肝癌靶向联合免疫治疗耐药后的二线治疗方案研究进展

近年来,靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而,对于肝癌二线治疗方案的选择,目前各项临床指南尚无统一意见,原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择,而对于新的一线方案,如靶向免疫联合治疗肝癌耐药后的二线治疗方案,依然缺乏高证据等级的临床试验结论。本文回顾了目前临床试验研究结果,根据药物作用的不同机制,对靶向免疫一线治疗耐药后肝癌二线治疗方案的研究进行了归纳,并系统总结近年研究进展。对于一线靶免联合治疗耐药的肝癌患者,靶向联合治疗、免疫双抗治疗均有望提高疗效、改善生存,未来还需更多前瞻性临床研究数据,为靶免联合治疗耐药的肝癌患者提供有效、安全的治疗方案。

载药微球联合TACE治疗原发性肝癌患者的效果观察

目的观察载药微球联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌患者的效果。方法选取2021年6至12月收治的原发性肝癌患者60例,根据患者住院序号分为研究组和对照组各30例。研究组采用TACE联合CalliSpheres载药微球治疗,对照组接受传统TACE治疗。观察2组临床疗效、血常规、肝功能指标、甲胎蛋白(AFP)水平,并评估安全性。结果2组治疗后血红蛋白、血小板计数、白蛋白较治疗前降低,总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶较治疗前升高(P<0.05);2组治疗后1周上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组治疗后AFP水平低于对照组(P<0.05)。研究组并发症及毒副反应发生率低于对照组(P<0.05)。研究组总有效率[86.67%(26/30)]高于对照组[63.33%(19/30)](P<0.05)。研究组术后1、2年的总体生存与局部控制率均高于对照组(P<0.05)。研究组满意度评分[(79.14±16.37)分]高于对照组[(64.35±17.22)分](P<0.01)。结论载药微球联合TACE治疗原发性肝癌效果较好,可有效延长患者生存时间,减轻并发症及毒副反应,提高生存质量。

垂体催乳素瘤的临床特点及诊治要点更新--基于《2022版ICCE/AME垂体催乳素瘤临床实践共识》解读

垂体催乳素瘤是一种由垂体催乳素细胞瘤过量合成和分泌催乳素引起的神经内分泌疾病,垂体催乳素瘤的规范化诊疗对于恢复并维持患者的正常垂体功能并提高其生活质量具有重要意义。2022年1月,《欧洲内分泌杂志》发布了国际临床内分泌学分会(ICCE)与意大利临床内分泌学家协会(AME)关于垂体催乳素瘤的临床实践最新共识申明——《2022版ICCE/AME垂体催乳素瘤临床实践共识》(简称2022版ICCE/AME新共识)。2022版ICCE/AME新共识立足最新循证医学证据,对于垂体催乳素瘤的临床诊治问题进行系统性阐述、分析和建议。本文围绕2022版ICCE/AME新共识关于垂体催乳素瘤的诊断、治疗、特殊人群、多巴胺激动剂抵抗及侵袭性疾病等诊治要点更新进行解读,希望有助于全科医生及内分泌专科医生对于垂体催乳素瘤的认识,为其临床实践的规范化诊疗提供参考。

免疫细胞及炎症因子对晚期肺癌一线化疗效果的预测价值

【目的】探讨T淋巴细胞亚群、肿瘤浸润T淋巴细胞(Tils)及炎症因子对晚期肺癌一线化疗效果的预测价值。【方法】检测98例首诊TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期的非小细胞肺腺癌患者的血清白细胞介素1α(IL-1α)、IL-6、IL-17、γ-干扰素(INF-γ)水平及T淋巴细胞亚群CD4^(+)T、CD8^(+)T、调节性T细胞、CD57^(+)细胞、Granzyme B^(+)细胞、CD45RO^(+)细胞比例;所有患者均接受紫杉醇注射液+顺铂化疗,治疗4个周期后评定疗效,并据此分为有效组和无效组,分析化疗无效的影响因素及预测疗效的有效标志物。【结果】化疗后,98例患者中69例化疗有效,29例无效。无效组患者淋巴结转移占比及调节性T细胞、IL-1α表达水平均高于有效组(P<0.05),CD57^(+)细胞、CD45RO^(+)细胞比例均低于有效组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,调节性T细胞、IL-1α水平高是肺癌患者化疗无效的危险因素(P<0.05),CD57^(+)细胞、CD45RO^(+)细胞比例高是保护因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,调节性T细胞、CD57^(+)细胞、CD45RO^(+)细胞、IL-1α水平预测化疗效果的灵敏度分别为82.76%、86.21%、89.66%、93.10%,四者联合的灵敏度、特异度和曲线下面积(AUC)分别为82.76%、97.10%、0.957。【结论】T淋巴细胞亚群、Tils及炎症因子水平与晚期肺癌治疗效果密切相关,其可作为预测疗效的敏感指标。

驱动基因阴性非小细胞肺癌二线治疗中国专家共识

对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者而言,既往化疗一直都是标准治疗选择,而免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的加入为这部分患者提供了新的治疗选择。目前一线治疗可以选择化疗、抗血管生成药物或免疫治疗。尽管初始治疗能获得一定的有效率,但仍不可避免地会出现疾病进展或治疗失败,二线及以上治疗疗效差,患者预后不佳,临床上需要更多有效的二线治疗药物。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会组织呼吸科、肿瘤科、病理科专家对驱动基因阴性人群临床研究证据进行了深入探讨,根据专家组讨论后广泛认可的临床诊疗经验,对驱动基因阴性NSCLC患者二线治疗制定了统一的专家共识,可作为中国临床医师选择驱动基因阴性NSCLC二线治疗的指导依据。

胰腺癌类器官模型的构建及其对化疗药物的敏感性试验

目的建立及鉴定患者来源的类器官模型,并利用该模型进行化疗药物敏感性检测。方法利用已确诊胰腺癌的2例女性患者的手术标本获取肿瘤组织消化后获取胰腺癌细胞,利用基质胶接种于培养皿中进行三维培养;制备石蜡切片并进行苏木精-伊红(HE)染色和免疫组化染色,通过与亲本肿瘤组织对比,检测其能否保留体内肿瘤的组织病理学特征;利用不同浓度的7种化疗药物处理胰腺癌类器官,使用Cell Titer-Glo®3D试剂测定细胞活力,分析药敏结果。结果成功建立了2例患者来源的胰腺癌类器官,HE染色和免疫组化染色结果显示胰腺癌类器官与其来源的患者肿瘤在组织病理学特征上一致;2例胰腺癌类器官均对吉西他滨单药、奥沙利铂与SN38+氟尿嘧啶联用更为敏感,患者1较患者2敏感性更高,来自不同患者的类器官对药物反应存在个体差异。结论本研究成功构建的胰腺癌类器官模型能够反映亲本胰腺肿瘤的组织学分型,并能够进行体外化疗药物敏感性试验,有望为患者临床用药提供参考。

心血管磁共振成像评估肿瘤治疗相关心血管损伤的应用进展

随着肿瘤治疗技术的发展,肿瘤患者的生存率得到大幅改善。但肿瘤治疗可能伴有潜在的心血管毒性作用,导致心血管疾病的发病率和死亡率增加,最终肿瘤患者可能并非死于肿瘤,而死于肿瘤治疗,早期识别心血管损伤并制订相关策略改善这种副作用至关重要。心血管磁共振成像可实现对心脏结构、心脏功能、心肌组织特征及心脏大血管血流动力学的“一站式”评价,在评价心血管损伤,尤其是早期损伤方面具有重要作用。本综述回顾各种心血管磁共振成像方法在评估肿瘤治疗相关心血管损伤中的应用和进展。

揿针联合穴位贴敷治疗对胃肠道肿瘤化疗患者胃肠道反应及睡眠质量的影响

目的 探讨胃肠道肿瘤化疗患者应用揿针联合穴位贴敷治疗对胃肠道反应及睡眠质量的影响效果。方法 选择河南省肿瘤医院中西结合科住院的胃肠道肿瘤化疗患者96例(2021年10月至2023年6月入组)患者研究,参照计算机数字表法分为2组,每组48例,包括对照组(穴位贴敷治疗)与试验组(揿针联合穴位贴敷治疗)。比较干预前后2组患者胃肠道反应及睡眠质量的变化。结果 治疗前,2组恶心程度评分、呕吐程度评分、食欲情况评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗5 d、治疗7 d 2组均有改善,且试验组恶心程度评分、呕吐程度评分、食欲情况评分更低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗7 d,试验组恶心频率与呕吐频率均低于对照组(P<0.05);治疗前,2组睡眠质量差异无统计学意义(P>0.05),治疗7 d试验组睡眠质量PSQI评分低于对照组(P<0.05);试验组总并发症发生率比对照组低(P<0.05)。结论 胃肠道肿瘤化疗患者应用揿针联合穴位贴敷治疗可以更好地减轻化疗所致的胃肠道反应,改善食欲及睡眠质量,值得应用。

类器官技术在乳腺癌研究中的现状及应用

类器官能够很好地模拟肿瘤的异质性,包括肿瘤微环境、免疫反应等,这有助于更准确地预测患者对药物的反应和治疗效果,且可以在药物进入体内前进行药物筛选,从而节约临床试验的时间和成本。然而,类器官的研究仍面临一些挑战,如技术限制、伦理问题等。就乳腺癌类器官的研究进展,包括类器官的定义、发展历程、优势以及在乳腺癌研究中的应用进行综述。

血流向量成像技术评估卵巢癌术后化疗后左心室舒张功能

目的观察血流向量成像(VFM)技术评估卵巢癌(OC)术后化学治疗(简称化疗)后左心室舒张功能改变的价值。方法前瞻性以37例OC术后接受化疗患者为化疗组,以同期40名健康成人为对照组。对化疗组分别于化疗前、化疗3及6个周期后,对照组于入组时行常规超声心动图及VFM检查,比较化疗前组间及化疗组内不同时间点资料,分析化疗组VFM与血红蛋白及常规超声心动图结果的相关性。结果化疗组年龄、体质量、体表面积(BSA),化疗前血红蛋白水平、常规超声心动图及VFM结果与对照组差异均无统计学意义(P均>0.05)。化疗组内,随化疗周期增加,血红蛋白水平渐次降低、等容舒张期(IR)及心房收缩期(AS)左心室内压力差(IVPD)及压力差梯度(IVPG)逐渐增大(校正P均<0.05);而常规超声心动图仅化疗6个周期后左心房容积指数(LAVI)及二尖瓣舒张早期血流峰值速度/二尖瓣环舒张早期平均运动峰值速度(E/e’)较化疗前升高(校正P均<0.05)。化疗组舒张期各时相VFM结果均与血红蛋白水平呈强相关(|r|=0.718~0.836,P均<0.05),与LAVI呈弱至中度相关(|r|=0.375~0.525,P均<0.05),与E/e’呈中度相关(|r|=0.424~0.537,P均<0.05)。结论OC术后化疗早期即可出现左心室舒张功能受损。VFM可较常规超声心动图更敏感地检出左心室舒张早期功能轻微改变。

基于妇科肿瘤耐药治疗中工程化外泌体的应用研究进展

妇科恶性肿瘤严重威胁着女性健康,在女性各类疾病中其发病率和死亡率均位居前列,关键原因在于传统化疗对复发、耐药患者的疗效欠佳。近年来,探讨肿瘤细胞化疗的耐药机制,开发新型药物逆转耐药已成为妇科肿瘤研究者关注的热点。外泌体(exosome)是一种来源于细胞内溶酶体微粒内陷的多囊泡体,具有低免疫原性、先天靶向性及获得靶向性和高传递效率等生物学特性。因此,外泌体可作为一种理想的、天然的纳米递送药物载体,不仅可以降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性,提高药物治疗效果,还可以减少化疗药物对全身的毒副反应。本文就外泌体作为妇科肿瘤耐药治疗中药物载体的研究进展进行综述,以期对妇科肿瘤的临床治疗提供帮助。

滋肾润肺方辅助化疗治疗中晚期肺癌气阴两虚证患者的临床疗效

【目的】探讨滋肾润肺方联合化疗治疗中晚期肺癌气阴两虚证患者的疗效。【方法】两院收治的80例中晚期肺癌气阴两虚证患者,随机分为化疗组与联合组,每组40例。化疗组采用常规肺癌化疗方案,联合组在此基础上同时给予滋肾润肺方口服。比较两组患者的疗效、疾病进展时间(TTP)、1年存活率、1年无进展生存(PFS)率,治疗前后中医症状积分、卡氏评分(KPS)改善情况,骨髓抑制发生情况。【结果】联合组治疗总有效率(RR)为37.5%(15/40)、疾病控制率(DCR)为82.5%(33/40),化疗组RR为27.5%(11/40)、DCR为70.0%(28/40),两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗组TTP为6.5(4.2~8.4)个月,1年存活率为30.0%(12/40),1年PFS率为85.0%(34/40);联合组TTP为7.2(5.5~9.3)个月,1年存活率35.0%(14/40),1年PFS率为87.5%(35/40),两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗后中医症状积分均明显降低,且观察组各项指标下降更显著(P<0.05)。治疗后,联合组KPS评分稳定率为90.00%(36/40),明显高于化疗组的70.00%(28/40)(P<0.05)。联合组骨髓抑制的总发生率为17.5%(7/40),低于化疗组的42.5%(17/40)(P<0.05)。【结论】滋肾润肺方联合化疗可有效改善患者的生活质量,且能降低骨髓抑制的发生率。

不同粒径载药微球序贯TACE用于治疗巨块型原发性肝癌伴肝静脉或门静脉癌栓

原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是我国最常见的消化系统恶性肿瘤,恶性程度高、预后差;其中约20%为巨块型,多伴明显坏死且包膜不完整,易侵犯脉管系统,常合并静脉癌栓或远隔转移等[1-2]。TACE是治疗不可切除PLC伴门静脉癌栓的主要方法。近年来,载药微球TACE(drug-eluting bead TACE,DEB-TACE)临床应用越来越广泛,且用于治疗PLC效果满意[3],但以DEB-TACE治疗PLC合并静脉癌栓的研究尚少,且单一粒径载药微球用于治疗具有不同肿瘤学特征的病灶存在不足。本研究采用不同粒径载药微球序贯TACE治疗6例巨块型PLC伴肝静脉或门静脉癌栓,以观察其价值。

N-钙黏蛋白与Wnt/β-catenin通路在骨髓间充质干细胞与白血病干细胞中的耐药机制研究

【目的】探讨N-钙黏蛋白(N-cadherin)与Wnt/β-catenin通路在骨髓间充质干细胞(MSC)与白血病干细胞(LSC)中的耐药机制研究。【方法】65例急性髓系白血病(AML)患者,完全缓解41例,未缓解24例,比较两组CD34+CD38-干细胞中N-cadherin的表达差异。根据不同MSC或去甲氧柔红霉素(IDA)处理下将CD34+CD38-Kg1α细胞分为6组,检测细胞增殖和凋亡情况及N-cadherin、β-catenin水平,检测细胞黏附及抗凋亡能力。【结果】未缓解患者的N-cadherin表达水平高于完全缓解者(P<0.01);LSC+IDA组(B组)细胞凋亡率显著高于LSC与MSC直接共培养+IDA组(D组)(P<0.05);在IDA浓度为100 nmol/L、200 nmol/L时,B组的细胞增殖抑制率显著高于D组(P<0.05);B组的集落形成率显著低于D组(P<0.05)。Western blot结果显示:N-cadherin及β-catenin在MSC直接接触培养条件下表达高于单独培养或分离培养;LSC在MSC共培养条件下,N-cadherin及β-catenin表达水平上升,伴随细胞核内β-catenin水平上升。【结论】骨髓微环境的MSC可以通过N-cadherin与LSC的黏附作用支持LSC的增殖能力,同时促进LSC Wnt/β-catenin通路的激活,对化疗药物产生耐药性。

恶性血液病伴碳青霉烯类耐药菌感染病人死亡风险建模

目的探寻影响恶性血液病伴碳青霉烯类耐药菌感染病人死亡风险因素、建立死亡风险预测模型,并对模型进行评估和验证。方法收集2018年11月至2021年2月郑州大学第一附属医院158例碳青霉烯类耐药菌感染的恶性血液病病人资料(建模组121例,验证组37例),建模组,根据其离院时存活与否,分为58例的存活亚组、63例的死亡亚组。纳入病人基本资料、耐碳青霉烯类抗菌药物细菌感染前各种抗生素应用情况、血液病种、血常规及生化、侵入性操作或者手术、造血干细胞移植术(HSCT)、入住重症监护室(ICU)以及基础疾病或合并症等因素,进行单因素分析。logistic回归分析方程中纳入那些P<0.20的指标,以其作为自变量,应用方程所输出的风险因子以及因子的相关系数,建立死亡风险回归方程。进而纳入验证组37例病人资料对模型进行验证。结果建模组存活亚组和死亡亚组在耐药菌感染前住院时间[(13.40±10.02)d比(23.35±15.52)d]、抗生素使用时间[(11.03±9.33)d比(19.56±15.43)d]、抗生素使用种类[(2.81±1.87)种比(4.00±1.86)种]、最多几种抗生素联合应用[(1.67±0.925)种比(2.10±0.59)种]、使用过碳青霉烯类抗菌药物与否(40/18比58/5)、使用过其余特殊使用级抗生素与否(24/34比45/18)、中性粒细胞计数[0.55(0.05,3.64)×10^(9)/L比0.06(0.03,0.22)×10^(9)/L]、粒缺持续时间[3.0(0,13.0)d比12.0(8.0,19.0)d]、是否有心脑血管疾病病史(10/48比21/42)以及血液病谱(22/13/6/5/12比34/6/10/10/3)等方面差异有统计学意义(P<0.05)。是否接受过化疗(51/7与61/2)及是否接受过HSCT(8/50比4/59)在单因素分析结果中0.05<P<0.20。P<0.20的单因素分析变量纳入二元logistic回归方程进行建立模型,共输出4个风险因素,得到建模方程:logistic(P)=0.061×a(感染前住院天数)+1.868×b(感染前应用过其余的特殊使用级性抗生素与否)-0.412×c(感染前中性粒细胞计数)+1.345×d(患有心脑血管疾病与否)-1.309。对预测模型进行验证和评价:似然比卡方检验结果显示χ^(2)=42.26,P<0.001;H-L检验得出chi-square=2.985,P=0.935。以建模组的数据制出相对应的受试者操作特征(ROC)曲线,得到的AUC(即曲线下面积)为0.82,最佳截断值为0.50,计算出灵敏度为79.4%、特异度为75.9%,约登指数为0.56。以验证组资料绘制ROC曲线,得到AUC为0.85,最佳截断值为0.48,计算得出灵敏度为81.0%,特异度为75.0%,约登指数为0.56。结论所构建的预测模型校准度以及区分度较良好,对恶性血液病伴发碳青霉烯类耐药菌感染病人预后的预测效能较好。

多倍体肿瘤巨细胞对肿瘤耐药作用机制的研究进展

化疗是肿瘤治疗的常用手段,在肿瘤治疗前期具有积极作用,但随着化疗疗程的增加,肿瘤细胞对化疗药物的敏感性逐步减弱,从而产生化疗耐药性。肿瘤耐药是多因素介导的复杂过程,目前认为其与肿瘤细胞干性、异质性、肿瘤免疫微环境和化疗药物转运与外排增加等有关,但具体的机制尚不清楚。多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cell,PGCC)是一类体积增大、胞核丰富的特殊肿瘤细胞亚群。研究发现PGCC普遍存在于结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中,与肿瘤的发生、转移、耐药和复发有着密切联系。阐述PGCC在肿瘤中的形成及意义,并从PGCC所具有的特殊机制、自噬、衰老和DNA修复等角度阐述PGCC引起耐药发生的可能机制,从而为改善肿瘤耐药提供可能策略。

下调富含脯氨酸蛋白11表达对食管癌耐药细胞EC9706/DDP耐药性的影响及其机制

目的:探讨下调富含脯氨酸蛋白11(PRR11)表达对食管癌耐药细胞耐药性的影响,阐明其相关机制。方法:采用顺铂(DDP)浓度递增间断刺激人食管癌EC9706细胞建立DDP耐药细胞株EC9706/DDP,MTT法检测EC9706/DDP细胞药敏性,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测EC9706/DDP细胞及其亲本EC9706细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平。将EC9706/DDP细胞分为对照组、sh-NC组(转染sh-NC)、sh-PRR11组(转染sh-PRR11)、sh-NC+DDP组(转染sh-NC后用4 mg·L^(-1)DDP处理)和sh-PRR11+DDP组(转染sh-PRR11后用4 mg·L^(-1)DDP处理),RT-qPCR法检测各组细胞中PRR11 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中PRR11、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110α、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)蛋白表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果:成功获得DDP耐药细胞株EC9706/DDP,耐药指数为7.23±0.86。与EC9706细胞比较,EC9706/DDP细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。分别与对照组和sh-NC组比较,sh-PRR11组细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞的DDP半数抑制浓度(IC50)降低(P<0.05)。与sh-NC组比较,sh-NC+DDP组和sh-PRR11组细胞中PI3K p110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);分别与sh-NC+DDP组和sh-PRR11组比较,sh-PRR11+DDP组细胞中PI3Kp110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论:下调EC9706/DDP耐药细胞中PRR11基因的表达,可抑制耐药相关蛋白的表达,逆转对DDP耐药,并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。

GLI1表达与肿瘤免疫浸润及胃癌临床预后的关系

目的:探讨胃癌中胶质瘤相关癌基因1(GLI1)的表达与免疫浸润相关性,及其与临床预后的相关性。研究GLI1的表达对胃癌化疗药物耐药性的影响。方法:运用TCGA数据库分析GLI1在胃癌和正常组织中的表达差异,分析胃癌患者临床特征和GLI1基因表达水平对患者预后的影响;分析胃癌组织中GLI1基因表达与肿瘤免疫细胞浸润的相关性,探究其对化疗药物及靶向药物耐药性的影响。收集临床标本,分析GLI1在胃癌和癌旁组织中的表达差异。结果:胃癌组织中GLI1高表达是正常组织的1.7倍,其高表达患者总生存期、无病生存期较低表达患者更短(P<0.05)。胃癌组织中GLI1的高表达组间质评分、免疫评分、免疫浸润细胞丰度更高,GLI1高表达对药物敏感性降低并且和免疫检查点标志物PDCD1表达呈正相关(P<0.05)。GLI1在低分化胃癌患者中表达明显升高(P<0.05)。结论:GLI1表达与胃癌患者预后及免疫浸润相关,并且其可能通过调节化疗耐药而导致患者的不良预后,可能是胃癌潜在的治疗靶点和分子标志物。

抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗,虽然延长了患者的生存期,但获得性耐药仍是不可避免的。抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类经由连接子将细胞毒性载荷与特异性单克隆抗体偶联制成的新型抗肿瘤药物,与化疗药物相比,ADCs具有精准识别、局部释放、患者耐受性高等优点,近年在NSCLC治疗方面显示出良好的临床获益。本文针对ADCs的作用机制、在晚期NSCLC中的临床研究进展以及存在的问题和挑战等方面进行概述。

乳腺癌易感基因联合癌抗原125动态监测在预测晚期上皮性卵巢癌病人铂敏感性及预后中的价值

目的评估胚系乳腺癌易感基因(BRCA)联合动态监测血清癌抗原125(CA125)在晚期上皮性卵巢癌(EOC)病人初治铂敏感性预测及判断预后中的价值。方法收集并回顾性分析2017年1月至2020年1月在蚌埠医学院第一附属医院行满意减瘤术且术后采用TC(紫杉醇+卡铂)/TP(紫杉醇+顺铂)方案静脉化疗的EOC病人151例的临床病理资料。分析胚系BRCA与EOC病人临床病理特征之间的关系;计算曲线下面积(AUC)值等评估胚系BRCA、治疗早期血清CA125水平及两者联合预测晚期EOC病人初治铂敏感性的效能;分析胚系BRCA、治疗早期血清CA125与晚期EOC病人无进展生存期(PFS)的关系;并对所有EOC病人的PFS进行多因素生存分析。结果胚系BRCA致病突变率为28.5%(43/151)。胚系BRCA与确诊年龄、治疗前血清CA125、遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)家族史等具有相关性(P<0.05);胚系BRCA、第一周期化疗后血清CA125单独预测晚期EOC病人初治铂敏感性的AUC为0.63、0.76;胚系BRCA与第一周期化疗后血清CA125串联预测晚期EOC病人初治铂敏感性的效能最高,AUC为0.79,95%CI:(0.69,0.90),灵敏度为69.7%,特异度为89.2%;在晚期EOC病人中,BRCA野生型+第一周期化疗后CA125>35 U/mL组病人的PFS生存曲线显著低于BRCA突变型+第一周期化疗后CA125≤35 U/mL组、BRCA突变型+第一周期化疗后CA125>35 U/mL组、BRCA野生型+第一周期化疗后CA125≤35 U/mL组(P=0.013、0.007、0.003)。多因素Cox回归分析显示第一周期化疗后血清CA125水平是EOC病人肿瘤无进展生存时间(PFS)的独立预后因素。结论胚系BRCA联合血清CA125动态监测对晚期EOC病人铂敏感性及预后有一定的预测价值。胚系BRCA野生型且第一周期化疗后血清CA125水平未正常提示EOC病人铂耐药及易复发的风险高。