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Variations in killer-cell immunoglobulin-like receptor and human leukocyte antigen genes and immunity to malaria
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作者 Stephen Tukwasibwe Annettee Nakimuli +8 位作者 James Traherne Olympe Chazara Jyothi Jayaraman John Trowsdale Ashley Moffett Prasanna Jagannathan Philip JRosenthal Stephen Cose Francesco Colucci 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2020年第8期799-806,共8页
Malaria is one of the deadliest infectious diseases in the world. Immune responses to Plasmodium falciparum malaria vary among individuals and between populations. Human genetic variation in immune system genes is lik... Malaria is one of the deadliest infectious diseases in the world. Immune responses to Plasmodium falciparum malaria vary among individuals and between populations. Human genetic variation in immune system genes is likely to play a role in this heterogeneity. Natural killer (NK) cells produce inflammatory cytokines in response to malaria infection, kill intraerythrocytic Plasmodium falciparum parasites by cytolysis, and participate in the initiation and development of adaptive immune responses to plasmodial infection. These functions are modulated by interactions between killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIRs) and human leukocyte antigens (HLAs). Therefore, variations in KIR and HLA genes can have a direct impact on NK cell functions. Understanding the role of KIRs and HLAs in immunity to malaria can help to better characterize antimalarial immune responses. In this review, we summarize the different KIRs and HLAs associated with immunity to malaria thus far. 展开更多
关键词 Genetic variation Human Leukocyte Antigen Innate immunity Killer-cell immunoglobulin-like receptor MALARIA natural killer cells
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人鼻咽癌细胞株CNE2对NK细胞KIR/NKG2D受体的免疫编辑作用及其对NK细胞杀伤功能的影响 被引量:8
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作者 郭坤元 梅家转 姚开泰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期247-249,共3页
目的探讨NK细胞与表达NKG2D配体的人鼻咽癌细胞株CNE2混合培养后4、24、48h时KIR、NKG2D的变化及其对NK细胞杀伤CNE2细胞活性的影响。方法PCR-SSP法检测CNE2细胞HLA-A、B、Cw表型、NK细胞KIR表型(选择3例健康者为试验对象),流式细胞仪... 目的探讨NK细胞与表达NKG2D配体的人鼻咽癌细胞株CNE2混合培养后4、24、48h时KIR、NKG2D的变化及其对NK细胞杀伤CNE2细胞活性的影响。方法PCR-SSP法检测CNE2细胞HLA-A、B、Cw表型、NK细胞KIR表型(选择3例健康者为试验对象),流式细胞仪检测对照组(新鲜分离的NK细胞)KIR2DL1、KIR2DL3、KIR3DL1、NKG2D的表达情况。IL2组(IL2培养的NK细胞)、CNE2组(CNE2、IL2、NK细胞混合培养)培养后4、24、48h时KIR2DL1、KIR2DL3、KIR3DL1、NKG2D的表达情况,LDH释放法测定IL2组及CNE2组培养24h后的NK细胞对CNE2细胞的杀伤活性。结果CNE2细胞表面HLA-A、B、Cw表型为A2,24;B18,35;Cw4,7。3例健康者均表达KIR2DL1、KIR2DL3、KIR3DL1。CNE2组4、24、48h时KIR2DL1、KIR2DL3表达较对照组、IL2组明显升高(P<0.01),NKG2D表达较对照组、IL2组明显降低(P<0.01),KIR3DL1表达与对照组、IL2组相比无明显变化(P>0.05)。IL2组4、24、48h时KIR2DL1、KIR2DL3、KIR3DL1及NKG2D表达与对照组相比无明显变化(P>0.05)。IL2组、CNE2组培养24h后的NK细胞对CNE2细胞的杀伤活性在效靶比10∶1时分别为(26.96±1.47)%和(2.74±1.64)%,两者相比差异有统计学意义(P<0.01);效靶比20∶1时分别为(35.74±3.59)%和(4.57±2.41)%,两者相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论NK细胞与NKG2D配体阳性的肿瘤细胞持续性接触,下调NK细胞表面NKG2D表达,上调NK细胞表面与HLAI类分子相结合的KIR表达,导致NK细胞对靶细胞杀伤活性减低。本研究阐明了编辑后的NK细胞杀伤活性减低的分子基础,同时提示阻断HLAI类分子与KIR的结合或者增强NK细胞表面NKG2D的表达将有利于提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的活性。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 自然杀伤细胞 NKG2D 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 免疫编辑
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靶向间皮素的CAR-NK-92对卵巢癌的作用研究 被引量:1
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作者 葛瑶 刘琦 +2 位作者 王春燕 刘淑鹏 程忠平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第10期1627-1632,共6页
目的探讨靶向间皮素(MSLN)的嵌合抗原受体NK-92(CAR-NK-92)细胞对卵巢癌细胞的杀伤作用。方法通过免疫组化分析法和免疫荧光法分别检测原发性卵巢癌组织和卵巢癌细胞系MSLN的表达情况。使用慢病毒转染的方法构建靶向MSLN的CAR-NK-92细胞... 目的探讨靶向间皮素(MSLN)的嵌合抗原受体NK-92(CAR-NK-92)细胞对卵巢癌细胞的杀伤作用。方法通过免疫组化分析法和免疫荧光法分别检测原发性卵巢癌组织和卵巢癌细胞系MSLN的表达情况。使用慢病毒转染的方法构建靶向MSLN的CAR-NK-92细胞,流式细胞术检测其转染效率,并在体内和体外验证CAR-NK-92对卵巢癌的杀伤作用。结果MSLN在原发性卵巢癌组织和卵巢癌细胞系中高表达。流式细胞术检测显示靶向MSLN的CAR-NK-92纯度为70%左右。体内和体外实验发现靶向MSLN的CAR-NK-92细胞具有较强抗卵巢癌作用,能释放更多的细胞因子干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α。结论靶向MSLN的CAR-NK-92具有较强的体内和体外抗卵巢癌作用,为卵巢癌患者提供了潜在治疗方案。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 嵌合抗原受体 间皮素 卵巢癌
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KIR/HLA受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植预后的影响
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作者 方婷婷 朱小玉 +7 位作者 汤宝林 刘会兰 皖湘 宋闿迪 姚雯 孙光宇 方欣臣 孙自敏 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期204-209,共6页
目的探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与人类白细胞抗原(HLA)受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植(sUCBT)预后的影响。方法回顾性分析2012年7月至2018年6月270例接受sUCBT的血液病患者。移植前脐血及患者均进行HLA12个位点... 目的探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与人类白细胞抗原(HLA)受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植(sUCBT)预后的影响。方法回顾性分析2012年7月至2018年6月270例接受sUCBT的血液病患者。移植前脐血及患者均进行HLA12个位点高分辨配型,选择移植物(脐血)的KIR均同时表达2DL1和2DL2/2DL3抑制性基因,根据患者KIR配体情况分为缺失组(C1/C1或C2/C2)和无缺失组(C1/C2)。结果270例血液病患者中男146例(54.1%),女124例(45.9%),中位年龄13(1~62)岁;缺失组174例(64.4%),无缺失组96例(35.6%)。全部患者均采用不含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)清髓性预处理方案。缺失组、无缺失组粒细胞植入率均为98.9%(172/174、95/96),中位植入时间分别为16(10~41)d、17(11~33)d(P=0.705);血小板植入率分别为88.5%(154/174)、87.5%(84/96),中位植入时间分别为35(11~113)d、38.5(13~96)d(P=0.317);缺失组、无缺失组Ⅱ~Ⅳ级急性GVHD发生率分别为38.7%(95%CI 31.4%~45.9%)、50.0%(95%CI 39.6%~59.6%)(P=0.075),多因素分析显示KIR配体缺失是影响Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生的独立保护性因素(P=0.036)。移植后3年累积复发率分别为17.7%(95%CI 11.7%~24.9%)、22.7%(95%CI 14.4%~32.2%)(P=0.288)。中位随访时间742(335~2512)d,缺失组、无缺失组3年总生存率分别为72.1%(95%CI 64.1%~78.6%)、60.5%(95%CI 47.9%~69.2%)(χ^2=3.629,P=0.079),3年无病生存率分别为64.9%(95%CI 56.2%~72.3%)、55.4%(95%CI 44.4%~65.0%)(χ^2=3.027,P=0.082),移植后180 d非复发死亡率分别为12.1%(95%CI 7.7%~17.4%)、16.7%(95%CI 10.0%~24.8%)(P=0.328)。结论在不含ATG清髓性预处理sUCBT血液病治疗体系中,缺失抑制性KIR配体患者移植后急性GVHD发生率更低。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体 人类白细胞抗原 非血缘脐血移植 iKIR配体缺失
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