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Nell-1蛋白通过Wnt/β-catenin通路调控人上颌窦黏膜来源间充质干细胞成骨分化 被引量:4
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作者 徐静 吕慧欣 +3 位作者 王一涵 鲍鑫 张逸 周延民 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期227-235,共9页
目的:研究不同浓度Nell-1(Nel-like type 1 molecule)蛋白对人上颌窦黏膜来源间充质干细胞(maxillary sinus membrane-derived mesenchymal stem cells,MSMSCs)成骨分化的影响。方法:体外分离培养并鉴定人MSMSCs。使用Nell-1蛋白(10、10... 目的:研究不同浓度Nell-1(Nel-like type 1 molecule)蛋白对人上颌窦黏膜来源间充质干细胞(maxillary sinus membrane-derived mesenchymal stem cells,MSMSCs)成骨分化的影响。方法:体外分离培养并鉴定人MSMSCs。使用Nell-1蛋白(10、100、1000 ng/mL)诱导MSMSCs,利用CCK-8法和细胞活死染色法检测细胞活性变化;碱性磷酸酶活性检测细胞成骨能力改变;实时定量荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)检测成骨相关因子mRNA表达情况;免疫荧光染色和Western blot法检测成骨蛋白表达情况。结果:Nell-1蛋白对MSMSCs有一定的促增殖作用;碱性磷酸酶活性检测显示各实验组成骨效果优于对照组;qRT-PCR、免疫荧光染色和Western blot结果显示,100 ng/mL的Nell-1显著促进β-catenin、Runx-2、OCN等mRNA及蛋白的表达(P<0.01)。结论:Nell-1蛋白可通过上调Wnt/β-catenin信号通路的表达提高MSMSCs体外成骨分化能力。 展开更多
关键词 间充质干细胞 骨再生 上颌窦 nell-1
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Nell-1在脊柱融合中的实验研究进展
2
作者 侯森 韩林辰 吴杰 《临床医学进展》 2023年第5期7304-7311,共8页
背景:随着再生医学的发展,自体骨移植、异体骨移植、骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein, BMPS)等现有的骨移植物应用于脊柱融合越来越普遍,对不良反应少的新型骨诱导因子的需求也日益增加。Nel样分子(Nel-like Molecular type ... 背景:随着再生医学的发展,自体骨移植、异体骨移植、骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein, BMPS)等现有的骨移植物应用于脊柱融合越来越普遍,对不良反应少的新型骨诱导因子的需求也日益增加。Nel样分子(Nel-like Molecular type I, Nell-1)是一种新型骨诱导生长因子,在骨骼的生长发育中起到重要作用。与BMPS相比,Nell-1尽管不能在成纤维细胞中成骨,但可以在小鼠肌肉模型中诱导骨髓基质细胞(Mesenchymal stem cells, BMSC)形成骨,并且能够逆转BMPs所产生的异位骨、脂肪生成等不良反应,表明Nell-1蛋白更具有特异性。Nell-1作为一种新型骨诱导生长因子有望在脊柱融合中表现出巨大的优势。方法:由第一作者检索百度学术、PubMed、Web of Science及中国知网收录的相关文献,中文检索词为“脊柱融合;Nell-1;动物实验模型;支架;协同作用”,英文检索词为“Spinal fusion;Nell-1;Animal experimental model;Bracket;Synergies”,最后纳入45篇文献进行综述。总结和结论:通过对关于Nell-1对脊柱融合的实验研究进行相关总结分析,发现Nell-1有促进脊柱融合的潜力,但仍然存在缺乏最佳给药途径、分子机制不完全清楚、是否存在与应用相关的不良反应等不足之处,但其具有促进成骨细胞分化、血管生成等特点,相信以后随着技术的发展进一步研究分子机制、优化剂量和方案、探索与其他成骨生长因子及干细胞的联合应用,有望将Nell-1促进脊柱融合的潜力实现大型动物模型成熟化,进而转向临床实践。 展开更多
关键词 脊柱融合 nell-1 动物实验模型 支架 协同作用
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Nell-1基因转染骨髓基质干细胞复合可吸收纤维蛋白胶修复犬下颌骨缺损 被引量:4
3
作者 张宇 陈明 高杰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第14期1327-1329,共3页
目的探讨利用Nell-1基因转染骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cell,BMSC)复合可吸收纤维蛋白胶(fibrin glue,FG)构建组织工程化骨组织并修复犬下颌骨缺损的可行性。方法制备含Nell-1真核细胞表达载体的逆转录病毒液PT-PLNCX2-Nell-... 目的探讨利用Nell-1基因转染骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cell,BMSC)复合可吸收纤维蛋白胶(fibrin glue,FG)构建组织工程化骨组织并修复犬下颌骨缺损的可行性。方法制备含Nell-1真核细胞表达载体的逆转录病毒液PT-PLNCX2-Nell-1并转染BMSC,使用免疫组织化学的方法检测Nell-1在BMSC中的表达。犬下颌骨缺损修复实验分为4组:转染组、未转染组、单纯FG组和对照组,每组4个样本。分别于术后8、16周采用大体观察、X线、组织学检测等方法对骨缺损修复情况进行对比。结果免疫组织化学检测显示经Nell-1病毒液转染的BMSC中有较强的阳性结果出现。定量检测分析结果证实经转染的BMSC修复骨缺损的成骨速度和成骨量均优于未转染组,单纯FG组和对照组中均未见骨缺损得到修复。结论Nell-1基因转染能够提高BMSC形成组织工程化骨组织和修复骨缺损的能力,可用于以BMSC为种子细胞的组织工程化骨组织的构建。 展开更多
关键词 nell-1 骨缺损 基因转染
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nell-1基因直接体内转染修复犬下颌骨的缺损 被引量:5
4
作者 陈明 张宇 倪龙兴 《第四军医大学学报》 北大核心 2007年第13期1211-1213,共3页
目的:探讨含Nell-1基因逆转录病毒液与聚羟基丁酸酯(PLGA)生物材料复合后修复犬下颌骨缺损的效果.方法:制备含Nell-1真核细胞表达载体的逆转录病毒液PT-PLNCX2-Nell-1.制备比格犬下颌骨15mm×10mm×5mm的箱状缺损模型,修复实验... 目的:探讨含Nell-1基因逆转录病毒液与聚羟基丁酸酯(PLGA)生物材料复合后修复犬下颌骨缺损的效果.方法:制备含Nell-1真核细胞表达载体的逆转录病毒液PT-PLNCX2-Nell-1.制备比格犬下颌骨15mm×10mm×5mm的箱状缺损模型,修复实验分为2组:PT-PLNCX2-Nell-1+PLGA修复组(实验组),PLGA修复组(对照组),每组8个样本,分别于术后8,16wk进行大体观察、X线检测和组织学检测.结果:PT-PLNCX2-Nell-1重组病毒液与生物材料复合修复组可见在骨缺损处有骨性连接形成,骨缺损修复,组织学观察见有大量新生骨组织形成;PLGA修复组未见骨性连接形成,仅在部分骨缺损两断段形成少量骨组织.结论:利用Nell-1基因体内局部、直接转移的方法能够用于犬下颌骨缺损的修复. 展开更多
关键词 nell-1基因 骨缺损 基因转染
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Nell-1型分子基因对大鼠骨髓基质细胞成骨分化的影响 被引量:5
5
作者 胡镜宙 蒋欣泉 +1 位作者 张志愿 张秀丽 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2009年第1期38-43,共6页
目的:研究Nel-like1型分子(Nell-1)基因对体外培养大鼠骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,bMSCs)成骨分化的影响。方法:实验分为未转染组、转染β-半乳糖苷酶(β-Galactosidase,LacZ)基因的LacZ组以及转染Nell-1基因的Nell-1组。... 目的:研究Nel-like1型分子(Nell-1)基因对体外培养大鼠骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,bMSCs)成骨分化的影响。方法:实验分为未转染组、转染β-半乳糖苷酶(β-Galactosidase,LacZ)基因的LacZ组以及转染Nell-1基因的Nell-1组。取6周龄雄性Fischer344大鼠胫骨和股骨骨髓体外培养,以腺病毒为载体,进行基因转染。以反转录PCR和Western印迹法验证bMSCs中Nell-1基因的表达。以碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性定量测定、骨钙素(osteocalcin,OC)含量测定和Von Kossa法检测Nell-1基因转染对bMSCs成骨分化的影响。采用SAS6.04软件包对数据进行随机设计的方差分析(ANOVA-SNK)。结果:Nell-1组可检测到Nell-1基因转录水平和蛋白水平的表达,未转染组和LacZ组未见明显Nell-1基因表达。Nell-1组ALP活性在转染后3d、6d和9d均高于LacZ组和未转染组。Nell-1组在转染后14d、28d时,OC含量分别为(1.23±0.05)ng/mL和(1.31±0.06)ng/mL,高于未转染组的(0.81±0.09)ng/mL和(1.00±0.05)ng/mL,以及LacZ组的(0.92±0.08)ng/mL和(1.02±0.04)ng/mL。钙结节数Nell-1组在转染后21d和28d分别为4.5±1.1和16.2±2.5,高于未转染组的0.8±0.7和3.2±1.2以及LacZ组的0.7±0.5和3.7±0.8,其差异均有显著性(P<0.05)。结论:Nell-1基因可促进体外培养bMSCs的成骨分化。 展开更多
关键词 骨髓基质细胞 nell-1基因 基因转染 大鼠 成骨分化
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Nell-1基因启动子区甲基化与胃癌预后因素的关联研究
6
作者 高长路 吴迪 +5 位作者 沈伟东 李萌 杨冬冬 郑宏群 孙凌宇 张岂凡 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2016年第5期437-439,共3页
目的探讨Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与胃癌预后有关联的各种因素之间的相关性。方法收集2012年哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科25例接受胃癌根治术的患者资料,运用混合效应线性模型分析Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与... 目的探讨Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与胃癌预后有关联的各种因素之间的相关性。方法收集2012年哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科25例接受胃癌根治术的患者资料,运用混合效应线性模型分析Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与胃癌预后有关的各种因素之间的相关性。结果 Nell-1基因启动子区第26号甲基化位点的胃癌组织组甲基化率与胃正常组织组甲基化率之间的差别有统计学意义,混合效应线性模型分析显示胃癌预后有关的因素(癌胚抗原、糖蛋白抗原199)对Nell-1基因启动子区第26号甲基化位点的甲基化率有影响,相同影响因素下该位点胃癌组织组甲基化率受到的影响程度高于胃正常组织组。结论不同甲基化位点其甲基化率不同,其与胃癌患者肿瘤标记物之间存在一定相关性。 展开更多
关键词 肿瘤标记物 胃癌 nell-1基因 甲基化率
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NELL-1促成骨和成软骨的作用机制及应用前景 被引量:2
7
作者 胡诗余 施洁珺 胡济安 《口腔医学》 CAS 2021年第6期545-550,566,共7页
NELL-1(neural epidermal growth factor-like 1)是一种对骨软骨细胞系具有高度特异性的生长因子,因其局部诱导骨形成的效应而受到密切关注;另外,它还具有作为全身治疗药物的成骨潜能以及促软骨形成的功能。促成骨方面,NELL-1主要通过Ru... NELL-1(neural epidermal growth factor-like 1)是一种对骨软骨细胞系具有高度特异性的生长因子,因其局部诱导骨形成的效应而受到密切关注;另外,它还具有作为全身治疗药物的成骨潜能以及促软骨形成的功能。促成骨方面,NELL-1主要通过Runx2、MAPK信号通路、经典Wnt信号通路起作用,和经典的成骨因子BMPs存在协同作用。最近几年,由于生物信息学和高通量RNA测序的不断进步,研究者也发现了NELL-1促成骨分化时RNA网络的潜在调控作用。而NELL-1的促软骨形成活性主要依赖于Runx3介导的Ihh信号转导。本文主要就NELL-1促进成骨和成软骨的相关机制,以及其在骨组织再生、软骨组织再生领域的应用作一综述。 展开更多
关键词 nell-1 成骨分化 成软骨分化 骨质疏松 骨关节炎
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Nell-1在骨组织工程中的作用与应用 被引量:3
8
作者 靳良宇 李伟明 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第20期3217-3225,共9页
背景:Nel样分子Ⅰ型是一种外分泌型糖蛋白蛋白,一系列体内、体外研究表明Nel样分子Ⅰ型是一种有效的骨诱导因子,可以有效地促进骨的生长。此外,Nel样分子Ⅰ型还抑制脂肪分化和炎症反应。目的:就Nel样分子Ⅰ型目前在骨组织工程中的研究... 背景:Nel样分子Ⅰ型是一种外分泌型糖蛋白蛋白,一系列体内、体外研究表明Nel样分子Ⅰ型是一种有效的骨诱导因子,可以有效地促进骨的生长。此外,Nel样分子Ⅰ型还抑制脂肪分化和炎症反应。目的:就Nel样分子Ⅰ型目前在骨组织工程中的研究进展进行综述。方法:检索PubMed数据库1996年1月至2019年6月相关文献,检索词为“Nell-1;bone regeneration and repair;regulatory factor;signal path;bone morphogenetic protein;osteoporosis;marrow derived mesenchymal stem cells”。排除重复研究及与综述内容关系不密切的文献,对最终纳入的61篇文献进行分析。结果与结论:经过研究,Nel样分子Ⅰ型已被证实为是一种可以有效促进骨组织生长的因子,局部应用对长骨、脊柱生长及颅缝闭合和软骨生长具有良好的促进作用。作为一种全新的生长因子,Nel样分子Ⅰ型的生物学效应相对单一,所以相比其他骨生长因子Nel样分子Ⅰ型的生物安全性和精准性更高。Nel样分子Ⅰ型可与骨形态发生蛋白2,9等其他成骨因子产生协同作用,Nel样分子Ⅰ型抑制骨形态发生蛋白2引起的炎症反应及脂肪生成并促进其成骨作用,为Nel样分子Ⅰ型和骨形态发生蛋白2结合提高临床骨再生的安全性和有效性提供了理论基础。 展开更多
关键词 nell-1 骨再生与修复 调控因子 信号通路 骨形态发生蛋白 协同作用 骨质疏松 骨髓间充质干细胞
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成骨诱导因子Nell-1及Noggin短发卡RNA联合转染脂肪间充质干细胞的促成骨分化能力 被引量:4
9
作者 刘浩 刘军 +3 位作者 芮永军 汤峰林 陆淼 丁涛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第31期4966-4970,共5页
背景:Nell-1在诱导成骨分化和新骨形成中的作用已有报道,但试图通过双基因联合转染起协同成骨作用的研究很少。目的:体外环境下抑制细胞中Noggin基因的同时上调Nell-1基因,观察其对脂肪间充质干细胞成骨分化能力的影响。方法:取健康成... 背景:Nell-1在诱导成骨分化和新骨形成中的作用已有报道,但试图通过双基因联合转染起协同成骨作用的研究很少。目的:体外环境下抑制细胞中Noggin基因的同时上调Nell-1基因,观察其对脂肪间充质干细胞成骨分化能力的影响。方法:取健康成年大鼠脂肪组织获取脂肪间充质干细胞。将细胞分为3组,对照组转染空载体病毒Lv-EGFP(增强型绿色荧光蛋白),Nell-1组单纯转染Lv-Nell-1,Nell-1+Noggin shRNA组同时转染Lv-Nell-1和Lv-Noggin shRNA。转染后3,7,14 d,应用实时荧光定量PCR检测Nell-1及成骨相关标志物(Col-Ⅰ、ALP、OCN)的表达,转染后14 d行茜素红染色。结果与结论:①转染后3 d,对照组Nell-1 mRNA相对表达量与Nell-1组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。与Nell-1+Noggin shRNA组比较,对照组和Nell-1组Nell-1 mRNA表达量偏低,差异均有显著性意义(P<0.05)。转染后7,14 d,Nell-1+Noggin shRNA组Nell-1 mRNA相对表达量仍高于对照组和Nell-1组,且Nell-1组高于对照组,两两比较差异均有显著性意义(P<0.05);②转染后3,7,14 d,Nell-1+Noggin shRNA组各成骨基因mRNA相对表达量均显著高于对照组和Nell-1组,且Nell-1组高于对照组,组间比较差异有显著性意义(P<0.05);③转染后14 d,Nell-1+Noggin shRNA组呈现较多细胞聚集形成的结节,Nell-1组钙结节数量少于Nell-1+Noggin shRNA组,对照组未见明显被染色的钙结节;④实验结果表明,Nell-1基因可以促进大鼠脂肪间充质干细胞成骨分化,而干扰Noggin基因会上调Nell-1基因的表达,形成显著的协同成骨分化作用。 展开更多
关键词 nell-1 NOGGIN 共转染 脂肪间充质干细胞 成骨分化
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Nell-1在骨组织工程中的应用及与疾病关系的研究进展
10
作者 李利 李力韬 郭乔楠 《局解手术学杂志》 2012年第2期189-192,共4页
Nell-1(neural epidermal growth factor-like 1)基因定位于染色体11p15.1-p15.2,是一种新型生长因子,具有诱导成骨细胞分化、促进骨组织矿化,最终促进新骨质形成的作用。Nell-1作为潜在的新型成骨基因,有更强的安全性和特异性,可能... Nell-1(neural epidermal growth factor-like 1)基因定位于染色体11p15.1-p15.2,是一种新型生长因子,具有诱导成骨细胞分化、促进骨组织矿化,最终促进新骨质形成的作用。Nell-1作为潜在的新型成骨基因,有更强的安全性和特异性,可能在骨组织工程中发挥作用并且有良好的开发应用前景。 展开更多
关键词 骨组织 nell-1 骨肿瘤 研究进展
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NELL-1在原发性膜性肾病中的研究进展
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作者 李佳蕾(综述) 廖晓辉(审校) 《国际泌尿系统杂志》 2023年第3期566-569,共4页
本文介绍了NELL-1的结构和当前在其他领域研究现状,并重点分析了其在原发性膜性肾病中的研究进展。通过对国内外相关研究队列临床测试和分析结果的总结,得出NELL-1在原发性膜性肾病中的表达和临床病理特征。NELL-1已经成为继PLA2R和THS... 本文介绍了NELL-1的结构和当前在其他领域研究现状,并重点分析了其在原发性膜性肾病中的研究进展。通过对国内外相关研究队列临床测试和分析结果的总结,得出NELL-1在原发性膜性肾病中的表达和临床病理特征。NELL-1已经成为继PLA2R和THSD7A之后原发性膜性肾病新标志物;NELL-1相关原发性膜性肾病(PMN)病例中表明主要的IgG亚类是IgG1。NELL-1主要沿着肾小球基底膜(GBM)呈现颗粒样沉积,染色不均匀甚至存在节段性沉积。NELL-1的研究或许可为相关肾病患者带来新的治疗方向。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性 nell-1 磷脂酶A2受体 Ⅰ型血小板反应蛋白7A域
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NELL-1调控RUNX2的P1启动子诱导成骨分化 被引量:7
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作者 张弘 姚宇 +2 位作者 孙佳栋 于潇楠 张志光 《中华口腔医学研究杂志(电子版)》 CAS 2017年第4期197-203,共7页
目的探讨骨生长因子Nel样蛋白1(NELL-1)与骨核心转录因子RUNX2之间的调控机制。方法构建并产生含RUNX2的P1启动子和绿色荧光蛋白报告基因的慢病毒,感染小鼠骨髓间充质细胞系M2-10B4细胞,通过流氏细胞仪检测绿色荧光蛋白细胞记数值,观察... 目的探讨骨生长因子Nel样蛋白1(NELL-1)与骨核心转录因子RUNX2之间的调控机制。方法构建并产生含RUNX2的P1启动子和绿色荧光蛋白报告基因的慢病毒,感染小鼠骨髓间充质细胞系M2-10B4细胞,通过流氏细胞仪检测绿色荧光蛋白细胞记数值,观察不同浓度外源NELL-1蛋白对RUNX2的P1启动子的调控作用。茜素红染色半定量法检测NELL-1促进M2-10B4细胞成骨作用以及实时定量聚合酶链反应(PCR)检测NELL-1蛋白对小鼠M2-10B4细胞成骨相关基因表达的影响。采用单因素方差分析数据。结果当加入800和1600 ng/ml NELL-1蛋白时,NELL-1蛋白组绿色荧光蛋白细胞记数值分别较对照组增高82.09%、92.36%,且差异均有统计学意义(F_(N800)=26.979,P_(N800)<0.05;F_(N1600)=28.410,P_(N1600)<0.01)。茜素红染色定量检测结果表明,800 ng/ml NELL-1组小鼠M2-10B4细胞较对照组产生的矿化结节升高约73.41%,差异具有统计学意义(F_(N800)=31.179,P_(N800)<0.01)。实时定量PCR结果显示,NELL-1蛋白促进成骨相关基因骨核心转录因子RUNX2、骨桥蛋白(OPN)、骨钙蛋白(OCN)和碱性磷酸酶(ALP)表达上调。结论 NELL-1蛋白可以通过调控RUNX2的P1启动子促进RUNX2表达诱导骨髓间充质细胞成骨分化。 展开更多
关键词 骨髓 基质细胞 小鼠 nell-1基因 成骨分化 慢病毒属载体
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SDF-1/NELL-1双基因转染促进脂肪干细胞体外成骨 被引量:3
13
作者 郭延伟 王永曼 +1 位作者 杨世茂 房殿吉 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期1597-1602,共6页
[目的]观察腺病毒载体转染基质细胞衍生因子-1 (stromal cell-derived factor-1, SDF-1)和尼尔样-1型分子(Nellike molecule-l, NELL-1)基因对兔脂肪干细胞(adipose stem cells, ADSCs)体外成骨分化能力的影响。[方法]自兔分离培养ADSCs... [目的]观察腺病毒载体转染基质细胞衍生因子-1 (stromal cell-derived factor-1, SDF-1)和尼尔样-1型分子(Nellike molecule-l, NELL-1)基因对兔脂肪干细胞(adipose stem cells, ADSCs)体外成骨分化能力的影响。[方法]自兔分离培养ADSCs,分为单纯细胞组(original cell control, OCC)、空质粒转染组(empty vector control, EVC)、SDF-1组、NELL-1组和SDF-1/NELL-1组,给予相应体外处理。成骨诱导14 d后,茜素红染色检测钙结节形成及碱性磷酸酶活性,Western blot检测和RT-PCR检测相应蛋白与m RNA表达水平。[结果]单纯SDF-1或NELL-1转染,或SDF-1/NELL-1两者共同转染均显著增加目标基因的蛋白表达水平(P<0.05),特别是共同转染同时增加两种基因标目蛋白的表达。茜素红染色钙结节计数和ALP活性检测方面,SDF-1组、NELL-1组和SDF-1/NELL-1组均显著高于OCC组和EVC组(P<0.05),其中,SDF-1/NELL-1组最高。RT-PCR检测方面,SDF-1组、NELL-1组和SDF-1/NELL-1组的OPN和OCN m RAN表达水平高于OCC组和EVC组(P<0.05),其中SDF-1/NELL-1组的OPN和OCN m RAN表达水平最高。[结论] SDF-1、NELL-1单独转染,或两者共转染ADSCs均可获得目标蛋白的高表达,以上两种基因单独转染,特别是两种基因共同转染,可显著增强ADSCs的体外成骨。 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1 SDF-1) 尼尔样-1型分子(Nel-like molecule-l nell-1) 脂肪干细胞 成骨
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Nell-1基因启动子区甲基化与胃癌围手术期相关因素的研究 被引量:1
14
作者 高长路 孔德阳 +2 位作者 孙凌宇 徐力善 高旭 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2018年第3期242-247,共6页
目的探讨Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与胃癌围手术期有关联的各种因素之间的相关性,研究胃癌患者术后体重减轻对于胃癌患者5年生存期的影响。方法收集2012年哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科25例接受胃癌根治术的病人资料,运... 目的探讨Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与胃癌围手术期有关联的各种因素之间的相关性,研究胃癌患者术后体重减轻对于胃癌患者5年生存期的影响。方法收集2012年哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科25例接受胃癌根治术的病人资料,运用配对t检验及简单回归分析统计方法,分析Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与胃癌患者围手术期各种因素之间的相关性,运用Log-rank检验比较不同体重减轻组胃癌患者5年无病生存期及总生存期。结果 Nell-1基因启动子区不同甲基化位点的胃癌组织组和胃正常组织组甲基化率之间的差别有统计学意义(1、11、22号位点),简单回归分析结果显示第1号位点随着患者术后体重减轻百分比的数值逐渐减小,胃癌组织组和胃正常组织组甲基化率之间的差值会逐渐增大(负相关);第11号位点随着D-二聚体的数值逐渐增大,胃癌组织组和胃正常组织组甲基化率之间的差值会逐渐增大(正相关),第22号位点随着患者血小板计数的数值逐渐减小,胃癌组织组和胃正常组织组甲基化率之间的差值会逐渐增大(负相关)。体重减轻<12%的胃癌患者5年无病生存期明显优于体重减轻> 12%的胃癌患者,体重减轻<12%的胃癌患者5年总生存期明显优于体重减轻> 12%的胃癌患者。结论胃癌的发生、发展及预后受诸多因素的影响,不同甲基化位点其甲基化率不同,其与胃癌患者围手术期相关因素之间存在一定关联性,不同体重减轻组胃癌患者无病生存期及总生存期均存在差异。 展开更多
关键词 围手术期 胃癌 nell-1基因 甲基化率 生存期
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Nell-1对兔骨髓基质干细胞增殖与黏附的影响
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作者 陈明 张宇 倪龙兴 《中华创伤骨科杂志》 CAS CSCD 2007年第4期354-356,共3页
目的探讨Nell-1对兔骨髓基质干细胞(BMSCs)增殖与黏附的影响。方法体外分离与培养兔BMSCs,分别用0、50、100、200、500ng/mL的Nell-1诱导培养基培养48h。利用MTr法测定细胞增殖能力的变化,通过荧光法测定接种后1hBMSCs的黏附率。结... 目的探讨Nell-1对兔骨髓基质干细胞(BMSCs)增殖与黏附的影响。方法体外分离与培养兔BMSCs,分别用0、50、100、200、500ng/mL的Nell-1诱导培养基培养48h。利用MTr法测定细胞增殖能力的变化,通过荧光法测定接种后1hBMSCs的黏附率。结果Nell-1浓度为100ng/mL时BMSCs的黏附率增高,Nell-1浓度为200ng/mL时细胞黏附率达最高,但当Nell-1浓度进一步增加时,细胞黏附率却不再增加。Nell-1对BMSCs的增殖无明显影响。结论Nell-1可增强BMSCs的黏附率,同时对BMSCs的增殖无明显影响。 展开更多
关键词 骨髓细胞 增殖 nell-1 黏附
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骨关节炎下颞下颌关节注射Nell-1对关节软骨保护作用的研究 被引量:3
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作者 李雪燕 肖迪 +1 位作者 陈瞰 祝颂松 《现代口腔医学杂志》 CAS 2017年第1期1-5,共5页
目的研究关节腔注射Nell-1对于骨关节炎状态下的颞下颌关节软骨是否有保护作用。方法对24只新西兰白兔行双侧颞下颌关节盘部分切除术建立骨关节炎模型。4周后,于所有白兔右侧关节注射Nell-1作为实验组,左侧关节注射同剂量生理盐水作为... 目的研究关节腔注射Nell-1对于骨关节炎状态下的颞下颌关节软骨是否有保护作用。方法对24只新西兰白兔行双侧颞下颌关节盘部分切除术建立骨关节炎模型。4周后,于所有白兔右侧关节注射Nell-1作为实验组,左侧关节注射同剂量生理盐水作为对照组。分别于注射后12周和24周各随机处死12只白兔,通过组织学观察和逆转录酶-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测评价Nell-1对关节软骨的保护作用。结果所有白兔的颞下颌关节均出现了骨关节炎样的组织学病变,但在实验选择的时间节点上,实验组关节软骨的病变程度较对照组轻微,注射后12周实验组Ⅱ型胶原与蛋白聚糖的mRNA表达明显高于对照组,但注射后24周实验组与对照组在蛋白聚糖及白介素1的mRNA表达上无明显差异。结论本研究表明关节腔注射Nell-1或可成为治疗颞下颌关节骨关节炎中软骨退变的一种新选择。 展开更多
关键词 nell-1 骨关节炎 颞下颌关节 关节软骨
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NELL-1蛋白促成骨研究现状 被引量:2
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作者 李睿 马崇文 +4 位作者 杨信信 张小辉 姜金 吴萌 夏亚一 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期347-351,共5页
NELL-1具有特异性促成骨能力,局部注射可修复骨缺损,已经在修复重建外科得到了广泛的应用,聚乙二醇化的NELL-1全身应用可逆转骨质疏松,且无全身炎症反应及毒性反应,是一种潜在的治疗骨质疏松的药物。NELL-1蛋白聚乙二醇化产物NELL-PEG... NELL-1具有特异性促成骨能力,局部注射可修复骨缺损,已经在修复重建外科得到了广泛的应用,聚乙二醇化的NELL-1全身应用可逆转骨质疏松,且无全身炎症反应及毒性反应,是一种潜在的治疗骨质疏松的药物。NELL-1蛋白聚乙二醇化产物NELL-PEG具有很强成骨活性及治疗骨质疏松的潜在价值。本文总结近年来NELL-1蛋白在促成骨方面的研究进展,以及NELL-PEG抗骨质疏松症的机理。 展开更多
关键词 尼尔样蛋白 骨质疏松症 信号通路
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Neural EGF-like protein 1(NELL-1):Signaling crosstalk in mesenchymal stem cells and applications in regenerative medicine 被引量:13
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作者 Mikhail Pakvasa Alex Alverdy +10 位作者 Sami Mostafa Eric Wang Lucy Fu Alexander Li Leonardo Oliveira Aravind Athiviraham Michael J.Lee Jennifer Moriatis Wolf Tong-Chuan He Guillermo A.Ameer Russell R.Reid 《Genes & Diseases》 SCIE 2017年第3期127-137,共11页
Bone tissue regeneration holds the potential to solve both osteoporosis and large skeletal defects,two problems associated with significant morbidity.The differentiation of mesenchymal stem cells into the osteogenic l... Bone tissue regeneration holds the potential to solve both osteoporosis and large skeletal defects,two problems associated with significant morbidity.The differentiation of mesenchymal stem cells into the osteogenic lineage requires a specific microenvironment and certain osteogenic growth factors.Neural EGF Like-Like molecule 1(NELL-1)is a secreted glycoprotein that has proven,both in vitro and in vivo,to be a potent osteo-inductive factor.Furthermore,it has been shown to repress adipogenic differentiation and inflammation.NELL-1 can work synergistically with other osteogenic factors such as Bone Morphogenic Protein(BMP)2 and9,and has shown promise for use in tissue engineering and as a systemically administered drug for the treatment of osteoporosis.Here we provide a comprehensive up-to-date review on the molecular signaling cascade of NELL-1 in mesenchymal stem cells and potential applications in bone regenerative engineering. 展开更多
关键词 Bone tissue engineering Mesenchymal stem cells nell-1 NEL-like protein 1 Osteogenic differentiation
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尼尔样1型生长因子促进修复骨再生和治疗骨质疏松的应用潜力 被引量:2
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作者 曹曦 崔伟 +2 位作者 陈跃平 冯洋 路通 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第8期1235-1240,共6页
背景:骨缺损再生修复是临床常见难题,骨组织的再生修复需要特定的微环境和生长因子参与。尼尔样1型生长因子(Nel-like molecular 1,Nell-1)是一种分泌性蛋白,同时也是是一种有效且无明显毒副作用的骨生长因子,目前大量研究表明Nell-1能... 背景:骨缺损再生修复是临床常见难题,骨组织的再生修复需要特定的微环境和生长因子参与。尼尔样1型生长因子(Nel-like molecular 1,Nell-1)是一种分泌性蛋白,同时也是是一种有效且无明显毒副作用的骨生长因子,目前大量研究表明Nell-1能够用于促进骨再生修复,有望成为骨再生修复的新方法。目的:对Nell-1调控成骨机制及其在骨再生修复方面的应用和前景进行综述。方法:以"nell-1,nel-like molecule 1,nel-like protein 1,neural EGF like protein 1,bone repairing,osteogenesis,osteogenic,regenerative medicine"或"Nell-1,nell-1蛋白,nel样1型分子,神经源性表皮生长因子样分子1,骨生成,成骨作用,骨修复,再生医学"等作为检索词,利用PubMed、中国知网、万方数据库、embase进行检索,选择从1996年12月15日至2017年11月1日有关Nell-1生长因子与成骨及骨再生修复应用方面的文献资料,排除重复性研究。结果与结论:Nell-1的发现最早与颅缝早闭相关,后来被证实为一种有效的骨生长因子,其具有抗脂肪分化、抑制炎症反应和无明显毒副作用等优点。目前大量动物实验已证明Nell-1可应用于促进骨再生修复,除此之外,Nell-1同时还有作为治疗骨质疏松症有效药物的巨大潜力,有望在未来成为用于骨再生修复的新方法。 展开更多
关键词 骨和骨组织 成骨细胞 骨再生 组织工程 骨生长因子 成骨 骨修复 nell-1蛋白 骨缺损 信号通路 骨形态发生蛋白 组织构建
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Nel样分子1型蛋白在脊柱融合术后促进骨性融合的作用与机制 被引量:1
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作者 唐小凯 李伟明 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第24期3914-3920,共7页
背景:在脊柱融合术中进行充分植骨是非常必要的,然而,老龄患者自身成骨细胞数量有限和骨微环境改变以及骨形态发生蛋白2体内应用会引起例如异位骨等不利影响,导致目前的治疗方法会引起骨不连和其他并发症。在此情况下,Nel样分子1型(Nel-... 背景:在脊柱融合术中进行充分植骨是非常必要的,然而,老龄患者自身成骨细胞数量有限和骨微环境改变以及骨形态发生蛋白2体内应用会引起例如异位骨等不利影响,导致目前的治疗方法会引起骨不连和其他并发症。在此情况下,Nel样分子1型(Nel-like type 1 molecular,Nell-1)进入研究人员的视野,Nell-1不仅在成骨活性上与骨形态发生蛋白2相当,而且具有抗脂肪、抗炎、促血管化的特性,这为Nell-1促进脊柱融合的临床试验批准奠定了基础。目的:综述Nell-1促进脊柱融合术后骨性融合中的作用及机制。方法:由第一作者检索百度学术、PubMed、Web of Science、万方及中国知网收录的相关文献,中文检索词为“Nell-1、脊柱融合、骨性融合、前成骨细胞分化、新生血管、祖细胞迁移”,英文检索词为“Nell-1;spinal fusion;bone fusion;pre-osteoblast differentiation;neovascularization;progenitor cell migration”,最后纳入68篇文献进行综述。结果与结论:自体骨移植存在植骨相关并发症以及来源不足等问题,而且以骨形态发生蛋白2为代表的骨移植替代治疗会产生许多非靶点效应,因此两者都不能满足日益增加的脊柱融合术的需求。在此背景下,Nell-1的出现为解决这种困境提供了可能。虽然Nell-1在脊柱融合术后促进骨性融合的作用还处于初级研究阶段,仍然存在缺乏最佳给药途径、分子机制不完全清楚、是否存在与应用相关的不良反应等不足,但其具有促进祖细胞迁移、前成骨细胞分化以及新生血管形成等特点,因此对于促进脊柱融合术后骨性融合具有巨大的潜力。未来的研究应进一步揭示详细的潜在机制、优化剂量和方案、探索与其他成骨生长因子及干细胞的联合应用,将Nell-1促进脊柱融合的潜力转化为临床实践。 展开更多
关键词 nell-1 脊柱融合 骨性融合 前成骨细胞分化 新生血管 祖细胞迁移
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