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Characteristic changes in astrocyte properties during astrocyte-to-neuron conversion induced by NeuroD1/Ascl1/Dlx2
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作者 Qing He Zhen Wang +5 位作者 Yuchen Wang Mengjie Zhu Zhile Liang Kanghong Zhang Yuge Xu Gong Chen 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第6期1801-1815,共15页
Direct in vivo conversion of astrocytes into functional new neurons induced by neural transcription factors has been recognized as a potential new therapeutic intervention for neural injury and degenerative disorders.... Direct in vivo conversion of astrocytes into functional new neurons induced by neural transcription factors has been recognized as a potential new therapeutic intervention for neural injury and degenerative disorders. However, a few recent studies have claimed that neural transcription factors cannot convert astrocytes into neurons, attributing the converted neurons to pre-existing neurons mis-expressing transgenes. In this study, we overexpressed three distinct neural transcription factors––NeuroD1, Ascl1, and Dlx2––in reactive astrocytes in mouse cortices subjected to stab injury, resulting in a series of significant changes in astrocyte properties. Initially, the three neural transcription factors were exclusively expressed in the nuclei of astrocytes. Over time, however, these astrocytes gradually adopted neuronal morphology, and the neural transcription factors was gradually observed in the nuclei of neuron-like cells instead of astrocytes. Furthermore,we noted that transcription factor-infected astrocytes showed a progressive decrease in the expression of astrocytic markers AQP4(astrocyte endfeet signal), CX43(gap junction signal), and S100β. Importantly, none of these changes could be attributed to transgene leakage into preexisting neurons. Therefore, our findings suggest that neural transcription factors such as NeuroD1, Ascl1, and Dlx2 can effectively convert reactive astrocytes into neurons in the adult mammalian brain. 展开更多
关键词 AQUAPORIN-4 Ascl1 ASTROCYTE cortex Dlx2 gap junction glia-to-neuron conversion neural regeneration neurod1 REPROGRAMMING
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Overexpressing NeuroD1 reprograms Müller cells into various types of retinal neurons 被引量:4
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作者 Di Xu Li-Ting Zhong +6 位作者 Hai-Yang Cheng Zeng-Qiang Wang Xiong-Min Chen Ai-Ying Feng Wei-Yi Chen Gong Chen Ying Xu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第5期1124-1131,共8页
The onset of retinal degenerative disease is often associated with neuronal loss. Therefore, how to regenerate new neurons to restore vision is an important issue. NeuroD1 is a neural transcription factor with the abi... The onset of retinal degenerative disease is often associated with neuronal loss. Therefore, how to regenerate new neurons to restore vision is an important issue. NeuroD1 is a neural transcription factor with the ability to reprogram brain astrocytes into neurons in vivo. Here, we demonstrate that in adult mice, NeuroD1 can reprogram Müller cells, the principal glial cell type in the retina, to become retinal neurons. Most strikingly, ectopic expression of NeuroD1 using two different viral vectors converted Müller cells into different cell types. Specifically, AAV7 m8 GFAP681::GFP-ND1 converted Müller cells into inner retinal neurons, including amacrine cells and ganglion cells. In contrast, AAV9 GFAP104::ND1-GFP converted Müller cells into outer retinal neurons such as photoreceptors and horizontal cells, with higher conversion efficiency. Furthermore, we demonstrate that Müller cell conversion induced by AAV9 GFAP104::ND1-GFP displayed clear dose-and time-dependence. These results indicate that Müller cells in adult mice are highly plastic and can be reprogrammed into various subtypes of retinal neurons. 展开更多
关键词 amacrine cell ganglion cell horizontal cell in vivo reprogramming Müller cell neurod1 PHOTORECEPTOR REGENERATION RETINA retinal degeneration
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青少年的成人起病型糖尿病家系NEUROD1基因突变的筛查与功能解析
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作者 张娟 葛晓旭 +7 位作者 张荣 蒋伏松 蒋燕燕 李鸣 李甜甜 刘婵薇 陈亚婷 刘丽梅 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1255-1261,共7页
目的·筛查青少年的成人起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)家系中NEUROD1基因突变,分析突变与中国人MODY6发病的相关性及其潜在的致病机制。方法·采用PCR-直接测序法对96例GCK/MODY2、HNF1A/MODY3、HNF... 目的·筛查青少年的成人起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)家系中NEUROD1基因突变,分析突变与中国人MODY6发病的相关性及其潜在的致病机制。方法·采用PCR-直接测序法对96例GCK/MODY2、HNF1A/MODY3、HNF1B/MODY5突变阴性的中国MODY先证者进行NEUROD1突变筛查,同时比较96例MODY先证者与100例非糖尿病对照者NEUROD1基因变异的基因型频率。采用从头建模法构建NEUROD1蛋白野生型和突变体的3D结构,采用双荧光素酶报告基因系统检测野生型和突变体蛋白对胰岛素基因转录活性的影响。结果·在一个MODY家系中发现NEUROD1基因杂合错义突变Glu59Gln (NM_002500.5,c.175G>C)。3D结构分析发现,该突变将野生型中带负电荷的Glu59转化为突变中不带电荷的Gln59,导致两个盐桥键Glu59-Arg54和Glu59-Lys88缺失,并形成一个新的氢键Gln59-Arg54。与野生型相比,Glu59Gln突变体的胰岛素基因转录活性下降36.3%(P<0.05)。与非糖尿病对照相比,96例MODY先证者中Ala45Thr (G-A)变异的AA+GA基因型频率显著升高(P=0.002)。结论·Glu59Gln突变改变了NEUROD1蛋白N端的分子构象,导致其胰岛素基因转录活性显著下降,是该家系突变携带者胰岛素分泌缺陷的原因。Ala45Thr变异与MODY6先证者糖尿病发病年龄的提前有关。 展开更多
关键词 青少年的成人起病型糖尿病 neurod1基因 MODY6 Glu59Gln突变 功能解析
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2型糖尿病侯选基因Neurod 1、Neurod 4和GPD 2的突变检测 被引量:1
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作者 孙卫华 李果 +3 位作者 姜正文 骆天红 黄薇 罗敏 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2004年第2期101-104,共4页
目的 研究侯选基因Neurod 1、Neurod 4和GPD2与2型糖尿病(2-DM)之间的关系。方法 采用双向测序和Polyphred软件,寻找单核苷酸多态性(SNP),对75~96份2-DM病人和75~96份正常人进行酶切、单管双向等位基因特异扩增和单碱基延伸反应进行... 目的 研究侯选基因Neurod 1、Neurod 4和GPD2与2型糖尿病(2-DM)之间的关系。方法 采用双向测序和Polyphred软件,寻找单核苷酸多态性(SNP),对75~96份2-DM病人和75~96份正常人进行酶切、单管双向等位基因特异扩增和单碱基延伸反应进行基因分型及统计分析。结果 Neurod 1基因在中国2-DM病人中未找到SNPs,GPD 2基因找到1个 SNPs,Neurod 4基因找到6个SNPs。但基因分型研究未发现它们在2-DM病人和正常人之间有显著差异(P>0.05)。基因分型结果经测序检验均准确无误。结论 Neurod 1、Neurod 4和GPD 2基因与中国汉族人群2-DM无显著相关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 侯选基因 neurod1 neurod4 GPD2 突变 检测
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顺铂致聋后大鼠耳蜗螺旋神经元NeuroD的表达 被引量:2
5
作者 王娟 王亚菲 +2 位作者 蒋兴旺 米文娟 邱建华 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2012年第2期241-245,共5页
目的检测神经分化因子NeuroD在大鼠耳蜗螺旋神经元顺铂损伤后的表达变化。方法通过免疫组织化学及Real-TimePCR技术,观察耳蜗螺旋神经元损伤1d、3d、5d后NeuroD的表达变化。正常成年SD大鼠32只随机分为对照组(生理盐水5ml/kg,1次/d,腹... 目的检测神经分化因子NeuroD在大鼠耳蜗螺旋神经元顺铂损伤后的表达变化。方法通过免疫组织化学及Real-TimePCR技术,观察耳蜗螺旋神经元损伤1d、3d、5d后NeuroD的表达变化。正常成年SD大鼠32只随机分为对照组(生理盐水5ml/kg,1次/d,腹腔注射,连续5d),用药1d组(顺铂5mg/kg,腹腔注射),用药3d组(顺铂5mg/kg,1次/d,腹腔注射,连续3d),用药5d组(顺铂5mg/kg,1次/d,腹腔注射,连续5d),每组8只,建立顺铂耳毒性模型。采用Real-TimePCR、免疫组织化学染色检测不同时间螺旋神经元NeuroD的mRNA及蛋白表达变化。结果成功建立顺铂耳毒性大鼠模型,随着用药时间的延长,神经分化因子NeuroD在耳蜗螺旋神经元中呈动态变化。NeuroD的mRNA和蛋白表达在用药1d及3d组分别为2.17±0.39、1.15±0.20及7.02±0.69、2.42±0.40,与对照组及用药5d组比较具有统计学意义(P值<0.01)。结论 NeuroD在用药1d后开始增加,3d后达到高峰,5d后下降;在用药早期有一过性表达增强,后期表达下降同时听力损失明显。表明NeuroD可能参与顺铂损伤螺旋神经元后的修复过程。 展开更多
关键词 neurod 大鼠 耳蜗 螺旋神经元
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miR-217靶向调控胰岛素分泌细胞诱导分化NeuroD1基因表达 被引量:2
6
作者 王涛 穆长征 +2 位作者 王小梅 田鹤 陈修思 《解放军医学院学报》 CAS 2013年第10期1063-1066,1100,共5页
目的实现骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells,IPCs)的诱导分化并验证分化过程中miR-217靶向调控NeuroD1基因表达。方法分离培养BMSCs,应用大鼠胰腺损伤提取物(rat pa... 目的实现骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells,IPCs)的诱导分化并验证分化过程中miR-217靶向调控NeuroD1基因表达。方法分离培养BMSCs,应用大鼠胰腺损伤提取物(rat pancreatic extraction,RPE)将其诱导分化为IPCs。采用靶基因预测软件miRanda和TargetScan对miR-217和NeuroD1基因的靶向匹配关系进行预测并通过双荧光素酶报告基因系统鉴定。qRT-PCR检测诱导分化过程中miR-217和NeuroD1的表达。结果诱导分化后的细胞双硫腙染色呈猩红色,免疫荧光化学显示有胰岛素表达。生物信息学方法预测发现miR-217和NeuroD1基因二者匹配良好,通过双荧光素酶报告基因系统检测发现miR-217能结合到NeuroD1 mRNA的3'UTR并有效抑制其表达。qRT-PCR检测结果表明,miR-217的表达水平与NeuroD1表达呈负相关。结论 miR-217能调控IPCs诱导分化过程中NeuroD1的表达。 展开更多
关键词 MIRNA neurod1 胰岛素分泌细胞 小鼠
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1型糖尿病病人神经源分化因子NeuroD/BETA2基因多态性研究 被引量:2
7
作者 叶林秀 徐焱成 +3 位作者 朱宜莲 郭昆全 贺聪 易华 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2003年第3期216-217,共2页
关键词 1型糖尿病 神经源分化因子 neurod BETA2基因 基因多态性 遗传病
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过表达NeuroD1对脊髓反应性星形胶质细胞转分化为神经元的影响 被引量:1
8
作者 康文博 陈翀 +4 位作者 李晓红 王景景 涂悦 张赛 梁海乾 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期564-568,共5页
目的探讨过表达Neuro D1对脊髓反应性星形胶质细胞转分化为神经元的影响。方法体外原代培养SD大鼠脊髓星形胶质细胞,以划痕实验制备反应性星形胶质细胞。实验分为空白组(NV组)、对照病毒组(GFP组)和Neuro D1病毒组(Neuro D1组)。各组行... 目的探讨过表达Neuro D1对脊髓反应性星形胶质细胞转分化为神经元的影响。方法体外原代培养SD大鼠脊髓星形胶质细胞,以划痕实验制备反应性星形胶质细胞。实验分为空白组(NV组)、对照病毒组(GFP组)和Neuro D1病毒组(Neuro D1组)。各组行划痕处理7 d后,NV组不感染病毒,GFP组感染携带GFP基因的逆转录病毒,Neuro D1组感染同时携带GFP和Neuro D1基因的逆转录病毒,24 h后同时更换神经元条件培养基。各组在1 d、2 d、3 d、5 d、7 d、14 d观察细胞形态,并采用免疫荧光染色方法分别在感染病毒后7 d观察细胞DCX阳性率和14 d观察细胞Neu N阳性率。结果更换神经元条件培养基后,各组细胞形态发生改变,胞核明显饱满,胞浆减少,突起减少并延长。与Neuro D1组相比,NV组和GFP组细胞突起短而分枝多,胞核较小。感染病毒后7 d,NV组和GFP组细胞部分形态逐渐恢复以前形态而Neuro D1组维持变化后形态。与NV组和GFP组相比,Neuro D1组出现DCX(9.84%±2.06%)(F=40.107)和Neu N(8.25%±2.78%)阳性细胞(F=21.73),结果差异都有统计学意义(P<0.05)。结论在体外培养,Neuro D1的过表达可以介导体外培养脊髓反应性星形胶质细胞转分化为神经元。 展开更多
关键词 neurod1 转分化 反应性星形胶质细胞 神经元 划痕
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针对人NeuroD基因RNA干扰慢病毒载体的构建及鉴定
9
作者 王洋 高莉 +2 位作者 卜海激 陈颖 朱明华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1257-1261,共5页
目的构建并鉴定人神经源性分化蛋白基因(NeuroD)RNA干扰慢病毒表达载体。方法根据已公布的NeuroD基因序列(GenBank:NM-002500),设计并合成4对shRNA(NeuroD1~D4),与载体pcDNAr^TM6.2-GW/EmGFP-miR连接,构建pcDNA”6.2-GW/... 目的构建并鉴定人神经源性分化蛋白基因(NeuroD)RNA干扰慢病毒表达载体。方法根据已公布的NeuroD基因序列(GenBank:NM-002500),设计并合成4对shRNA(NeuroD1~D4),与载体pcDNAr^TM6.2-GW/EmGFP-miR连接,构建pcDNA”6.2-GW/EmGFP—miR-NeuroD表达载体,转化入感受态细胞DH5a;real—timePCR技术检测pcDNA^TM6.2-Gw/EmGFP_miR_NeuroD表达载体对293T细胞内靶基因的干扰效果。将筛选出的干扰载体pcDNA”6.2-Gw/EmG—FP-miR—NeuroDl与慢病毒载体pLenti6.3/V5-DEST经酶切后连接,构建慢病毒表达载体pLenti6.3-EGFP-Neur0D1-miR。用构建的慢病毒表达载体和包装质粒(PackagingMix)共转染293T细胞,包装病毒,收集病毒原液,超速离心浓缩,并测定滴度。采用PCR法对重组载体进行鉴定,利用绿色荧光蛋白作为报告基因,对病毒滴度和感染效率进行检测。结果成功构建针对靶基因的4个干扰质粒,测序结果表明,4个pcDNA^TM6.2-GW/EmGFP-miR—NeuroD表达载体序列与参考序列一致,real—timePCR检测显示以pcDNA^TM6.2-GW/EmGFP—miR-NeuroDl的沉默效应最佳(P〈0.01)。将重组获得的慢病毒表达载体pLenti6.3-EGFP—NeuroDl-miR转染至293T细胞株,酶切鉴定及PCR结果与病毒载体的预期一致,病毒滴度达1.18×10^8ifu/mL。结论成功构建、筛选了针对人NeuroD基因的RNA干扰慢病毒表达载体。 展开更多
关键词 慢病毒 neurod基因 RNA干扰 胰腺肿瘤
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慢性复合应激对成年大鼠海马NeuroD表达的影响
10
作者 肖娟娟 刘能保 +3 位作者 王秋桂 张敏海 周艳玲 刘向前 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期141-146,共6页
本实验通过观察慢性复合应激对成年大鼠海马NeuroD表达的影响,探讨慢性复合应激与海马神经发生的关系。将成年雄性大鼠32只随机分为慢性复合应激组(简称应激组)和正常对照组(简称对照组)。应激组动物每天不规律交替暴露于四种复合应激原... 本实验通过观察慢性复合应激对成年大鼠海马NeuroD表达的影响,探讨慢性复合应激与海马神经发生的关系。将成年雄性大鼠32只随机分为慢性复合应激组(简称应激组)和正常对照组(简称对照组)。应激组动物每天不规律交替暴露于四种复合应激原中,共持续6周。然后运用免疫组织化学染色、Western-blot和RT-PCR技术分别观察海马内NeuroD阳性神经元数量、NeuroD蛋白水平和核酸水平的变化。结果显示:慢性复合应激组动物海马齿状回NeuroD阳性神经元数量明显增多(P<0.05);海马NeuroD蛋白的表达明显增强(P<0.05);海马NeuroD mRNA水平明显上调(P<0.05)。表明慢性复合应激可引起海马NeuroD阳性神经元数量增多和NeuroD表达水平升高,提示慢性复合应激可能促进大鼠海马的神经发生。 展开更多
关键词 慢性复合应激 海马 neurod 神经发生 大鼠
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大鼠急性脊髓损伤后NeuroD的时空表达
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作者 王锋 简国坚 王玮 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期434-437,共4页
目的:探讨神经源性分化因子NeuroD在大鼠急性脊髓损伤过程中的表达及意义.方法:以改良Allen''s法建立急性脊髓损伤(SCI)大鼠模型,以假手术组为对照,应用免疫组织化学、半定量RT-PCR、免疫印迹分别检测脊髓损伤后不同时间点Neuro... 目的:探讨神经源性分化因子NeuroD在大鼠急性脊髓损伤过程中的表达及意义.方法:以改良Allen''s法建立急性脊髓损伤(SCI)大鼠模型,以假手术组为对照,应用免疫组织化学、半定量RT-PCR、免疫印迹分别检测脊髓损伤后不同时间点NeuroD的表达变化.结果:NeuroD特异性表达于脊髓灰质,与对照组相比,急性脊髓损伤后3d,NeuroD mRNA的相对表达量明显增加,5d达到峰值,7d后回落;Neurod的蛋白相对表达量则在急性脊髓损伤5d后明显升高,持续至第7天,14d明显回落.结论:急性脊髓损伤可上调NeuroD表达水平,提示NeuroD参与了急性脊髓损伤后的病理过程. 展开更多
关键词 大鼠 脊髓损伤 neurod
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一种新的糖尿病候选基因——NeuroD/BETA2基因
12
作者 叶林秀 徐焱成 朱宜莲 《生命的化学》 CAS CSCD 2002年第2期186-188,共3页
NeuroD/BETA2属于B类碱性螺旋 环 螺旋 (bHLH)家族 ,其基因位于小鼠 2号染色体上 ,人类 2号染色体长臂 3区 2带 (2 q32 ) ,包括 2个外显子和 1个内含子。NeuroD/BETA2基因编码的产物为神经源性分化因子 1,它由 35 6个氨基酸组成。Neur... NeuroD/BETA2属于B类碱性螺旋 环 螺旋 (bHLH)家族 ,其基因位于小鼠 2号染色体上 ,人类 2号染色体长臂 3区 2带 (2 q32 ) ,包括 2个外显子和 1个内含子。NeuroD/BETA2基因编码的产物为神经源性分化因子 1,它由 35 6个氨基酸组成。NeuroD/BETA2在神经分化和发育过程中起着重要的作用 ,并参与胰腺的发育和 β细胞的分化 ,其基因变异与糖尿病有一定的联系 。 展开更多
关键词 neurod/BETA2 糖尿病 相关基因
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NeuroD的表达调控机制
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作者 李玉宇 徐剑文 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期455-458,共4页
关键词 neurod 靶基因 调控蛋白 转录调控 神经发生
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Neurod1与内耳感觉神经及毛细胞发育的相关研究 被引量:2
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作者 王春梅 卿洁 谢鼎华 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期161-165,共5页
本文主要介绍了Neurod1在内耳感觉神经元及毛细胞发育中的相关研究。Neurod1是b HLH转录因子家族中的重要一员,它能促进感觉神经元前体细胞分化为成熟感觉神经元细胞。在内耳中,Neurod1主要表达于感觉神经元细胞,部分感觉上皮也有表达。... 本文主要介绍了Neurod1在内耳感觉神经元及毛细胞发育中的相关研究。Neurod1是b HLH转录因子家族中的重要一员,它能促进感觉神经元前体细胞分化为成熟感觉神经元细胞。在内耳中,Neurod1主要表达于感觉神经元细胞,部分感觉上皮也有表达。Neurod1基因条件性敲除小鼠可出现听力及平衡障碍,其内耳感觉神经元细胞大量缺失,同时内耳中的传入及传出神经也存在缺陷。Neurod1基因敲除小鼠螺旋神经节中还可出现异位毛细胞的生长。在内耳发育过程中,Neurod1基因与多种基因相互调控,协同促进内耳发育成熟。如Neurog1、Atoh1、Sox2、Nhlh1等。 展开更多
关键词 neurod1基因 感觉神经元 毛细胞
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Differential neuronal reprogramming induced by NeuroD1 from astrocytes in grey matter versus white matter 被引量:10
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作者 Min-Hui Liu Wen Li +3 位作者 Jia-Jun Zheng Yu-Ge Xu Qing He Gong Chen 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第2期342-351,共10页
A new technology called in vivo glia-to-neuron conversion has emerged in recent years as a promising next generation therapy for neural regeneration and repair. This is achieved through reprogramming endogenous glial ... A new technology called in vivo glia-to-neuron conversion has emerged in recent years as a promising next generation therapy for neural regeneration and repair. This is achieved through reprogramming endogenous glial cells into neurons in the central nervous system through ectopically expressing neural transcriptional factors in glial cells. Previous studies have been focusing on glial cells in the grey matter such as the cortex and striatum, but whether glial cells in the white matter can be reprogrammed or not is unknown. To address this fundamental question, we express NeuroD1 in the astrocytes of both grey matter(cortex and striatum) and white matter(corpus callosum) to investigate the conversion efficiency, neuronal subtypes, and electrophysiological features of the converted neurons. We discover that NeuroD1 can efficiently reprogram the astrocytes in the grey matter into functional neurons, but the astrocytes in the white matter are much resistant to neuronal reprogramming. The converted neurons from cortical and striatal astrocytes are composed of both glutamatergic and GABAergic neurons, capable of firing action potentials and having spontaneous synaptic activities. In contrast, the few astrocyte-converted neurons in the white matter are rather immature with rare synaptic events. These results provide novel insights into the differential reprogramming capability between the astrocytes in the grey matter versus the white matter, and highlight the impact of regional astrocytes as well as microenvironment on the outcome of glia-toneuron conversion. Since human brain has large volume of white matter, this study will provide important guidance for future development of in vivo glia-to-neuron conversion technology into potential clinical therapies. Experimental protocols in this study were approved by the Laboratory Animal Ethics Committee of Jinan University(approval No. IACUC-20180321-03) on March 21, 2018. 展开更多
关键词 ASTROCYTE CONVERSION efficiency corpus callosum cortex grey MATTER in vivo cell CONVERSION neurod1 neuron REPROGRAMMING STRIATUM white MATTER
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快速PCR介导的NeuroD-3'UTR的定点突变研究
16
作者 赵金艳 卢宏 +1 位作者 张振武 梁洋 《江苏农业科学》 北大核心 2016年第4期83-86,共4页
糖尿病是一种由遗传和环境因素共同引起的代谢紊乱综合征。与肝细胞核因子有关的幼年发病的成人型糖尿病(MODY)属于特殊类型的糖尿病,分为6型,其中Ⅵ型MODY为bHLH家族转录因子NeuroD突变引起的疾病。在体内NeuroD能够与A类b HLH的转录因... 糖尿病是一种由遗传和环境因素共同引起的代谢紊乱综合征。与肝细胞核因子有关的幼年发病的成人型糖尿病(MODY)属于特殊类型的糖尿病,分为6型,其中Ⅵ型MODY为bHLH家族转录因子NeuroD突变引起的疾病。在体内NeuroD能够与A类b HLH的转录因子E47结合,进而形成二聚体。这种二聚体能够与胰岛素基因的E盒高亲和力结合,从而激活胰岛素相关基因的转录表达;因此,NeuroD对胰腺β细胞的生理功能有很重要的影响。本试验利用PGMT-Neuro D-3'UTR质粒,通过一次PCR方法使NeuroD-3'UTR上的多个位点发生定点突变,并筛选出突变的目的片段;随后将突变的片断连接到萤光素酶报告载体PGL3-CONTROL上,构建了PGL3-3'Neuro D突变载体。该结果可为探讨NeuroD基因在胰腺β细胞发育中的生理功能,及进一步治疗糖尿病的研究提供了试验基础。 展开更多
关键词 neurod PCR 突变 载体构建 糖尿病
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大鼠NeuroD2基因的克隆、真核表达载体的构建及其在小鼠MSCs细胞中的表达
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作者 姬菩忠 赵兴绪 +3 位作者 秦文 宋学文 张勇 赵红斌 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期134-141,共8页
克隆大鼠NeuroD2基因,旨在构建p IRES2-Ac GFP1-ND2真核表达载体并检测其在小鼠MSCs中的表达。采用RTPCR技术克隆大鼠NeuroD2基因,分析该蛋白质结构、功能域、细胞定位及与其他物种同源性;构建pIRES2-AcGFP1-ND2表达载体并转染小鼠骨髓... 克隆大鼠NeuroD2基因,旨在构建p IRES2-Ac GFP1-ND2真核表达载体并检测其在小鼠MSCs中的表达。采用RTPCR技术克隆大鼠NeuroD2基因,分析该蛋白质结构、功能域、细胞定位及与其他物种同源性;构建pIRES2-AcGFP1-ND2表达载体并转染小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs);采用Real-time PCR、免疫荧光及Western blot技术检测重组质粒在小鼠MSCs中的表达。结果表明,大鼠NeuroD2基因CDS区全长1 149 bp,共编码382个氨基酸,属于b HLH家族,二级结构以α-螺旋和无规卷曲为主,空间结构呈现近似"螺旋-环-螺旋(HLH)"结构,主要分布在细胞核,氨基酸序列与家鼠(99%)、罗猴(98%)、人(97.7%)同源性较高;Real-time PCR结果表明转染组NeuroD2基因表达量显著高于对照组(P<0.05);免疫荧光及Western blot结果显示转染组NeuroD2蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05)。成功克隆大鼠NeuroD2基因并构建了pIRES2-AcGFP1-ND2真核表达载体。 展开更多
关键词 neurod2 基因克隆 生物信息学分析 pIRES2-AcGFP1-ND2
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Autophagy and neurodegenerative disorders 被引量:15
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作者 Evangelia Kesidou Roza Lagoudaki +2 位作者 Olga Touloumi Kyriaki-Nefeli Poulatsidou Constantina Simeonidou 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第24期2275-2283,共9页
Accumulation of aberrant proteins and inclusion bodies are hallmarks in most neurodegenerative diseases. Consequently, these aggregates within neurons lead to toxic effects, overproduction of reactive oxygen species a... Accumulation of aberrant proteins and inclusion bodies are hallmarks in most neurodegenerative diseases. Consequently, these aggregates within neurons lead to toxic effects, overproduction of reactive oxygen species and oxidative stress. Autophagy is a significant intracellular mechanism that removes damaged organelles and misfolded proteins in order to maintain cell homeostasis. Excessive or insufficient autophagic activity in neurons leads to altered homeostasis and influences their survival rate, causing neurodegeneration. The review article provides an update of the role of autophagic process in representative chronic and acute neurodegenerative disorders. 展开更多
关键词 neural regeneration REVIEWS oxidative stress AUTOPHAGY autophagy-related genes apoptosis Parkinson's disease amyotrophic lateral sclerosis multiple sclerosis acute and chronic neurode-generation NEUROREGENERATION
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NeuroD1在ALS转基因鼠脊髓的表达 被引量:1
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作者 刘冰 卞晶晶 +3 位作者 李晓琎 史才兴 鲍永华 管英俊 《济宁医学院学报》 2017年第4期286-290,共5页
目的研究b HLH信号通路中激活型转录因子NeuroD1在肌萎缩脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)转基因模型鼠脊髓中的表达变化,进一步探讨b HLH信号通路在ALS转基因鼠发病中的作用机制,为临床治疗提供理论依据。方法选取AL... 目的研究b HLH信号通路中激活型转录因子NeuroD1在肌萎缩脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)转基因模型鼠脊髓中的表达变化,进一步探讨b HLH信号通路在ALS转基因鼠发病中的作用机制,为临床治疗提供理论依据。方法选取ALS转基因鼠和同窝出生的野生型鼠各18只,分别于95d、108d和122d取材,应用免疫荧光染色观测鼠脊髓中NeuroD1阳性细胞数,RT-PCR和Western blot分别检测鼠脊髓NeuroD1 mRNA及蛋白水平。结果免疫荧光实验结果显示,NeuroD1阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角,与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠NeuroD1阳性细胞明显减少(t=6.82,P<0.05;t=17.22,P<0.05;t=5.86,P<0.05)。与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠NeuroD1 mRNA(t=3.82,P<0.05;t=5.85,P<0.05;t=4.96,P<0.05)和蛋白表达在95d、108d和122d均降低(t=8.49,P<0.05;t=8.74,P<0.05;t=5.94,P<0.05)。结论在ALS转基因鼠发病脊髓中NeuroD1阳性细胞明显减少,NeuroD1 mRNA和蛋白表达降低,表明NeuroD1与ALS的发生密切相关。 展开更多
关键词 肌萎缩脊髓侧索硬化症 neurod1 神经退行性变 脊髓
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Aralia elata inhibits neurodegeneration by downregulating O-GlcNAcylation of NF-κB in diabetic mice 被引量:3
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作者 Seong-Jae Kim Min-Jun Kim +5 位作者 Mee- Young Ckoi Yoon-Sook Kim Ji-Myong Yoo Eun-Kyung Hong Sunmi Ju Wan-Sung Choi 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2017年第8期1203-1211,共9页
AIM: To investigate the role of O-GIcNAcylation of nuclear factor-kappa B (NF-KB) in retinal ganglion cell (RGC) death and analysedthe effect of Aralia elata (AE) on neurodegen- eration in diabetic mice. METH... AIM: To investigate the role of O-GIcNAcylation of nuclear factor-kappa B (NF-KB) in retinal ganglion cell (RGC) death and analysedthe effect of Aralia elata (AE) on neurodegen- eration in diabetic mice. METHODS: C57BL/6mice with streptozotocin-induced diabetes were fed daily with AE extract or control (CTL) diet at the onset of diabetes mellitus (DM). Two months af- tar injection of streptozotocin or saline, the degree of cell death and the expression of O-GIcNAc transferase (OGT), N-acetyl-b-D-glucosaminidase (OGA), O-GIcNAcylated pro- teins, and O-GIcNAcylation of NF-KB were examined. RESULTS: AE did not affect the metabolic status of diabetic mice. The decrease in the inner retinal thickness (P〈0.001 vs CTL, P〈0.01 vs DM) and increases in RGCs with terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labelling (P〈0.001 vs CTL, P〈0.0001 vs DM), glial activation, and active caspase-3 (P〈0.0001 vs CTL, P〈0.0001 vs DM) were blocked in diabetic retinas of AE extract-fed mice. Expression levels of protein O-GIcNAcylation and OGT were increased in diabetic retinas (P〈0.0001 vs CTL), and the level of O-GIcNAcylation of the NF-KB p65 subunit was higher in diabetic retinas than in controls (P〈0.0001 vs CTL). AE extract downregulated O-GIcNAcylation of NF-KB and prevented neurodegeneration induced by hyperglycemia (P〈0.0001 vs DM). CONCLUSION: O-GIcNAcylation of NF-KB is concerned in neuronal degeneration and that AE prevents diabetes-in- duced RGC apoptosis via downregulation of NF-KB O-GI- cNAcylation. Hence, O-GIcNAcylation may be a new object for the treatment of DR, and AE may have therapeutic pos- sibility to prevent diabetes-induced neurodegeneration. 展开更多
关键词 Aralia elata diabetic retinopathy neurode- generation nuclear factor-kappa B O-GLCNAC O-GlcNAc transferase MICE
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