Auer小体对初诊非M3型急性髓细胞白血病患者预后的影响

目的:分析Auer小体对初诊非M3型急性髓细胞白血病(AML)患者预后的影响。方法:回顾性选取2017年1月至2022年1月池州市人民医院124例初诊非M3型AML患者作为研究对象,依据骨髓原始细胞有无Auer小体将患者分为Auer小体阳性组与Auer小体阴性组,记录患者的年龄、性别、疾病危险度分级、实验室指标、诱导缓解成功率等临床特征,随访患者临床结局及预后情况,绘制Kaplan-Meier生存曲线,对比两组患者总生存期(OS)。结果:124例非M3型AML患者中,54例为Auer小体阳性,70例Auer小体阴性。两组患者在年龄、性别构成比、病史、发热、出血、疼痛、贫血、疾病危险度分级方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),在合并心血管疾病及消化系统疾病占比方面比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者实验室指标WBC、PLT、Hb、LDH水平差异无统计学意义(P>0.05),融合基因占比情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访患者预后,结果显示两组完全缓解率、复发率差异无统计学意义(P>0.05),但Auer小体阳性组死亡率明显低于Auer小体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线显示,两组患者无进展生存期(DFS)差异无统计学意义(P>0.05),但Auer小体阳性组OS明显高于Auer小体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Auer小体与初诊非M3型AML患者预后密切相关,Auer小体阳性者少有心血管疾病,易合并消化系统症状,死亡率低,总生存期及预后优于Auer小体阴性者,应予以重视。

初诊急性髓系白血病患者来源的骨髓间充质干细胞通过调节Caspase-3/survivin抑制DNR诱导的HL-60细胞凋亡

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者的骨髓微环境在化疗耐药中的作用,观察骨髓间充质干细胞(MSC)对柔红霉素(DNR)诱导的AML细胞HL-60凋亡的影响,并探索其初步作用机制。方法:分别将健康供者和初诊AML患者来源的骨髓MSC与HL-60细胞共培养,不同的实验组添加或者不添加DNR,采用流式细胞术检测AnnexinⅤ/PI标记的HL-60细胞凋亡;通过瑞氏-吉姆萨染色观察各组HL-60细胞形态,统计原始和分化细胞所占的比例;采用Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Survivin的表达情况。结果:流式细胞术显示,健康供者MSC以及初诊AML患者来源MSC分别与HL-60细胞共培养未见HL-60细胞的凋亡情况有显著变化。加入DNR后,HL-60细胞凋亡率为(49.57±7.44)%,健康供者MSC共培养加药组和初诊AML患者来源的MSC共培养加药组凋亡率显著降低,分别为(30.72±4.05)%(P<0.01)和(22.99±4.08)%(P<0.01),但健康供者MSC组与初诊AML患者来源MSC组对DNR诱导HL-60细胞凋亡的抑制作用无统计学差别(P>0.05)。瑞氏-吉姆萨染色结果显示,初诊AML患者来源MSC共培养的HL-60细胞绝大多数处于原始状态,极少见到细胞分化。初诊AML患者来源MSC共培养组中,DNR引起的细胞凋亡和分化明显减少,HL-60细胞大多数处于原始状态。Western blot检测结果表明,初诊AML患者来源MSC和健康供者MSC共培养组的HL-60细胞内Caspase-3活性剪切均较HL-60细胞单独培养组下降,且初诊AML患者来源MSC组显著降低。此外,初诊AML患者来源MSC和健康供者MSC共培养的HL-60细胞Survivin的表达较单独药物作用组表达更高,且初诊AML患者来源MSC组表达显著增高。结论:初诊的AML患者骨髓中存在的MSC与健康人骨髓MSC可以抑制DNR诱导的HL-60细胞凋亡,其作用机制可能与抑制了HL-60细胞内Caspase-3活性,提高了Survivin的表达有关。

维奈克拉单药或联合治疗急性髓系白血病疗效及安全性分析

目的:探讨基于维奈克拉(VEN)的诱导治疗在初治不宜强化化疗及复发难治(R/R)急性髓系白血病(AML)患者中的疗效及安全性。方法:回顾性分析西京医院血液内科于2021年2月1日至2022年4月30日收治的使用含维奈克拉诱导治疗的初治不适合强化化疗(初治虚弱组)及复发/难治性(R/R组)AML患者共51例的临床资料,分析患者的诱导治疗缓解率(CR/CRi)、总体反应率(ORR)、微小残留病(MRD)、治疗相关不良事件、总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)。结果:初治虚弱组患者32例,中位年龄60(29-88)岁;R/R组患者19例,中位年龄49(22-92)岁。初治虚弱组和R/R组接受VEN治疗的中位疗程数均为2个。初治虚弱组及R/R组经1个疗程诱导治疗后CR/CRi率分别为65.6%和36.9%,ORR分别为81.3%和42.1%,经1-3个疗程治疗后累计CR/CRi率分别为71.9%和47.4%,达到CR/CRi患者的MRD转阴率分别为69.6%和33.3%。初治虚弱组及R/R组患者的中位PFS分别为8(5-11)和3(1-5)个月,中位OS分别为13(6-20)和5(3-7)个月。两组达到CR/CRi的患者中位OS均显著优于未达到CR/CRi的患者(13 vs 4个月、OS未达到vs 4个月)。首次诱导治疗期间有3级以上粒细胞、血红蛋白及血小板减少的患者分别占96%、90.2%、84.3%,粒细胞缺乏伴发热患者有30例(58.8%)。最常见的非血液学AE为感染(12/51,23.5%),其次为胃肠道反应(6/51,11.8%)。结论:以VEN为基础的治疗方案在初治不宜强化化疗及R/R AML患者中诱导治疗反应率高,总体耐受性良好,最常见的不良反应为血液学毒性及感染。

阿扎胞苷联合venetoclax治疗新诊断老年急性髓系白血病的临床观察

目的:观察以阿扎胞苷联合venetoclax治疗新诊断老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2018年3月至2020年9月收治的14例新诊断初治、不适合强化疗老年AML患者,阿扎胞苷75 mg/m^(2)第1~7天(d1~7)皮下注射,venetoclax每日口服400 mg d1~28,28 d为1个疗程(首次疗程venetoclax 100 mg d1、200 mg d2、400 mg d3~28口服)。临床观察主要终点为复合完全缓解率[完全缓解(complete remission,CR)+CR伴血细胞不完全恢复(CR with incomplete blood count recovery,CRi)]、总反应率(overall response rate,ORR)、首次到达反应时间及反应持续时间(duration of response,DOR),次要终点为总生存(overall survival,OS)期及药物安全性。结果:14例老年AML患者中位随访时间为12.5(2.0~24.0)个月,CR+CRi率为71%,ORR为79%,中位首次到达反应时间为1.1(1.0~2.1)个月,中位DOR为16.0个月[95%置信区间(confidence interval,CI):4.0~未达到(not reached,NR)],中位OS期为14.0个月(95%CI:2.0~NR);在细胞遗传学中高危的12例患者中,共8例(67%)获CR+CRi,中位DOR为9.0个月(95%CI:2.0~NR),中位OS期为11.0个月(95%CI:2.0~NR);在CR+CRi的10例患者中,至少1次达到微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)<0.01%有8例(80%),其中位DOR为17.0个月(95%CI:4.0~NR),中位OS期未达到(95%CI:6.0~NR)。所有患者都发生血液系统不同程度的细胞减少,最常见的3级以上不良反应为粒细胞减少(100%),粒细胞减少伴发热6例(43%),血小板减少7例(50%),贫血5例(36%);血液系统以外常见的主要为胃肠道反应,皆为可控的1~2级;1例发生肿瘤溶解综合征;大部分患者耐受。结论:初步结果表明,阿扎胞苷联合venetoclax有效且安全,为不适合强化疗的初治老年AML患者提供了治疗选择。

体质量指数与成人急性髓系白血病关系的分析

目的:分析不同体质量指数(BMI)与成人初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征、实验室检查指标的关系及对首次诱导化疗效果的影响。方法:回顾性分析兰州大学第一医院血液科2015年8月至2019年8月初诊的成人AML患者145例(急性早幼粒细胞白血病除外)的临床资料。根据中国成人超重和肥胖症预防控制指南,计算入选的AML患者诱导化疗前的BMI(kg/m^(2))值,分为低体质量组(BMI <18.5)、正常体质量组(18.5≤BMI≤23.9)、超重及肥胖组(BMI≥24)。收集患者性别、年龄、危险分层、白血病类型、基因突变、合并症、住院时间等临床特征,白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、乳酸脱氢酶(LDH)等实验室指标,粒缺性发热、病原学感染、粒细胞缺乏持续时间、明显出血、肝肾毒性等化疗相关不良反应指标以及患者的形态学缓解情况。诱导化疗方案均为标准化疗方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)。结果:共纳入患者145例,男71例(49%),女74例(51%),中位年龄50(18-82)岁。其中低体质量组21例(14.5%),正常体质量组79例(54.5%),超重及肥胖组45例(31.0%)。BMI级别越高的患者年龄越大(P=0.018);各组之间的性别比较有统计学差异(P=0.035),超重及肥胖患者中,男性明显多于女性;AML分型、化疗前合并症(糖尿病、高血压、冠心病)、住院时间、继发性AML、FLT3基因突变、危险分层方面无显著差异。不同BMI分组在TG上有显著差异,而超重及肥胖的患者更高(P=0.007);初诊时WBC、Hb、ALB、TC、HDL、LDL、LDH在计数上无显著差异。低体质量组、超重及肥胖组的完全缓解率均明显低于正常体质量组(P=0.035);首次诱导化疗,低体质量组出现明确病原学感染率均明显高于正常体质量组和超重及肥胖组(P=0.038);BMI分组在化疗方案、首次获得完全缓解需要的化疗次数、粒缺性发热、出血、粒缺时间、肝肾毒性上无显著差异。多因素分析显示,超重及肥胖(P=0.012)、FLT3突变(P=0.015)是影响AML患者化疗缓解率的危险因素;同时,继发AML、高危型、初诊WBC≥50×109/L的患者初次诱导缓解率较低,但无统计学差异。结论:成人初诊AML患者中,低体质量、超重及肥胖、FLT3突变均会降低AML患者的早期疗效,低体质量组诱导化疗的不良反应更多。因此,不适当的BMI水平可作为评估成人初诊AML患者预后的危险因素。

Venetoclax联合小剂量阿糖胞苷治疗不耐受强化疗的初诊急性髓系白血病

1文献来源Wei AH,Montesinos P,Ivanov V,et al.Venetoclax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for intensive chemotherapy:A phase 3 randomized placebo⁃controlled trial[J].Blood,2020,135(24):2137-2145.2证据水平1b。3背景老年及合并明显并发症的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者常常不耐受强化疗,而低强度的治疗,如去甲基化药物(阿扎胞苷或地西他滨)治疗后.

CAG方案对老年初治急性髓性细胞白血病效果评估

目的:探讨CAG方案对老年初治急性髓性细胞白血病的效果。方法:收治老年初治急性髓性细胞白血病患者38例,随机分为对照组和观察组。对照组用DA联合HA方案治疗,观察组采用CAG预激方案治疗,比较两组治疗效果。结果:观察组总有效率和不良反应发生率均显著优于对照组(P<0.05)。结论:CAG方案对老年初治急性髓性细胞白血病的效果显著。

初诊急性髓系白血病患者来源的骨髓间充质干细胞成骨分化能力增强

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者骨髓微环境对间充质干细胞(MSC)生物学特性的影响。方法:从初诊的AML患者骨髓中分离得到MSC,在倒置显微镜下观察细胞形态,采用流式细胞术测定其免疫学表型,MTT法检测其增殖能力,以成骨、成脂肪和成软骨诱导检测MSC的多向分化能力。结果:从初诊AML病患者骨髓中分离得到的MSC呈现出经典的成纤维细胞样形态;其细胞表面高表达CD29,CD44,CD73,CD105和HLA-ABC,低表达CD14,CD31,CD34,CD45,CD80,CD86和HLA-DR。与健康人骨髓MSC相比,其增殖能力未见显著差别,但是其成骨细胞分化的能力显著增强。结论:初诊的AML患者骨髓中存在的MSC具有与健康人骨髓MSC相似的细胞形态、免疫表型和增殖能力,但是其成骨分化能力显著增强。

初诊急性髓系白血病患者来源的骨髓间充质干细胞调节HL-60细胞的增殖、细胞周期和免疫表型

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者的骨髓微环境在发病过程中的作用及AML患者间充质干细胞(MSC)对HL-60细胞的增殖、细胞周期和免疫表型的影响。方法:分离初诊AML患者骨髓MSC,将其和HL-60细胞共培养,以3H-TdR掺入法检测MSC对HL-60细胞增殖的影响,应用流式细胞术检测HL-60的细胞周期和免疫表型。结果:3H-TdR掺入法的结果表明,初诊AML患者骨髓MSC显著抑制HL-60增殖,并且具有良好的量效关系(r=0. 998)。细胞周期分析结果显示,MSC使HL-60细胞更多的阻滞在G0/G1期。免疫表型分析结果表明,与单独培养的HL-60细胞相比,与正常MSC和患者MSC共培养的HL-60细胞CD11a的阳性率均显著下降,分别为(50. 80±10. 41)%vs (36. 23±8. 82)%(P <0. 05)和(50. 80±10. 41)%vs (16. 93±9. 25)%(P <0. 001),患者MSC共培养组和正常MSC共培养组之间也存在显著差异(16. 93±9. 25)%vs (36. 23±8. 82)%(P <0. 001)。同样,与正常MSC和患者MSC共培养的HL-60细胞CD154表达也显著降低,分别为(65. 67±11. 91)%vs (39. 85±12. 11)%(P <0. 01)和(65. 67±11. 91)%vs (17. 18±9. 29)%(P <0. 001),且与患者MSC共培养组CD154表达降低更明显(39. 85±12. 11)%vs (17. 18±9. 29)%(P <0. 05)。CD54的表达未见改变。结论:初诊的AML患者骨髓中存在的MSC具有与健康人骨髓MSC相似的调节HL-60增殖、细胞周期和免疫表型的能力,其抑制CD11a和CD154的能力更强于健康人骨髓MSC。

HAA方案诱导治疗初治及复发、难治急性髓系白血病临床分析

目的探讨HAA方案诱导治疗初治及复发、难治急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性。方法回顾性分析行HAA方案治疗的66例AML患者的资料，按临床病理因素进行分层分析，观察疗效及不良反应情况。结果66例患者中初治AML45例，可评价疗效41例，诱导化疗后36例完全缓解，1例部分缓解，总有效率为90．2％（37／41）；难治复发AML21例，其中9例获得完全缓解，有效率为42．9％（9／21）。HAA方案在性别、年龄、入院时白细胞数目和疾病亚型各分层内缓解率差异无统计学意义（均P〉0．05）。14例初治完全缓解病例随访2—19个月，中位随访10个月，持续缓解中位时间为9个月（2～17个月），其中5例（35．7％）巩固化疗期间复发。HAA方案的骨髓抑制中位时间为14d（3～23d）。主要不良反应为不同程度的恶心、呕吐[20％（13／66）]，腹痛、腹泻【9％（6／66）】及化疗相关感染[53％（35／66）]，未见其他严重的非血液学不良反应。结论HAA方案对于初治及复发、难治AML均能获得较高的有效率，且安全性较好。

初诊急性髓系白血病患者十种常见突变基因的突变组分析

目的 探讨初诊急性髓系白血病（AML）患者中最常见的10种突变基因的突变组合规律.方法 选取AML患者129例,基因测序法检测初诊时骨髓样本中ASXL1、CEBPA、DNMT3A、FLT3、IDH1/2、KIT、NPM1、PHF6和TET2基因突变.结果 68.99％（89/129）患者上述基因突变阳性,30.23％（39/129）同时有多种基因突变.激酶类基因FLT3和KIT突变互斥,不同时出现.FLT多与其他基因伴随突变,而KIT突变多单独出现.转录因子基因CEBPA、NPM1和PHF6可相互伴随突变.表观遗传调控基因ASXL1、DNMT3A、IDH1/2和TET2的突变多与上述两组基因突变同时出现,但该组基因之间较少伴随突变.结论 首次对初诊AML中的突变组按基因的功能和分类进行谱型分析,显示基因突变的组合具有一定的规律,与基因的功能和分类相关.