药企转型背景下研究生药物新剂型设计课程教学实施探索

《新药设计与合成》课程是江苏海洋大学药学专业硕士的一门专业必修课程,药物新剂型设计部分是该门课程的核心组成部分。当前,我国仿制药质量与疗效一致性评价和带量采购工作已全面启动,传统药企大多都在进行研发方向转型,2021年度国内化学创新药物、生物创新药物、创新剂型等呈现井喷式立项与申报,在此背景下,药物新剂型设计与研制工作重要性凸显。为匹配行业发展特点与需求,课程教学团队通过探索建立角色扮演教学法和目标式教学法,注重知识向能力的转化,强调学生创新思维和主观能动性的培养,从而培养出符合制药行业市场需求的新时代高素质研发型科技人才。

丹参三七配伍的效应特点与基于效应的新药设计思路

结合药效物质、体内体外药理实验研究的具体数据进行综合分析,总结出丹参、三七配伍组合后的效应特点和表现形式,进而提出基于组分效应关系、组分配伍优化设计、研制现代中药的新思路。

R基团搜索技术用于HIV-1逆转录酶抑制剂的分子设计

本文采用基于R基团搜索技术的Topomer CoMFA方法对41个人类免疫缺陷病毒(HIV-1)逆转录酶抑制剂进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)分析。所得优化模型的拟合、交互验证及外部验证的复相关系数分别为0.995、0.859和0.945。采用Topomer Search技术对ZINC数据库进行R基团的虚拟筛选,得到R贡献高的基团,以活性最高的13号分子为模板进行过滤得到1个Ra基团和20个Rb基团。并以此设计得到20个新化合物分子,其中有19个化合物的预测活性值高于13号分子。研究结果表明,所建立的Topomer CoMFA模型具有良好的稳定性和预测能力,基于R基团的Topomer Search技术可以有效筛选并设计出新的HIV-1逆转录酶抑制剂,为抗艾滋病新药设计提供了理论依据。

基于Topomer CoMFA的苯磺酰基亚胺噻唑衍生物的三维定量构效关系研究和分子设计

采用Topomer CoMFA方法对21个苯磺酰基亚胺噻唑衍生物进行三维定量构效关系研究,得到了HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的3D-QSAR模型,其拟合复相关系数r2=0.964,交互验证复相关系数q2=0.801,外部验证复相关系数Qext2=0.959;采用基于片段的药物设计方法 Topomer Search从ZINC数据库中虚拟筛选出3个Ra基团和7个Rb基团,且设计得到21个新化合物.结果表明:该模型不仅稳定性良好,而且具有较强的预测能力;采用Topomer Search技术能够有效的筛选进而设计出新的化合物,为抗艾滋病新药的设计提供理论依据.

噬菌体表面展示技术的发展及应用

随着噬菌体展示技术自身建库、筛选方法等方面的进一步改进和完善,目前已被广泛应用于生命科学的许多领域,特别是噬菌体表面展示技术在蛋白质相互作用方面的成功应用,为筛选新的结合蛋白提供了一种简单、有效的手段,还为功能基因组学的研究提供了一个新的方法。该技术还在药物研制和疾病机理方面显示出很大的应用潜力,目前已成为筛选对人类疾病有诊断和治疗价值的生物活性分子的重要手段,并已广泛用于癌症、艾滋病、心血管病、组织器官移植、神经性疾病等领域药物的研究和开发。

甲卡西酮类新型策划毒品的危害及其检测

甲卡西酮类策划药物是近年出现的新型毒品,在世界范围内已经形成滥用趋势。在介绍甲卡西酮类策划毒品的结构、性质及作用的基础上,对于其滥用现状、危害性和检测方进行了综述,以期对建立复杂生物检材中痕量甲卡西酮类策划毒品的高灵敏检测方法有所助益,对研究甲卡西酮类毒品的毒性作用、体内代谢过程及戒断机制提供参考和依据。

软药原理与新药设计

探索软药原理在新药研究中的规律,推动新药研究工作的开展,通过文献检索分析比较、归纳综合,阐述软药的意义、分类及在新药设计中的典型事例和软药原理在新药设计中广泛应用。该原理依据有效药物的代谢机理进行的新药设计,其特点是在体内一步代谢失活,缩短药物的体内过程,将药物的药效与药物的毒副作用分开,提高了药物的治疗指数。它比全新药物的创制难度低、风险小、命中率高,是新药研究的一条重要途径。

案例讨论在创新型药物设计学教学实践中的应用

新药研发案例讨论是笔者在本科生药物设计学课程创新型教学实践中,为推行"小班化"教学改革而进行的可行性验证和初探性尝试。通过教学方法和教学手段的革新,取得了教学效果的提升。

HIV-1逆转录酶的分子对接及运动功能相关性分析

目的研究逆转录酶的运动性和生理功能的关系,以及N-乙酰基-β-芳基-1,2-二脱氢乙胺类衍生化合物与其的分子识别,方法采用高斯网络模型和各向异性网络模型研究了p66和p66-DNA的运动模式差异,并用分子对接方法研究化合物与逆转录酶的识别.结果 DNA的结合对p66各区域的运动方向影响不大,但其运动的幅度大大降低.分子对接结果发现Y115和M184的疏水结构在识别的过程中起到重要作用.结论基于各个区域的运动方向分析,推测手指区和RNase H区的开合运动可能是逆转录酶发挥逆转录功能的重要原因.并且,N-乙酰基-β-芳基-1。

新药临床试验的目的和设计

药物在不同的临床研究阶段,研究目的、研究工作及研究方法各不相 同。本文针对不同阶段研究的目的和方法,阐述了临床试验的一般原则,以供 研究者在临床方案设计时参考。

序贯分析法在评价具有显著个体变异临床指标中的应用

目的:对国家Ⅰ类新药心肌肽素的心脏保护作用进行再评价。方法:采用成组序贯分析法中的三角形作图法,对心肌肽素Ⅲ期临床试验结果进行再分析。结果:496例行心脏瓣膜替换术和搭桥的患者随机进入试验。试验组322例,平均年龄(48．43±11．39)岁,服心肌肽素;对照组174例,平均年龄(50．44±11．47)岁,服极化液。成组序贯分析法结果显示,试验组疗效显著优于对照组。结论:对于具有较大变异的疗效指标,序贯分析法可能优于临床试验疗效分析常用的协方差分析法,同时还可大大节约样本量和试验时间。

新药研究中的前药原理

前药具有改变药物的理化性质 ,提高生物利用度 ,增加水溶性 ,减少不良反应 ,定位到达靶器官等特性。前药保持或增强原药的药效 ,同时又克服了原药的缺点。本文主要综合前药原理在新药设计中的典型实例 。

生物医药关键技术发展趋势

近年来,生物医药研究人员正在药物的设计、发现、试验、制备,以及检测技术、其他诸如纳米、信息、光学等高技术的融合应用方面致力于更新观念的研究开发,并已取得众多突破,在相关领域形成新的技术趋势。在药物设计方面,随着遗传信息方面的研究进展越来越快,核酸为靶的药物设计已成为新的热点;在疫苗方面,基因疫苗的研制已成为新方向,其技术应用趋向可调控、更安全、更高效生产等,科研人员同时还致力于解决基因疫苗的安全性;在治疗方面,抗体工程和组织工程分别成为药物治疗和组织器官再造的热点;新型药物输送技术正成为业界追逐的目标,药物传输公司正在开发多技术平台,提高药物的效能,减少不良反应和降低成本;药物安全问题已在全球范围内达成共识,美、英、日、欧盟等国均在积极开展药物安全性方面的研究,开发药物安全监测系统;疾病诊断与检测的新技术表现为更高效、准确、快速、早期的趋势,科研人员同时还致力于降低诊断检测产品的价格,以使更多人受益;IT技术、光电技术、纳米技术等新技术正被积极应用于生物医药领域,为大型制药公司和生物技术公司提供药物发现、设计、毒性研究等更新途径的新技术系统。

发现·辨识·优化——中药新药设计的核心与关键

中药新药设计在中药新药研发中占有重要地位,对提升新药创制水平具有重大意义。本文围绕"组效关系",提出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法,将处方发现、成分辨识和组方优化作为中药新药设计的核心与关键,以期为中药新药创制提供理论和技术支撑。

中药新药治疗小儿厌食临床研究设计技术要点

本文立足国内研究进展和实践经验,对中药新药治疗小儿厌食临床研究方案设计过程中的关键问题,从试验目的与总体设计、诊断标准、中医辨证标准、受试者的选择、对照药的选择、导入期、疗程及随访、有效性评价、安全性评价、合并用药、质量控制等各个方面,阐述了作者的认识,为中药新药治疗小儿厌食的临床研究设计提出了具体的思路,也为中药新药的临床研究设计与评价方法提供了借鉴。

新药研究的思路与策略

新药研究是一门新型的多学科交叉的边缘性学科。特别是创新药物的研究具有重大的社会效益和经济效益，分为发现和开发两个阶段，其中发现阶段的研究核心就是要发现先导化合物的分子结构并加以优化。同时，创新药物的研究涉及一系列重大的科学前沿问题，其中心就是药物作用的靶标生物大分子的结构、功能及其与药物的相互作用。这方面的研究必然会对生命科学的发展产生重大的影响。

全保护α-氨氧基酸的立体选择性合成

利用天然存在的 (S) 构型α 氨基酸 ,经四步反应 ,合成了 4种构型翻转的全保护α 氨氧基酸 ,经MS、1H NMR和13C NMR确证其结构。该类化合物将有可能在类肽新药的设计中得到广泛应用。

计算机辅助药物设计在新药研究中的应用

计算机辅助药物设计（CADD）是在计算机技术、分子药理学和分子生物学等多学科交叉发展的基础上形成的药物研发新技术，它的快速发展，极大地减少了新药创制的盲目性和偶然性。该文在介绍了CADD原理、方法及策略的基础上，对CADD在新药研发中的应用进展进行了回顾，并对其存在问题和应用前景进行了展望。

制药工程专业新药设计与开发课程的教学改革初探

新药设计与开发是一门本科制药工程专业的选修课程。本文围绕新药设计与开发课程的特点,结合制药工程专业人才的培养目标,在教学内容与科研相结合、教学内容与国家政策相匹配以及教学内容与地区优势相符合等三个方面进行了积极的教学探索与实践。

新型毒品检验评述

我国的新型毒品蔓延迅速,已成为目前和将来面临的主要问题。本文通过分析当前新型毒品的形势和检验现状,面临的挑战与困难,对检验新型毒品存在的问题提供对策和参考。