内异康复片调控GPER-Ras-STAT3通路治疗子宫腺肌病的机制

目的探究内异康复片(鳖甲、牡蛎、大黄,等)对子宫腺肌病的治疗作用及其可能作用机制。方法通过异体垂体移植手术建立小鼠子宫腺肌病模型,采用不同剂量的内异康复片、丹莪妇康煎膏(丹参、莪术、赤芍,等)和孕三烯酮分别给药治疗,灌胃治疗3个月后取样,应用Western blot、real-time PCR、免疫组化SP法检测在位和异位内膜上的GPER-Ras-STAT3通路的表达。结果高剂量的内异康复片可以显著下调GPER蛋白(G蛋白偶联雌激素受体蛋白)和基因的表达,下调Ras和STAT3(信号转导和转录激活因子3)的蛋白表达,降低异位病灶严重程度的组织形态学评分,且其疗效优于丹莪妇康煎膏和孕三烯酮。结论内异康复片可能通过抑制GPER-Ras-STAT3通路活性,弱化雌激素的生成,从而控制异位病灶的发展。

内异康复片对EMT大鼠VEGF、MMP-9、HGF及Wnt4、Wnt5α的调控机制研究

目的:分析内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)大鼠异位内膜黏附、浸润及增生的调控作用,并探讨其作用机制。方法:建立子宫内膜异位症大鼠模型,随机分为模型对照组、阳性对照组、中药低、中、高剂量组,每组10只。治疗3周后,测量各组大鼠异位内膜体积;另取模型动物的异位内膜组织,分离异位内膜细胞,体外培养,设空白对照组、阳性对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组4个复孔。采用ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)、肝细胞生长因子(HGF)含量;Western Blot检测Wnt4、Wnt5α的表达。结果:动物实验结果:与模型对照组比较,中药各剂量组、阳性对照组的异位内膜体积显著缩小,异位内膜厚度变薄,腺体面积减少,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);中药高剂量组、阳性对照组的腺体数目显著少于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组VEGF、MMP-9含量显著低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。细胞实验结果:中药低、中、高各剂量组培养上清液的VEGF含量显著低于空白对照组,中药高剂量组MMP-9含量显著低于空白对照组,中药高剂量组和阳性对照组Wnt4、Wnt5α表达水平均显著低于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:内异康复片治疗EMT的机理可能与抑制异位内膜细胞分泌VEGF、MMP-9,以及调节Wnt信号转导通路有关。