Effects of arsenic trioxide on drug transporting molecules in multidrug resistance malignant neoplasma MR2 cell line

Objective： To study the effect of arsenic trioxide （As203） on the expression of drug transporting molecules in multidrug resistance malignant neoplasma acute promyelocytic leukemia （APL） MR2 cell line. Methods： MR2 resistant to alltrans retinoic acid （ATRA） and non-ATRA resistant APL cell line NB4 were used. Expressions of P-glycoprotein （Pgp）, multidrug resistance protein （MRP） and lung resistance-related protein （LRP） were detected by immunocytochemical assay. Results： The expression of Pgp was significantly higher in MR2（30%-40%） than that in NB4（10%-20%） （P 〈 0.001）, and the expression of MRP was also higher in MR2 （56.9 ± 3.4 - 21.2 ± 1.1） than that in NB4 （20.6 ± 5.3 - 16.7 ± 1.2） （P 〈 0.001）. As2O3 ranging from 0.5-2.0 μmol/L, could significantly decrease the expressions of Pgp and MRP. The expression of Pgp and MRP in MR.2 cell line were negatively correlated with the dose and duration of action of As2O3. Conclusion： Pgp and MRP may be the sensitive targets of As2O3 to overcome drug-resistance. ATRA might be the substrates of Pgp and MRP.

少见部位骨肉瘤的影像学表现

目的探讨少见部位骨肉瘤的影像学表现,以提高对本病的认识。方法回顾性分析经病理证实的13例少见部位骨肉瘤的临床病例资料及影像学表现,结合文献总结其临床及影像学表现。全部13例患者行X线平片和CT检查,其中7例行CT增强扫描,8例行MRI检查,其中6例行MRI动态增强检查。结果肿瘤发生于骨盆4例,上颌骨3例,肩胛骨2例,胫骨干1例,胫骨远端1例,跟骨1例,尺骨干1例。影像表现为溶骨型6例,成骨型5例,混合型2例。出现广泛骨质破坏9例,骨膜反应2例,软组织肿块9例,瘤骨或肿瘤样钙化11例。CT较X线能更直观地显示病变位置及其与毗邻结构关系,在显示骨质破坏、骨膜反应及瘤骨和瘤样钙化方面具有较大优势。MRI在判断肿瘤的位置、大小、累及范围方面较CT有优势,能清晰显示髓腔及周围软组织的侵犯蔓延程度、软组织肿块的形成。结论少见部位的骨肉瘤多发生于中老年人患者,影像学表现以溶骨型骨肉瘤较为多见,病灶内出现瘤骨或肿瘤样钙化是诊断的关键,X线、CT和MRI三者结合有助于本病的诊断与鉴别诊断。

TFE3重排肾细胞癌8例临床及分子病理特征分析

目的 探讨TFE3重排肾细胞癌(TFE3-r RCC)的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学、鉴别诊断及预后分析。方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科2021年5月至2022年10月8例TFE3重排肾细胞癌的临床病理学及分子特征并复习相关文献。结果 8例患者中男性3例,女性5例;年龄12~62岁,中位年龄35岁。镜下肿瘤细胞呈乳头状、腺样、实性巢状排列,胞质嗜酸至透明,局灶核仁明显,间质见砂砾体结构。免疫组化标记8例TFE3重排肾细胞癌均阳性表达TFE3,阴性表达CA9、CK7,TFE3分离探针检测结果均阳性。结论 TFE3重排肾细胞癌是肾细胞癌的罕见亚型,其组织学形态多样,利用免疫组化标记及分子检测等辅助方法,可避免漏诊及误诊,引导临床给予正确的治疗方案。

基于1.5 T磁共振T2定量成像预测乳腺癌微卫星不稳定性的临床价值

目的基于1.5 T磁共振T2定量成像预测乳腺癌微卫星不稳定性的临床价值。方法回顾性选取2018年5月至2021年5月重庆医科大学附属巴南医院收治的56例乳腺癌患者作为研究对象,根据患者乳腺癌微卫星稳定性分为稳定性组(n=39)和不稳定性组(n=17)。患者均接受1.5 T磁共振T2定量成像检查。对比两组患者T2定量成像参数(T2值、离散系数)以及临床资料,分析影响乳腺癌患者微卫星不稳定性的危险因素,并绘制ROC曲线分析基于1.5 T磁共振T2定量成像预测乳腺癌微卫星不稳定性的临床价值。结果不稳定性组患者T2值和离散系数为96.43±5.78、0.67±0.12,显著高于稳定性组患者(81.27±5.29、0.32±0.09),差异均有统计学意义(P<0.05)。不稳定组患者存在腋窝淋巴结转移和临床分期Ⅲ期占比为76.47%、58.82%,显著高于稳定性组患者(46.15%、2.56%),差异均有统计学意义(P<0.05)。T2值、离散系数、存在腋窝淋巴结转移和临床分期Ⅲ期均是乳腺癌患者微卫星不稳定性的影响因素;ROC曲线结果提示:T2值、离散系数对于患者微卫星不稳定性的预测敏感度分别为76.5%、82.4%,特异度分别为64.1%、74.4%,两者联合检测预测敏感度为88.2%,特异度为89.7%,显著高于各项指标单独检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论基于1.5 T磁共振T2定量成像参数T2值和离散系数联合预测乳腺癌患者微卫星不稳定性的敏感度和特异度较高,且T2值和离散系数是乳腺癌患者微卫星不稳定性的危险因素。

基于钼靶影像组学列线图预测乳腺癌Her-2表达状态

目的:探讨基于钼靶影像组学列线图在术前预测乳腺癌Her-2表达状态的应用价值。方法:分析手术或穿刺前行乳腺钼靶检查的262例女性浸润性导管癌(IDC)病人。按照7∶3比例随机分为训练集183例和测试集79例。利用钼靶图像手动勾画感兴趣区(ROI),通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归提取影像组学特征,通过统计和LASSO机器学习方法降维,保留纳入模型的最优预测特征,采用logistic回归作为分类器,建立影像组学模型;结合影像资料,通过单-多因素logistic回归,筛选独立危险因素建立影像特征模型;将影像组学特征结合独立危险因素建立影像组学列线图模型。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析各模型的预测效能并计算曲线下面积(AUC),并绘制校准曲线及决策曲线评估其效能。结果:列线图模型的预测效能最佳,训练集敏感度84.62%,特异度84.75%,AUC值为0.920,测试集敏感度84.00%,特异度83.33%,AUC值为0.916。校准曲线中列线图模型的预测曲线与理想曲线一致性较好,决策曲线有良好的净收益。结论:钼靶影像组学列线图可以作为术前评估乳腺癌病人Her-2状态的有效工具。

多期增强联合iShim-DWI与T_(2)WI对T1和T2期直肠癌术前分期的对照研究

目的:比较磁共振多期增强联合iShim-DWI与T_(2)WI对T1和T2期直肠癌术前分期的价值。方法:回顾性分析本院2020年1月-2021年12月经病理证实的122例T1和T2期直肠癌患者的MRI表现。由两名具有10年以上腹盆部MRI诊断经验的医师分别采用多期增强联合iShim-DWI与T_(2)WI进行MRI的T分期评价,并进行一致性分析。对直肠癌MRI T分期结果与术后病理T分期结果进行χ^(2)检验对照分析,并结合受试者操作特征(ROC)曲线分析两种方式对直肠癌T分期的诊断效能(诊断符合率、敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值)。结果:动态增强联合iShim-DWI与单独T_(2)WI对T1、T2期直肠癌诊断符合率对比分别为87.7%vs.62.3%、85.2%vs.46.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。多期增强联合iShim-DWI与单独T_(2)WI对T1期直肠癌敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为77.3%vs.13.2%、95.7%vs.100%、93.1%vs.100%、84.6%vs.60.0%;而对T2期直肠癌敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为85.5%vs.58.0%、84.9%vs.67.9%、88.1%vs.52.6%、81.8%vs.37.0%。多期增强联合iShim-DWI与单独T_(2)WI对T1、T2期直肠癌术前诊断的曲线下面积分别为0.865 vs.0.566、0.852 vs.0.450。结论:磁共振多期增强联合iShim-DWI对直肠癌T1和T2期的诊断效能高于T_(2)WI,对直肠癌手术方式的选择有重要指导意义。

CEA、CA125、CA199对消化道神经内分泌肿瘤的诊断价值研究

目的 探讨癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)对消化道神经内分泌肿瘤(GI-NENs)的诊断价值。方法 以十堰市人民医院2010年3月至2021年5月收治的45例GI-NENs患者为试验组,以同期在该院体检的45例健康者为对照组。分析两组CEA、CA125、CA199水平的差异,构建Logistic回归分析模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CEA、CA125、CA199单项及联合检测对GI-NENs的诊断效能。结果 试验组中CEA、CA125水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组CEA、CA125、CA199升高比例比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。在不同病理分级的GI-NENs患者中,CEA水平升高比例差异有统计学意义(P<0.05),而CA125、CA199水平升高比例差异无统计学意义(P>0.05)。在是否存在淋巴结转移的患者中,CEA、CA125、CA199水平升高比例差异均无统计学意义(P>0.05)。CEA、CA125水平升高是GI-NENs发生的危险因素(P<0.05)。CEA、CA125单独检测诊断GI-NENs的AUC分别为0.672(95%CI:0.561~0.784)、0.674(95%CI:0.563~0.784),均低于CEA、CA125联合检测诊断GI-NENs的AUC[0.735(95%CI:0.632~0.838)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CEA、CA125水平在GI-NENs患者中明显升高,且CEA、CA125水平升高是GI-NENs发生的危险因素,联合检测CEA、CA125水平对GI-NENs有一定的诊断价值。

Public Screening for Early Carcinoma of Gastric Cardia: Rule of Carcinogenetic Development Observed by Endoscopy

Objective： To study the rule of development of early cancer of gastric cardia in vivo in public screening. Methods： A prospective cohort study on gastric cardiac cancer was performed in the high incidence area of cancer of esophagus and stomach in china. 106 subjects had been examined regularly by endoscopy to observe the change of mucosa in high incident area of gastric cardiac carcinoma developing at the root of gastric cardiac ridge by taking biopsy specimen. All specimens were diagnosed through normal pathological process to study the prognosis of pro-cancer lesions of gastric cardia. Results： The results of 106 subjects who had been observed for 4 years were： （1） Of 8 normal persons, 3 stayed normal, 4 turned to chronic gastritis, 1 developed early gastric cardiac cancer. （2） Of 61 persons with chronic gastritis, 11 were observed to have gland atrophy, 4 mild atypical hyperplasia, and 2 highly atypical hyperplasia. （3） Of 9 subjects showing atrophic chronic gastritis, 5 revealed no change, and 4 became chronic gastritis. （4） Of 22 subjects who revealed mild atypical hyperplasia, 17 resolved, 4 showed no change, and 1 advanced to highly atypical hyperplasia. （5） One person with highly atypical hyperplasia reverted to mild atypical hyperplasia. （6） Of 5 subjects with early gastric cardiac cancer without any treatment, 1 became advanced cancer, 1 still stayed in early cancer stage, and 3 turned to atypical hyperplasia. Conclusion： The development of early cancer of gastric cardia would proceed through the stages of chronic gastritis, gland atrophy, and atypical hyperplasia. （2） The early cancer and pre-cancer lesions of gastric cardia is reversible, though possessing malignant possibility.

人参皂苷Rg_3对肿瘤血管生长调控因子蛋白表达抑制作用的研究

目的探讨中药单体人参皂苷20(R)Rg3对肿瘤血管生长调控因子(VEGF,bFGF,MMP2)蛋白表达的抑制作用。方法进行人肺腺癌细胞株A549、人脐静脉血管内皮细胞HUVEC304细胞株培养、10-6mol·L-1浓度Rg3药物干预72h,采用免疫组化、基因芯片技术,检测上述因子蛋白表达阳性率和灰度变化以及A549细胞基因的差异表达情况。结果Rg3干预后,A549细胞VEGF蛋白阳性表达率显著降低(P=0.03),VEGF,Flt,KDT以及MMP2蛋白阳性表达的强度较对照组均有显著下降(P<0.05),内皮细胞VEGF,Flt和KDT蛋白阳性表达的灰度较对照组均有显著下降(P<0.05)。基因芯片差异性表达显示其中14个基因下调,10个基因上调。结论Rg3可显著抑制肿瘤细胞和血管内皮细胞的血管生长调控因子蛋白表达,通过不同靶点作用于肿瘤细胞影响肿瘤新生血管的生成。

多层螺旋CT对胃癌术前TNM分期的诊断价值

目的利用多层螺旋CT(MSCT)前瞻性地对胃癌进行术前TNM分期并与病理结果对照,确定CT在术前分期中的作用并指导临床治疗。方法经胃镜证实的310例胃癌患者,于术前1周内行MSCT检查,所有患者在空腹或禁食4h后行MSCT检查。平扫后进行动态三期增强。术前MSCT检查由两名资深放射科医生双盲法进行TNM分期,评定时根据需要进行多平面容积重建(MPVR)重建。结果MSCT对于胃癌T分期的总体判断准确率为80.0%,其中T1期准确率65.8%、T2期61.5%、T3期88%和T4期85%。MSCT对N分期的判断准确率为72.2%,其中N075.0%、N168.7%和N272.3%。对总体N的敏感性和特异性分别为86.0%和75.0%。MSCT对远处转移判断准确率为92.7%,敏感性和特异性分别为69.2%和97.6%。对胃癌TNM总体判断准确率为63.4%。结论动态三期增强MSCT薄层扫描可较准确地显示正常胃壁结构及胃癌侵犯胃壁的深度,通过其在不同时相中的强化特点显示病变累及的范围,同时可反映淋巴结转移情况,并对远处脏器的转移和播散做出较为准确的TNM分期。

新辅助化疗在进展期食管癌中的疗效分析

目的:探讨新辅助化疗在进展期食管癌治疗中的意义。方法:回顾性研究272例进展期食管癌患者,其中112例行新辅助化疗+手术治疗,160例行单纯手术治疗,比较围手术期并发症发生率、手术切除率及术后生存期。结果:新辅助化疗组术后并发症发生率为34.8%(39/112),单纯手术组术为29.4%(47/160),P=0.50;两组5年生存率分别为:35.7%和29.4%,P<0.05。化疗效果PR组和SD/PD组5年生存率分别为38.5%和30.1%,P<0.01。结论:新辅助化疗未增加食管癌患者围手术期并发症的发生率,是安全可行的;新辅助化疗能提高进展期食管癌患者的生存率;化疗有效组患者预后好于化疗无效组。

腹腔镜直肠癌切除术的学习曲线

目的评估腹腔镜直肠癌切除手术不同阶段的手术效果,探讨无腹腔镜胆囊切除术经验的外科医师如何尽快掌握腹腔镜直肠癌手术。方法分析2002年11月至2005年6由同一组无腹腔镜胆囊切除经验医师完成的105例腹腔镜直肠癌切除术。按手术先后次序分3组(A、B、C),每组35例,比较各组手术时间、术中出血量、淋巴结清扫总数、标本长度、中转开腹率、并发症及住院天数,分析不同阶段的手术效果。结果三组病例在年龄、性别、病理分期和手术方式等方面无显著差别(P>0．05)。A组手术时间(196．1±30．3min),显著长于B组(164．8±22．7min)和C组(158．7±20．9min)(P均< 0．001);A组出血量(72．4±21．5ml)明显多于B组(48．2±16．3 ml)和C组(46．6±15．4 ml)(P<0．001);B、C两组的手术时间和出血量差异均无显著性意义(P均>0．05);中转开腹率由A组的11．4％降至B组和C组的2．9％,术中并发症发生率由A组的17．1％降至B组和C两组的5．7％,但差异没有显著意义;三组住院时间逐渐缩短,各组比较差异有显著性意义;各组淋巴结清扫个数、标本长度、术后并发症比较,差异均无显著性意义(P>0．05)。A组手术35例在17个月内完成,平均每月2．1例,B组和C组各用时7个月,平均每月5例。结论无腹腔镜胆囊手术经验的外科医师行腹腔镜直肠癌切除术的学习曲线大约为35例,手术频度为平均每月2．1例。

吉西他滨联合顺铂治疗50例蒽环类耐药性晚期乳腺癌

目的 :观察吉西他滨 (健择 )联合顺铂方案治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的疗效与安全性。方法 :2 0 0 0年 1月～ 2 0 0 3年 4月以本法治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌 5 0例。中位化疗周期数 3周期 (2～ 4周期 )。结果 :可评价疗效 4 7例 ,CR 2例 (4 3% ) ,PR 18例 (38 3% ) ,SD 18例 (38 3% ) ,PD 9例 (19 1% ) ,总有效率 (CR +PR) 4 2 6 % ,中位肿瘤进展时间 (TTP) 4 5月。主要毒性恶心、呕吐与骨髓抑制。结论 :吉西他滨和顺铂联合方案治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌疗效较好 ,使用方便 ,毒性反应较轻 ,是蒽环类耐药性乳腺癌的有效解救治疗方案。

子宫静脉内平滑肌瘤病临床病理与生物学行为分析

目的观察和分析子宫静脉内平滑肌瘤病(intravenous leiomyomatosis of the uterus,IVL)的临床和病理学特征,期望更好地了解其生物学行为,为临床和病理诊断提供帮助。方法回顾分析29例IVL的临床和病理资料,采用LABC法免疫组化检测desmin、SMA、CD10、vimentin、CD34、ER、PR表达。结果所有患者术前均诊断为子宫平滑肌瘤或子宫腺肌病,无1例怀疑为静脉内平滑肌瘤病。手术中,29例均行冷冻切片检查且均正确诊断为子宫静脉内平滑肌瘤病;所有病例术后经石蜡包埋病理切片检查确诊。28例全子宫切除标本中,肿块均沿脉管腔穿出宫旁或浆膜下。获访的18例患者中,1例患者在肌瘤剥出术后两次复发,行全子宫+双侧附件切除术后随访至今无复发,其余患者随访无复发。免疫组化染色显示脉管内的肿瘤细胞desmin、SMA均阳性;脉管内皮细胞CD34阳性。结论正确认识这种少见肿瘤的大体和剖面特点可减少误诊率,术中冷冻切片检查有助于提高术中诊断率和正确选择处理方式;由于肿瘤有潜在的复发性,患者术后长期随访十分必要。

肝癌的氩氦刀冷冻治疗近期疗效的探讨

目的探讨氩氦刀冷冻治疗肝癌的方法、安全性及近期疗效。方法CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻治疗68例肝癌患者,术中经2次循环冻-融,1周后行肝动脉造影、TACE或灌注化疗,术后行增强CT或DSA随访。结果肿瘤最大径≤5cm的肝癌14例,术中完全消融。肿瘤最大径5～10cm的肝癌54例,其中29例术前未给予TACE,术中均未完全消融;25例术前行1～3次TACE,20例(80%)完全消融。全组病例术中无死亡,术后无出血、胆瘘、肝破裂及穿刺道转移等并发症。术后平均随访12.5个月,CR1例,PR36例,SD21例,PD10例,1年生存率为98.5%(67/68例)。结论CT引导下肝癌的经皮穿刺氩氦刀冷冻治疗是一种安全、有效、微创的治疗方法。

九节龙皂苷I对小鼠Lewis肺癌和裸鼠肝癌SMMC-7721的抑制作用

目的:研究九节龙皂苷I对小鼠Lewis肺癌和裸鼠肝癌SMMC-7721的抑制作用。方法:C57BL/6小鼠足跖接种稀释3倍的Lewis肺癌细胞悬液20μl制备肺转移模型,灌胃给药14d后,截下荷瘤足,计算原位抑癌率,继续给药至25d,计算肺转移集落数和转移抑制率;BALB/c/nu裸鼠背部皮下接种肝癌SMMC-7721细胞5×106个/ml复制人肝癌实体瘤模型,连续给药16d,动态测量肿瘤体积、体重,画肿瘤生长曲线,实验结束后,剥离瘤块,计算抑瘤率。结果:九节龙皂苷I25mg/kg^100mg/kg对小鼠Lewis肺癌原位癌抑制率和肺转移均分别在40.5%~54.0%和45.4%~69.1%之间,对裸鼠肝癌SMMC-7721实体瘤的抑制率在45.6%~56.3%之间。结论:九节龙皂苷I对Lewis肺癌转移瘤和裸鼠肝癌SMMC-7721均有抑制作用。

原发性附睾肿瘤的诊断与治疗(附35例报告)

目的:探讨原发性附睾肿瘤的诊断及治疗方法。方法:回顾性分析本院35例原发性附睾肿瘤患者的临床资料。行肿瘤切除术10例,患侧附睾切除23例,患侧睾丸附睾切除加腹股沟淋巴结清扫1例,患侧根治性睾丸切除加二期腹膜后淋巴结清扫术1例。附睾恶性纤维组织细胞瘤1例术后辅以放疗及化疗。结果:术后病理诊断良性肿瘤33例,其中腺瘤样瘤21例,平滑肌瘤7例,纤维瘤4例,乳头状囊腺瘤1例;恶性肿瘤2例,附睾恶性纤维组织细胞瘤1例,附睾腺癌1例。35例术后随访10个月至6年,未见复发、转移及死亡病例。结论:原发性附睾肿瘤术前明确诊断困难,对于高度怀疑附睾肿瘤的患者应首选手术探查,良性者可行肿瘤或附睾切除,恶性者行根治性睾丸切除加腹膜后淋巴结清扫术。

去甲斑蝥素对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡和survivin表达的影响。方法:MTT法检测NCTD对HepG2细胞增殖的影响,Hochest33258染色、AnnexinV/PI染色、DNA琼脂糖电泳检测NCTD对HepG2细胞凋亡的影响,Western blotting检测NCTD对HepG2细胞survivin蛋白表达的影响。结果:NCTD可显著抑制HepG2细胞的增殖,呈质量浓度(5、10、20和40μg/ml)依赖性,40μg/ml NCTD作用48h时HepG2细胞抑制率达(81.27±3.25)%。NCTD作用HepG2细胞24h后,荧光显微镜下可见HepG2细胞出现核固缩和核裂解现象;DNA琼脂糖电泳显示,基因组DNA呈现典型的凋亡梯状图形;流式细胞术结果显示,5、10、20和40μg/ml NCTD作用后,HepG2细胞的凋亡率分别为(7.33±0.25)%、(18.23±1.19)%、(32.5±2.30)%和(48.23±1.17)%。Western blotting结果显示,随着NCTD作用剂量的增加,HepG2细胞中survivin蛋白的表达逐渐减少。结论:NCTD能抑制HepG2细胞增殖并促进其凋亡,其凋亡的发生与下调survivin蛋白的表达有关。