Neuromedin U及其受体的研究进展

NeuromedinU作为一种脑肠多肽 ,其外周生物活性包括刺激平滑肌、增加血压、增加血流、改变小肠离子传输、控制局部血流、调节肾上腺皮质素等功能 ,已发现neuromedinU在中枢神经系统的作用为减少食物摄取和体重。该文就neuromedinU及其受体的结构、组织分布和生理学功能等研究进行综述。

神经介素U及其受体生理功能研究进展

神经介素U(neuromedin U,NMU)属于平滑肌收缩多肽,广泛分布于外周器官及中枢神经系统。不同种动物的NMU在长期的进化压力下仍具有高度的保守结构,表明NMU具有重要的生理功能。NMU的两个特异性的内源受体NMU1R和NMU2R广泛分布于动物体内,并具有不同的分布模式,显示出NMU生理功能的多样性。已证实NMU在调节平滑肌收缩、血压与局部血流、肠胃离子转运、应激、能量代谢、摄食行为、胃酸分泌与胃排空、痛觉、癌症及免疫等方面具有重要的生理功能。本文主要概述了NMU及其受体近年来生理功能的研究进展。

神经介素U及其受体2在正常发育与性早熟雌性大鼠中枢神经系统中表达的变化及意义

目的研究神经介素U(NMU)及其受体2(NMUR2)在正常发育与性早熟雌性SD大鼠中枢神经系统中的表达,分析其在真性性早熟发生中可能的作用。方法正常5日龄SD雌性大鼠60只,随机分成6组:实验1组(性早熟青春期前组)、实验2组(性早熟青春期组)、实验3组(性早熟成年期组)和对照1组(正常青春期前组)、对照2组(正常青春期组)、对照3组(正常成年期组),每组10只。实验组一次性皮下注射达那唑300μg,建立性早熟模型。利用RT-PCR方法检测各组下丘脑NMUR2 mRNA及垂体NMU mRNA的表达水平。结果1.对照与实验1组NMU mRNA表达均显著高于实验2、3组和对照2、3组(Pa<0.01),而实验2与3组、对照2与3组表达均无显著性差异(Pa>0.05)。2.实验2组NMU mRNA表达明显低于对照1组(相同日龄)(P<0.01)。3.对照与实验2组NMU mRNA的表达无显著性差异(P>0.05)。4.NMUR2 mRNA的表达与NMU mRNA的表达呈现相同的变化趋势。结论NMU及其受体NMUR2可能在真性性早熟的发生中起重要作用。

中枢NMU抑制食欲作用受黑皮质激素受体途径部分介导

研究中枢神经介素U(NMU)受体2(NMU2R)与黑皮质激素(MC)受体途径(MCR3/4)在调节摄食行为和能量平衡方面的相互作用关系。对禁食或不禁食大鼠脑室注射NMU2R内源性配体NMU和MCR3/4信号途径高亲和力拮抗剂SHU9119,通过测定不同时间点大鼠摄食量和体重变化,探讨中枢NMU2R和黑皮质素受体途径在调节动物摄食行为上的作用及其相互关系。脑室注射NMU对大鼠食欲有显著抑制作用;在同时注射NMU和SHU9119的情况下, NMU2R对大鼠的这种食欲抑制作用会部分受到MCR3/4信号途径变化的影响;同样,对SHU9119前处理大鼠脑内注射NMU,NMU2R抑制食欲的作用也会明显降低,其在摄食方面的作用被部分抑制。结果提示,NMU能够有效的调节摄食行为,而且这种在摄食行为上的调控作用可能部分受MC受体途径介导。

神经介素U调控动物摄食的研究进展

神经介素U(NMU)是一种能抑制动物摄食的神经肽,其广泛分布于中枢神经系统和外周组织中,具有调节摄食、能量平衡、免疫和繁殖等多种生物学功能。本文综述了NMU的发现、结构、组织分布及其调控摄食的作用和机制,以期为动物摄食和生长的调控提供理论依据。

携带NMU2R shRNA重组腺相关病毒载体的构建及其评价

构建稳定表达 NMU2R shRNA的重组腺相关病毒载体,制备并纯化靶向性沉默 NMU2R 表达的高滴度重组腺相关病毒。首先设计合成 NMU2R shRNA,退火形成双链与pAAV-ZsGreen-shRNA质粒 Bam H I和 Hin d III双酶切产物相连接构建形成质粒pAAV-ZsGreen-r NMU2R shRNA,经双酶切和测序鉴定证实,重组质粒克隆正确,将重组质粒转染到AAV-293包装细胞中包装成腺相关病毒载体,成功制备重组腺相关病毒rAAV5-ZsGreen-r NMU2R shRNA,经测定纯化所得rAAV5病毒滴度为1×10^12 vg/mL。最后将rAAV5-ZsGreen-r NMU2R shRNA感染大鼠嗜铬细胞瘤细胞PC12,检测 NMU2R shRNA基因沉默效果,利用空病毒载体pAAV-ZsGreen-shRNA作对照,Real-time PCR及Western Blot方法测得 NMU2R mRNA及蛋白表达水平与对照组相比显著下降。综上,成功构建了高滴度携带 NMU2R shRNA重组腺相关病毒载体rAAV5-ZsGreen-r NMU2R shRNA。

基于多参数MRI影像组学模型预测乳腺癌NMUR1甲基化状态的研究

目的探究基于多参数磁共振成像(MRI)影像组学特征构建的预测模型在预测乳腺癌神经调节素U受体1(NMUR1)基因甲基化状态中的临床价值。方法回顾性分析2018年1月至2023年1月于达州市中西医结合医院就诊的乳腺癌患者258例,根据2∶1的比例分配,训练集患者172例,验证集患者86例。利用磁分离技术获取乳腺癌细胞,采用甲基化特异性PCR方法检测NMUR1甲基化状态,根据检测结果将训练集患者分为乳腺癌NMUR1甲基化阳性组(n=93)和乳腺癌NMUR1甲基化阴性组(n=79)。利用MRI行T2WI-FS、DWI、DCE多参数扫描获取患者乳腺癌病灶信息。多因素Logistic回归分析临床资料中乳腺癌NMUR1甲基化状态独立影响因素;单因素方差分析和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归降维多参数MRI影像组学特征,构建单一序列影像组学标签;多因素回归分析影像组学特征并构建合并序列影像组学评分模型;合并序列影像组学特征结合临床资料构建联合模型;采用受试者工作特征曲线(ROC)、Hosmer-Lemeshow检验和校准曲线评价模型预测能力,采用临床决策曲线(DCA)评估影像组学联合模型临床意义。结果临床资料中乳腺癌家族史、肿瘤分期晚期、淋巴结转移、三阴型乳腺癌是乳腺癌NMUR1甲基化状态的独立影响因素(P<0.05);单因素方差分析和LASSO回归降维后最终获得58个影像组学特征,其中DCE 17个,T2WI-FS 13个,DWI 28个;影像组学特征中ClusterProminence_angle135_offset4.1、DifferenceEntropy.1、GLCMEntropy_angle0_offset1.2、DifferenceEntropy.1、ADC.Quantile95、ADC.Minlntensity为乳腺癌NMUR1甲基化状态的独立影响因素(P<0.05);相较于单一序列影像组学标签,合并序列影像组学评分模型区分度更高(P<0.05);联合模型区分度和准确度较高,预测效果较好,具有较高的临床价值。结论乳腺癌家族史、肿瘤分期晚期、淋巴结转移、三阴型乳腺癌是乳腺癌NMUR1甲基化状态的独立影响因素,由合并序列影像组学特征联合临床资料构建的联合模型在预测乳腺癌NMUR1基因甲基化状态中具有较高的临床价值。

麻黄细辛附子汤对过敏性鼻炎小鼠神经通路的影响

目的:探索麻黄细辛附子汤(MXFD)及其拆方对过敏性鼻炎(AR)的作用机制,明确其是否通过2型固有淋巴样细胞(ILC2s)上的神经通路神经调节肽U(NMU)/神经调节肽U受体1(NMUR1)发挥抗过敏作用。方法:C57BL/6J小鼠分别按单味药、两味药、三味药组合给药分为7组,使用鸡卵清蛋白(OVA)制备AR模型,造模成功后给予不同组合的中药灌胃治疗14 d。过敏反应行为学评分法评价模型是否成功;免疫荧光双染法检测肺组织中活化T细胞核因子2(NFAT2)的含量;逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肺组织中神经调节肽U受体1(NMUR1)的基因表达水平。结果:小鼠造模成功,各组NFAT2、NMUR1基因的表达水平均升高(均P<0.01)。中药治疗后,给药各组过敏反应行为学评分均降低(均P<0.01);NFAT2表达均降低(均P<0.01),麻黄组抑制效果最显著;除辛附组,其他组NMUR1的基因表达水平均降低(均P<0.01),麻附组、细辛组抑制效果最显著。结论:麻黄细辛附子汤可影响NMU/NMUR1通路抑制过敏性鼻炎,麻黄单用在抑制NFAT2环节效果最优,麻黄和附子合用、细辛单用抑制NMUR1表达效果最优。

神经介素U与摄食调控的研究

神经介素U首次是从锗脊髓中分离得到并提纯的，在体内分布广泛，主要分布在胃肠道和中枢，其受体为G蛋白祸联受体的配体FM-3和FM-4，即神经介素U受体1和神经介素U受体2。最近研究发现,神经介素U为内源性抑食肽，具有抑制摄食、增加自主活动、促进机体代射、调节能量平衡的作用。本文主要介绍神经介素U及其受体在摄食调控方面的研究。