仲烷基卤化锌与6-氯嘌呤类化合物的Negishi偶联反应

在室温条件下,以邻菲罗啉作为配体,无水氯化镍催化的Negishi偶联反应合成了一系列6位链状仲烷基取代的嘌呤化合物.该方法反应条件温和、原料易得、产物收率高.

Negishi偶联反应在沙坦类药物联苯基合成中的应用

目的:探索沙坦类药物新的合成方法,简化其合成步骤。方法:以价廉易得的化合物为原料,合成中间体N-戊酰基-N-[(4-溴)-苯甲基]-L-缬氨酸甲酯和5-苯基-1-三苯甲基四氮唑,并经Negishi偶联合成目标化合物缬沙坦。结果与结论:目标物的化学结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱、红外光谱和元素分析确证。合成工艺的总收率为55%。

镍催化环丁酮肟酯与芳基锌试剂的Negishi偶联反应

发展了一种镍催化环丁酮肟酯和芳基锌试剂之间Negishi偶联的方法.镍既作为亚胺自由基的引发剂,也作为芳基锌试剂与烷基自由基偶联反应的催化剂在反应中起作用.本方法可避免使用剧毒的氰化物,且具有很广的底物适应性和官能团兼容性,因此可能是一种具有潜在吸引力的高效合成烷基腈类化合物的新策略.初步的机理研究显示,该反应极可能经历自由基历程.

苯并[6,6]-螺环缩酮化合物的合成

以2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯为原料,经硅基保护、Negishi偶联、烯烃复分解反应、还原反应、硅基保护和氧化反应合成双羟基酮化合物,再通过酸催化螺环化得到苯并[6,6]-螺环缩酮化合物,其结构经1 H NMR、13 C NMR和ESI-MS表征。

Negishi交叉偶联反应在药物化学中的应用

赢得诺贝尔化学奖殊荣的Negishi交叉偶联反应是构建碳碳键的强有力工具。本文介绍了Negishi反应的基本概况和新近进展,着重以应用实例阐述Negishi反应在药物、候选药物和天然产物等生物活性分子合成中的重要价值,以期促进Negishi反应在学术界和工业界的运用和创新。

四种药用异黄酮的全合成

研究了以2,4-二羟基苯乙酮(1a)、2,4,6-三羟基苯乙酮(1c)和对溴苯酚(8)、对甲氧基溴苯(9a)为起始原料,利用Negishi交叉偶联反应合成芒柄花素(7a)、大豆苷元(7b)和鹰嘴豆芽素A(7c)、染料木素(7d)四种药用异黄酮化合物的新方法。反应中使用的芳基锌试剂易于制备,镍催化剂NiCl2(PPh3)2廉价易得;与其它合成方法相比,芳基锌试剂的制备、取代3-碘色原酮的制备和Negishi交叉偶联反应都是在室温下进行的,全合成反应不涉及高温,不需要惰性气体保护,操作简便、后处理简单,反应条件温和,对环境友好,产品产率高,具有潜在的应用价值。

一种绿色合成含氟异黄酮的新方法

目的开发一种新的合成异黄酮的方法,使其合成更高效、低毒、有抗癌活性的含氟异黄酮化合物。方法以3-碘色原酮为原料经锌粉插入合成3-碘色原酮锌试剂,再在6%Ni Cl2(PPh3)2催化下与卤代芳烃经Negishi交叉偶联反应合成含氟异黄酮化合物。结果合成了7种含氟异黄酮,其中2'-三氟甲基异黄酮、3'-三氟甲基异黄酮、4'-三氟甲基异黄酮、6-氟-2'-三氟甲基异黄酮、6-氟-3'-三氟甲基异黄酮共5种含氟异黄酮尚未见文献报道。目标产物经IR、HRMS、NMR结构表征确定。结论本合成方法具有环境友好、快速便捷、反应路线短,总产率高、易于放大等优点,是一种绿色、高效合成含氟异黄酮的新方法。

特班布林药物的优化合成研究

创新并优化了一种特班布林的合成方法,采用2,5-二溴吡啶、溴乙酸乙酯为原料经三步合成。以得率为指标,考察原料1、原料2、原料3添加量对每步产物得率的影响。从单因素考虑,第一步中,化合物1、溴乙酸乙酯的投料当量比为1∶1.2时,化合物2得率较好;第二步中化合物2、苄胺的投料当量为1∶1.1时,化合物3得率较好;第三步中,化合物3、化合物4、催化剂Pd(dppf)Cl 2投料当量比为1∶1.05∶0.01时,特班布林得率最高,终产物HPLC纯度98.34%。

醋酸阿比特龙的合成

脱氢表雄酮依次与水合肼和碘作用生成17-碘-雄甾-5,16-二烯-3β-醇(4),4和3-吡啶溴化锌发生Negishi偶联反应生成阿比特龙(5),5再经乙酯化得到醋酸阿比特龙(1),总收率约57%。其中3-吡啶溴化锌可由3-溴吡啶与正丁基锂和溴化锌反应得到。

公斤级沙库必曲半钙盐的合成

本研究报道了一条成本低、环境友好、适合产业化的沙库必曲半钙盐合成路线。以价廉易得的D-苯丙氨酸为原料,经碘代、甲酯化、氨基保护和Negishi偶联得(R)-3-([1,1'-联苯]-4-基)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]丙酸甲酯,经硼氢化锂还原、TEMPO催化氧化、缩合、氢氧化锂水解得(R,E)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸,再经钯炭催化氢化、脱保护、乙酯化、与丁二酸酐缩合并成半钙盐得目标化合物。本工艺反应条件温和,后处理操作简便;革除了价昂或有基因毒性的试剂以及易燃易爆等危险试剂的使用。总收率22.8%,产品纯度99.7%,光学纯度99.8%。

4'-氨甲酰基-N-叔丁氧羰基-2',6'-二甲基-L-苯丙氨酸甲酯的合成

本研究报道了一条新路线合成伊卢多啉的关键中间体4'-氨甲酰基-N-叔丁氧羰基-2',6'-二甲基-L-苯丙氨酸甲酯。以2,6-二甲基苯胺为起始原料,经对位溴取代制得4-溴-2,6-二甲基苯胺,再和氰化亚铜在高温下发生氰基取代生成4-氨基-3,5-二甲基苯腈,然后经重氮化反应及碘置换反应制得4-碘-3,5-二甲基苯腈,再在碱性条件下水解氰基得4-碘-3,5-二甲基苯甲酰胺,最后和N-叔丁氧羰基-3-碘-L-丙氨酸甲酯经Negishi偶联制得目标化合物,总收率55.5%,纯度97.3%。