达泊西汀在MDCKII/MDCKII-BCRP细胞模型上的跨膜转运机制

目的研究达泊西汀在MDCKII/MDCKII-BCRP单层细胞模型中的跨膜转运机制。方法应用MDCKII和MDCKIIBCRP单层细胞模型,在改变转运温度、达泊西汀转运浓度以及是否存在抑制剂的条件下,比较达泊西汀的表观渗透系数（P_（app））、外排率（ER）、净外排率（NER）。结果随着温度下降以及人乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂的加入,达泊西汀的NER值从2. 1分别降到1. 0、1. 1;4～16μmol·L（-1）达泊西汀给药后,其NER值先高于1. 5,后降至1. 5以下。结论达泊西汀是BCRP的底物,应注意达泊西汀与其他BCRP抑制剂共服用可能会产生药物相互作用,增加其不良反应发生的风险。