强放疗(IMRT)治疗敏感性的关系。方法纳入50例局部中晚期鼻咽癌初治患者,应用免疫组化检测在接受IMRT前ERCC1、hMLH1蛋白的表达情况,分析ERCC1、hMLH1表达水平与鼻咽癌临床特征、IMRT疗效的相互关系,及其对鼻咽癌患者接受IMRT后生存期的影响。结果 ERCC1、hMLH1表达水平与复发、转移有关,复发、转移组的ERCC1、hMLH1阳性表达率明显低于无复发、转移组(2=6.649、2=5.880,均P<0.05),而与年龄、性别、T分期、N分期及临床分期无关;ERCC1、hMLH1的阳性表达率与IMRT放疗敏感性呈负相关(rs=-0.352、rs=-0.376,均P<0.05);ERCC1、hMLH1阳性表达组生存期少于阴性组(P<0.05)。结论 ERCC1、hMLH1蛋白表达水平与IMRT敏感性呈负相关,治疗前可根据ERCC1、hMLH1蛋白的表达水平评估局部中晚期鼻咽癌组织IMRT敏感性。

马蔺子素配合放疗对鼻咽癌颈部淋巴结转移灶的近期疗效观察

目的观察马蔺子素合并放射治疗对鼻咽癌颈部淋巴结转移灶的疗效。方法采用马蔺子素合并放疗(研究组)与单纯放疗(对照组)疗效对照。结果研究组鼻咽癌颈部淋巴结全消率为71.7%(43/60),明显高于对照组的51.9%。毒性反应主要为消化道症状,而皮肤反应及口咽反应两组无显著差异,不良反应可耐受。结论马蔺子素的增敏作用主要针对肿瘤本身,而对口咽黏膜及皮肤没有明显的增敏作用,不会增加其放射损伤,是一种比较有效且低毒的新型放射增敏剂。

盐霉素对低分化鼻咽癌干细胞放疗敏感性的影响

目的探讨盐霉素对低分化鼻咽癌干细胞放疗敏感性的影响。方法将鼻咽癌干细胞悬液放入标有1~24的孔板中培养,其中1~12为对照组,13~24为实验组,其中向对照组加入200μl的PBS缓冲液,向实验组加入200μl终浓度为2μmol/L的盐霉素,适宜环境中培养12 h后,两组细胞均给予6 Gy单次照射,放疗结束后,接种至培养皿中常规培养2 w,GIEMSA染色,计算细胞存活分数(SF),采用RT-PCR及Western印迹法检测选取培养24 h后人鼻咽癌干细胞中Rad51、Ku70、Ku80基因及蛋白表达水平。结果实验组培养皿中细胞SF明显低于对照组(P<0.05)。实验组培养皿鼻咽癌干细胞Rad51、Ku70和Ku80 mRNA表达水平低于对照组(P<0.05)。实验组培养皿鼻咽癌干细胞Rad51、Ku70和Ku80蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.05)。结论盐霉素能够明显抑制人低分化鼻咽癌干细胞中Rad51、Ku70和Ku80表达,降低细胞存活分数,提高放疗敏感性和临床疗效。

心肌细胞裂解液对鼻咽癌CNE-2细胞株的放射增敏作用及其机制的研究

目的探讨心肌细胞裂解液对鼻咽癌CNE-2细胞的放射增敏作用和机制。方法采用超滤离心法获得分子量>10kD、<5kD及5～10kD的乳Wistar大鼠心肌细胞裂解液超滤液(CMCLnr)、成年Wistar大鼠心肌细胞裂解液超滤液(CMCLar)、乳Wistar大鼠心肌细胞培养液超滤液(CMCMnr)和20日龄乳Wistar大鼠心肌细胞培养液超滤液(CMCM20dr)。用抑瘤活性实验检测上述滤液(0.3mg/ml)和顺铂(1.26μg/ml DDP)作用鼻咽癌CNE-2细胞株的细胞存活率。用放射增敏实验检测CMCLnr(5～10kD)和拓扑替康(TPT)的放射(RT)增敏效果,单击多靶数学模型进行曲线拟合作图。流式细胞术检测TPT、CMCLnr(5～10kD)、RT单独或联合作用CNE-2细胞后细胞周期分布及凋亡率情况。结果分子量为5～10kD CMCLnr、CMCLar、CMCMnr和CMCM20dr均较对照组能够显著降低CNE-2细胞的存活率(P<0.05),且与DDP组差异无统计学意义。CNE-2细胞RT组的D0值为1.185Gy,Dq值为0.676Gy,N值为3.729,SF2为69%;CMCLnr+RT组的D0值为0.762Gy,Dq值为0.600Gy,N值为6.147,SF2为25%,放射增敏比指标SERD0为1.555,SERDq为1.127,SERSF2为2.760。CMCLnr+RT组的细胞凋亡率为(19.34±0.23)%,均高于TPT+RT组和RT组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心肌细胞裂解液可抑制鼻咽癌CNE-2细胞的增殖,并对CNE-2细胞具有较强的放射增敏作用,细胞水平的研究表明其放射增敏的机制可能与诱导S期阻滞及促进凋亡有关。

紫杉醇脂质体通过调节PI3K/Akt信号通路对鼻咽癌细胞放疗敏感性的影响

目的 探讨紫杉醇-脂质体(L-PTX)通过调节PI3K/Akt信号通路对鼻咽癌(NPC)细胞放疗敏感性的影响。方法 将CNE-1细胞分为对照组(未经处理)、IR组(4Gy照射),L-PTX组(10mmol/L L-PTX)、Ly294002组(25μmo1/L Ly294002),L-PTX+IR组(L-PTX+4Gy照射)、Ly294002+IR组(Ly294002+4Gy照射)。采用CCK-8法和集落形成实验检测细胞的增殖能力;DAPI荧光染色法检测γ-H2AX阳性率;流式细胞仪测定CNE-1细胞凋亡率;Western blot法检测Bax、Bcl-2、Cleaved caspase3,PI3K/Akt信号通路蛋白及γ-H2AX蛋白表达水平。将CNE-1细胞接种于小鼠右侧,并随机分为模型组、IR-2组、L-PTX-2组、(L-PTX+IR)-2组。L-PTX-2组、(L-PTX+IR)-2组小鼠L-PTX灌胃150 mg/kg,每日1次。IR-2组和(L-PTX+IR)-2组在第7和10天肿瘤进行7Gyx射线照射,每7天测量肿瘤大小并记录体重变化,第28天处死小鼠,取肿瘤组织进行肿瘤重量的检测。结果 PTX能够增加经辐照后的CNE-1细胞γ-H2AX阳性率、细胞凋亡率,提高γ-H2AX、Bax、Cleaved caspase3蛋白表达,下调Bcl-2、p-PI3K和p-Akt蛋白表达;体外实验中,L-PTX能够降低辐照后的肿瘤重量和体积。结论 L-PTX通过抑制DNA损伤修复及促进细胞凋亡来增强NPC细胞的放疗耐药性,其机制可能与抑制PI3K-Akt信号通路有关。

人参多糖对鼻咽癌细胞CNE-2裸鼠移植瘤的放疗增敏作用及其可能的机制

目的 探讨人参多糖（ginseng polysaccharide，GPS）对人鼻咽癌细胞CNE-2裸鼠移植瘤的放疗增敏作用及可能的机制。方法取对数生长期的鼻咽癌CNE-2细胞，经裸鼠背部皮下注射，1×10^7个／（0.2ml·只），待瘤体最大径为4～6mm时，取20只模型裸鼠，随机分为4组：对照组（经腹腔注射生理盐水）、放疗组（每次每只裸鼠经肿瘤局部给予5GyX射线照射，每3d照射1次，共3次）、GPS组（经腹腔注射GPS，30mg／kg，每次0.3ml，每72h给药1次，共5次）和GPS联合放疗组（经腹腔注射GPS，30mg／kg，每次0.3ml，每72h给药1次，共5次；末次给药48h后开始放疗，每只每次经肿瘤局部给予5Gy X射线照射，每3d照射1次，共3次）。开始给药3周后处死裸鼠，取瘤体，称重，测量肿瘤的长、短径，计算肿瘤体积及抑制率；HE染色观察移植瘤组织病理学改变；Real-time PCR检测移植瘤组织中β-eatenin基因mRNA的转录水平；免疫组织化学和Western blot法检测移植瘤组织中β-catenin蛋白的表达水平。结果与对照组相比，GPS组、放疗组和GPS联合放疗组的肿瘤体积及瘤重均明显下降（P〈0.05），抑制率分别为29.87％、52.60％和74.68％；镜下观察可见，GPS联合放疗组细胞凋亡明显，多数细胞核完全溶解，细胞结构消失，坏死的肿瘤组织呈现均质红染表现；GPS联合放疗组移植瘤中β-cateninmRNA及蛋白的表达水平均显著下降（P均〈0.05）。结论GPS可抑制CNE-2细胞在裸鼠体内的生长，且对鼻咽癌的放疗具有增敏作用，其机制可能与抑制β-catenin的表达有关。