汞致急性肾损伤量效关系的探讨

目的 以尿N -乙酰 -β -D氨基葡萄糖苷酶 (NAG)活性、蛋白和尿素氮 (BUN )含量为指标 ,研究不同染汞剂量与肾损伤程度的关系 ,并探讨汞暴露与肝、肾、尿汞含量之间的相关性。方法 Wistar大鼠 2 4只 ,随机分成 4组。第 1组为阴性对照组 ,皮下注射 0 9%生理盐水 ;其余 3组分别皮下注射 0 75,1 5,2 5mg/kg体重的氯化汞溶液。注射后 12h将大鼠移入代谢笼 ,收集 12h尿样。注射后 48h采取血样和肝肾组织 ,测定尿NAG、尿蛋白和尿汞含量、血浆BUN量和肝肾汞含量。结果 不同剂量染汞组肝、肾、尿中汞含量有显著性差异 ;2 5mg/kg体重染汞组肝汞含量显著高于其他组 ;1 5mg/kg体重染汞组尿汞含量即出现显著升高 ;不同染汞剂量组间肾汞含量均有显著性差异。汞暴露量与肝、肾、尿中汞负荷呈显著正相关。染汞剂量升高 ,肾损伤加重 ,至 2 5mg/kg体重染汞组尿NAG、尿蛋白、BUN均显著高于其他染毒组。结论 染汞剂量与汞体负荷存在剂量反应关系 ;染汞剂量增加 ,肾损伤加重 ;尿汞可作为急性汞中毒的早期判定指标。

新型抗肿瘤药物肾毒性改善进展

抗肿瘤药物导致的肾功能损伤是常见的化疗引起的不良反应,也是临床常见的脏器损伤。严重的肾功能损伤大大限制了抗肿瘤药物的选择使用,甚至延误治疗时机。因此,如何避免或减少肾脏损伤是临床医师面临并亟待解决的难题之一。新一代抗肿瘤药物在提高疗效的同时,在临床肾脏毒性改善方面也有了很大的提高。现将临床常见抗肿瘤新药的肾毒性情况和其作用机制分类予以综述以指导临床用药。

聪耳通窍剂干预豚鼠庆大霉素耳毒性聋作用的机制探讨

目的探讨基于中医脾肾理论的中药聪耳通窍剂干预庆大霉素(gentamycin,GM)耳毒性聋作用与可能机制。方法选择杂色成年豚鼠60只,随机分为正常对照组,GM对照组,中药+GM组,每组各20只。正常对照组按常规饲养至第11天期满;GM对照组按200mg/kg·d剂量,每天分两次连续注射9天,第11天终止饲养;中药+GM组按3.994g/kg·d剂量(1/2人工灌服,1/2自动饮用),预先服用聪耳通窍剂10天,然后在继续服用中药同时开始注射每天同等剂量GM,连续9天,第11天终止饲养。其中每组6只动物于第5、6、9天检测ABR评估听力;6只动物利用RT-PCR检测耳蜗SOD1;剩余8只动物用于全耳蜗基底膜铺片,琥珀酸脱氢酶染色,进行耳蜗毛细胞形态学研究,以及检测血清BUN和Cr,肾脏切片经苏木素-伊红染色,了解肾功能和肾组织病理变化,其中每组6只动物一侧肾脏应用western blot检测ASK-1、Trx、caspase-3。结果正常对照组ABR阈值一直保持相对恒定正常范围。与正常对照组比较,GM对照组ABR阈值第5天即出现明显差异(P<0.05),与中药+GM组比较,第7天开始出现明显差异(P<0.05),随着天数增加,差异继续扩大(P<0.01)。中药+GM组ABR阈值递增差异不显著(P>0.05)。全耳蜗基底膜检查显示,正常对照组各回三排内、外毛细胞形态正常,数量完整,排列有序;GM对照组各回三排外毛细胞损毁严重,绝大部分细胞出现严重崩解不全,或凋亡缩小,但内毛细胞仍基本存在;中药+GM组各回三排外毛细胞除少量和散在崩解不全外,大多仍存留可辨,形态如常,内毛细胞仍保持完整,各回外毛细胞损毁状况明显少于GM对照组(P<0.01)。中药+GM组对耳蜗SOD1表达明显高于正常对照组和GM对照组(P<0.01,P<0.05),而血清BUN和Cr含量则明显低于GM对照组(P<0.01)。肾脏切片染色显示,与正常对照组比较,GM对照组肾小球和近曲肾小管等受损严重,病理改变明显,而中药+GM组则受损不明显,甚至基本保持正常。中药+GM组对肾组织ASK-1、caspase-3表达明显低于GM对照组(P<0.05),对Trx表达则明显高于GM对照组(P<0.05)。结论一定剂量GM连续使用可造成严重耳、肾毒性损害,耳蜗损害以外毛细胞为主要损害靶细胞,肾脏损害以肾小球和近曲小管为主。聪耳通窍剂具有显著防护GM耳、肾毒性损害作用,其作用机制与其抑制氧化应激反应,干预ROS介导的细胞死亡径路有关,而通过护肾,促进GM排泄,是其间接护耳的重要机制;中医脾肾理论防治耳聋具有科学基础和应用价值。

代谢组学及其在药物毒性评价中的应用

建立可靠的药物毒性评价方法是药物开发中的重要任务之一。近几年发展起来的代谢组学可以对生物体内的代谢产物变化进行定性定量分析,并对整体代谢轮廓进行模式识别,为药物毒性评价和毒性作用机制的研究提供了新的技术手段。本文就代谢组学、代谢组学研究方法及其在药物毒性评价中的应用进行了综述。