抑制核因子-kB对糖尿病大鼠肾组织MT3-MMP mRNA表达的影响

【目的】研究抑制NF鄄资B活性对糖尿病大鼠肾组织膜3型基质金属蛋白酶(MT3鄄MMP)mRNA表达的影响。【方法】纯种雄性Wistar大鼠分为3组:A组为正常对照组(11只),B组为糖尿病大鼠未干预组(11只),C组为吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC,NF鄄资B活性抑制剂)干预组(9只)。以链脲佐菌素制备糖尿病模型。大鼠饲养18周后取出肾脏,以电泳迁移率变动分析技术检测NF鄄资B活性,RT鄄PCR检测MT3鄄MMPmRNA表达,以透射电镜检测肾小球基底膜厚度及系膜基质密度,并收集24h尿检测尿白蛋白排泄(UAE)。【结果】NF鄄资B活性在B组大鼠肾组织(1.85±0.54)×106明显高于A组(0.07±0.11)×106,P<0.01,C组(0.25±0.25)×106明显低于B组,P<0.01。肾组织MT3鄄MMPmRNA表达B组大鼠(1.37±0.96)明显高于A组(0.75±0.34),P<0.01,C组(0.75±0.36)明显低于B组(P<0.01)。与A组大鼠比较,肾小球基底膜厚度(531.6±107.6)nmvs(312.4±25.4)nm,P<0.01)及系膜基质密度(56.41±6.78)vs(33.95±5.22),P<0.01,均显著增高,C组肾小球基底膜厚度(315.8±21.4)nm及系膜基质密度(37.97±7.37)均显著低于B组,均P<0.01。UAE在B组大鼠(2.18±1.98)显著高于A组(0.41±0.47),P<0.05,以及C组(0.56±0.72),P<0.05。【结论】糖尿病大鼠肾组织NF鄄资B活性及MT3鄄MMPmRNA表达增加,抑制NF鄄资B活性可使肾组织MT3鄄MMPmRNA表达降低。

阿必鲁肽调节2型糖尿病大鼠糖脂代谢及下丘脑SOCS-3、NF-κBmRNA表达水平

目的:观察阿必鲁肽对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢和下丘脑组织细胞因子信号转导抑制蛋白-3(SOCS-3)、核因子Kappa B(NF-κB)mRNA表达的影响。方法:40只SD雄性大鼠适应性饲养1周后,随机选择30只并一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg),并给予高糖高脂饲料饲养1周造模。成模大鼠随机平分为T2DM组、阳性对照药物利拉鲁肽组(利拉鲁肽组)及观察药物阿必鲁肽组(阿必鲁肽组)。未经处理的10只大鼠为正常对照组。观察各组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及下丘脑SOCS-3、NF-κB mRNA表达水平变化。结果:与正常对照组比较,T2DM组、利拉鲁肽组及阿必鲁肽组FBG、TC、TG、LDL-C明显升高,HDL-C明显降低(P<0.05或P<0.01)。利拉鲁肽组及阿必鲁肽组FBG、TG和LDL-C水平均较T2DM组降低,阿必鲁肽组降低更明显(P<0.05),但HDL-C水平变化不明显(P>0.05)。T2DM组大鼠下丘脑SOCS-3、NF-κB mRNA表达水平均较正常对照组明显升高(P<0.05),利拉鲁肽组及阿必鲁肽组SOCS-3、NF-κB mRNA表达水平均较T2DM组显著下降(P<0.01),且阿必鲁肽组下降更明显(P<0.01)。结论:阿必鲁肽可降低T2DM大鼠血糖、血脂水平,其作用机制可能与其调节下丘脑SOCS-3、NF-κB mRNA表达有关。

阿魏酸对2型糖尿病小鼠心肌损伤的影响

目的探讨阿魏酸对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法将适应性饲养后筛选出的20只2型糖尿病db/db小鼠随机均分为模型组和阿魏酸组,另随机抽取10只正常db/m小鼠作为对照组。对照组和模型组灌胃蒸馏水,阿魏酸组灌胃阿魏酸(30mg/kg),每天灌胃1次,连续给药8周后处死,取血清检测血糖(BG)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和糖基化终末代谢产物(A GEs)含量。HE和Masson染色观察心脏组织形态学改变;实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测Toll样受体4(TLR-4)、核转录因子-B(NF-B)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)mRNA表达情况;免疫组化染色和Westernblot法检测TLR-4、NF-B、NALP3蛋白表达情况。结果模型组小鼠体质量、心脏质量和心脏质量指数较对照组明显增高,阿魏酸干预后,体质量、心脏质量和心脏质量指数较模型组明显降低(均P<0.05),模型组小鼠心肌细胞肿胀肥大,可见明显纤维增生,阿魏酸干预后心肌细胞肿胀情况和纤维增生情况明显减轻;模型组血清BG、CK、CK-MB、AGEs表达水平明显升高,阿魏酸干预后,血清BG、CK、CK-MB、AGEs表达水平较模型组明显降低(均P<0.05);模型组TLR-4、NF-B、NALP3mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组,阿魏酸干预后TLR-4、NF-B、NALP3mRNA和蛋白表达水平明显降低(均P<0.05)。结论阿魏酸具有改善2型糖尿病小鼠血糖水平,减轻心肌细胞损伤及心肌纤维化的作用,其机制可能与抑制TLR-4/NF-B信号通路,抑制炎症反应有关。

表没食子儿茶素没食子酸酯对乙酸诱导的大鼠结肠炎抗炎作用机制的研究

背景:表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)具有抗氧化作用,能抑制炎症信号通路,如抑制可诱导促炎因子表达的核因子(NF)-κB。目的:探讨EGCG对乙酸诱导的大鼠结肠炎的抗炎作用机制。方法:60只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型安慰剂组(n=20)、EGCG治疗组(n=15)和柳氮磺吡啶(SASP)治疗组(n=15)。正常对照组常规饲养;以8%乙酸制备结肠炎模型后,模型安慰剂组、EGCG治疗组和SASP治疗组每日分别予0.9%NaCl溶液2ml、EGCG50mg/kg、SASP0.25g/kg灌胃治疗7d,第8d处死大鼠。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ含量,免疫组化SP法测定结肠组织NF-κBp65表达。结果:与模型安慰剂组和SASP治疗组相比,EGCG治疗组大鼠血清TNF-α和IFN-γ以及结肠组织NF-κBp65水平显著降低(P<0.01)。结论:EGCG可通过调节免疫因子表达而达到抗炎的治疗作用,使结肠炎症反应减轻,其疗效优于传统药物SASP。

APP17肽对β-淀粉样肽及有关蛋白质表达的影响

本研究选用人类野生型SY5Y及SY5YA4CT基因转染细胞,应用免疫沉淀Western Blot等分析方法研究APP17肽对β-淀粉样肽及有关蛋白质如IDE、NT-3、JF表达的影响,探讨其影响神经元存活和退变的可能机理。结果发现,APP17肽能抑制转染细胞Aβ胞外分泌,并能促进野生型SY5Y细胞中IDE的表达,同时对内源性NT-3和NF的表达也有促进作用。提示:APP17肽抑制Aβ分泌和促进内源性神经营养因子的表达可能是其支持神经元存活、改善神经退变的机理之一。

不同剂量丁苯酞对UUO小鼠肾组织Nrf-2表达的影响

目的探讨不同剂量丁苯酞(NBP)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的作用,并探讨核转录因子-E2相关因子2(Nrf-2)表达水平与肾间质纤维化的关联性。方法清洁级CD-1雄性小鼠72只随机均分为低剂量丁苯酞(NBPL)组、高剂量丁苯酞(NBPH)组、假手术(Sham)组和模型(UUO)组。除Sham组外,均制作UUO模型,NBPL、NBPH组自术后第1天始分别给予NBP 150 mg/(kg·d)、220 mg/(kg·d)灌胃。Sham及UUO组亦自术后第1天始均给予等量生理盐水灌胃,每天每公斤体质量入量恒定,直至处死。各组分别于术后第3、7、14天处死6只小鼠,取梗阻侧肾组织做免疫组化染色检测Ⅰ型胶原蛋白的表达,Western Blot检测7 d和14 d时Nrf-2、Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果免疫组化结果显示,UUO组Ⅰ型胶原蛋白的IOD值随时间延长呈增高趋势,Sham组、NBPL组和NBPH组呈降低趋势(P<0.05)。UUO组、NBPL组和NBPH组各时点IOD值均较Sham组增高,NBPL、NBPH组较UUO组降低,且NBPH组低于NBPL组(P<0.05)。Western Blot结果显示,7 d和14 d时,UUO组、NBPL组和NBPH组Nrf-2、Ⅰ型胶原蛋白IOD值均较Sham组增高;NBPL、NBPH组Nrf-2蛋白IOD值较UUO组升高,而Ⅰ型胶原蛋白降低;NBPL组Nrf-2的IOD值低于NBPH组,而Ⅰ型胶原蛋白高于NBPH组(均P<0.05)。结论 NBP对UUO小鼠肾间质纤维化有一定的改善作用,作用机制可能与上调肾组织Nrf-2的表达,下调Ⅰ型胶原蛋白的表达有关。

混合型神经纤维瘤病1例

神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传病,可累及神经、肌肉、骨胳、内脏、皮肤^([1]),可分为神经纤维瘤病1型(NF-1)和神经纤维瘤病2型(NF-2),其中NF-2少见,病情复杂,预后差。而兼有NF-1和NF-2症状的混合型神经纤维瘤病(NF-3)^([2])罕有报道。现有患者中年男性,因左侧颌面部肿块40年入院,经检查后诊断为NF-3。

神经鞘瘤病发病机制综述

神经鞘瘤病(Schwannomatosis,SWNTS),亦称神经纤维瘤3型(neurofibromatosis type 3,NF3),可呈散发性或家族性发病,是一种以多发神经鞘瘤为特征的罕见疾病。因其临床症状与2型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 2,NF2)相似,常常造成两者在鉴别诊断上的困难。NF3的发病机制是极其复杂的,目前尚未有统一定论。本文就近20年来有关NF3的发病机制的研究进展进行综述,以期为进一步开展NF3的发病机制研究提供参考。

γ-氨基丁酸B型受体对结肠癌HCT116细胞周期的影响

目的利用人结肠癌细胞株HCT116细胞为研究模型,探究γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)/糖原合成激酶3β(GSK-3β)/核转录因子(NF-κB)信号通路对结肠肿瘤细胞HCT116周期的影响,明确GABABR调控结肠癌细胞增殖的机制。方法使用人结肠癌细胞株HCT116细胞为模型,构建针对GABABR的sh RNA,流式细胞仪检测不同刺激条件下HCT116细胞周期分布,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)法检测细胞的增殖能力变化。结果 GABABR可调控HCT116细胞的增殖。GABABR激动剂巴氯芬将HCT116细胞滞留在G1期,GSK-3β激动剂wort能逆转巴氯芬对结肠癌的该作用;GSK-3β抑制剂SB216763处理后,HCT116细胞增殖得到抑制,而NF-κB激动剂PMA可以阻断此作用;NF-κB激动剂PDTC能够回救敲低GABABR所引起的HCT116细胞增殖抑制,Akt抑制剂MK-2206 2HCl能逆转巴氯芬、SB216763对HCT116细胞增殖的抑制作用。结论 GABABR/GSK-3β/NF-κB信号通路可以调控结肠癌细胞增殖,通过抑制GSK-3β的活性,抑制NF-κB信号通路的激活,将HCT116细胞滞留在G1期。GABABR/GSK-3β/NF-κB信号通路可以作为临床预防和治疗结肠癌的潜在药物靶点之一。