Nexilin在平滑肌特异性YAP1敲除小鼠膀胱中的表达及其调控机制研究

目的探索在膀胱平滑肌细胞中Yes相关蛋白1(Yes-associated protein1,YAP1)对Nexilin表达的调控机制。方法构建平滑肌特异性YAP1敲除小鼠(SMMHC-Cre^(ERT2)/YAP^(F/F));选取其中12只,随机分为YAP1敲除组及野生型组,每组6只,分别以他莫昔芬或乙醇溶剂腹腔注射;2周后以免疫印迹试验(Western blot)检测膀胱组织总YAP(tYAP)及Nexilin的蛋白表达水平。体外培养人膀胱平滑肌细胞,以溶解于含4%BSA无菌超纯水的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)处理2 h及4 h;或通过重组腺病毒过表达YAP1,或通过siRNA敲低YAP/TAZ(YAP1/WWTR1)后再以S1P处理,同时设置相应的阴性对照(NC)及溶剂(BSA)对照,逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NEXN的表达水平。采用t检验、单因素方差分析。结果YAP1敲除组小鼠膀胱平滑肌组织中tYAP和Nexilin表达水平分别为野生型组的(0.19±0.05)倍和(0.34±0.04)倍,差异均有统计学意义(均P<0.05);在人膀胱平滑肌细胞中,S1P组NEXN的mRNA表达水平于2 h和4 h时分别为BSA组的(1.32±0.13)倍和(2.11±0.44)倍,差异均有统计学意义(均P<0.05);YAP1过表达组的NEXN表达水平为空载体组的(1.78±0.15)倍(P<0.05);siYAP/TAZ+BSA组的NEXN表达水平为NC+BSA组的(0.75±0.05)倍(P<0.05);siYAP/TAZ+S1P组的NEXN表达水平与NC+S1P组比较显著下调(P<0.05),且与siYAP/TAZ+BSA组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在膀胱平滑肌细胞中,转录共激活因子YAP1对Nexilin的表达具有调控作用;YAP1可能通过对Nexilin的表达调控影响膀胱平滑肌的收缩特性。

参芪济心汤联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者心功能及血清Nexilin、GDF-15水平的影响

目的研究参芪济心汤联合比索洛尔对慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)患者心功能及血清Nexilin、生长分化因子-15(GDF-15)水平的影响。方法采用随机数字表法将2021年4月至2023年4月之间我院CHF患者120例分为对照组、联合组,各60例。对照组采用比索洛尔治疗,联合组采用参芪济心汤+比索洛尔治疗。比较两组临床疗效、中医证候积分、心功能[心肌能量消耗(MEE)、左心室射血分数(LVEF)、左室质量指数(LVMI)、心脏指数(CI)]、血清[生长分化因子-15(GDF-15)、Nexilin]水平、预后恢复情况[6 min步行距离(6 WMD)、力竭时间、Barthel指数评分(BI)、明尼苏达心衰生活质量调查表(MLHFQ)评分]。结果联合组临床总有效率(91.67%)高于对照组(76.67%)(P<0.05);与对照组相比,治疗后联合组心悸胸闷、气短喘息、神疲乏力、下肢水肿等证候积分较低(P<0.05);与治疗前相比,治疗后联合组CI、LVEF明显升高,MEE、LVMI明显降低(P<0.05);与治疗前比较,两组GDF-15、Nexilin均降低,且联合组更为显著(P<0.05);与治疗前相比,联合组治疗后BI、力竭时间、6 WMD升高幅度大于对照组,MLHFQ降低幅度大于对照组(P<0.05)。结论参芪济心汤联合比索洛尔治疗CHF疗效显著,可减轻患者临床症状,改善心功能,促进预后恢复。

马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对血清sST2、Nexilin、NF-κB的影响

目的:探讨马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对血清可溶性ST2(sST2)、Nexilin、NF-κB的影响。方法:选取2016年2月至2017年2月海南医学院第一附属医院收治的老年慢性心力衰竭患者120例,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组60例。对照组采用依那普利片进行治疗,研究组采用马来酸依那普利叶酸片进行治疗。观察两组患者心脏功能的变化、治疗有效率、不良反应以及心血管损伤标志物sST2、Nexilin、NF-κB水平。结果:治疗后,研究组患者的每搏输出量(SV)和左室射血分数(LVEF)显著高于对照组,左心室收缩末容量指数(LVESVI)和左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)显著低于对照组(P<0.05);研究组患者的治疗有效率(90.00%)显著高于对照组(73.33%)(P<0.05)。治疗前,两组患者血清sST2、Nexilin、NF-κB水平均无明显差异(P>0.05);治疗后,两组患者的sST2、Nexilin、NF-κB水平均显著下降,且研究组明显低于对照组(P<0.05)。两组均无不良反应发生。结论:马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭的疗效显著,且安全性高,其通过降低患者血清sST2、Nexilin、NF-κB水平而起到心功能保护的作用。

奥美沙坦酯对老年心力衰竭患者血清Nexilin、AngⅡ的影响

目的探讨奥美沙坦酯对老年心力衰竭患者血清Nexilin、血管紧张素(Ang)Ⅱ的影响。方法选择96例老年心力衰竭患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组各48例。两组患者均给予常规抗心力衰竭治疗,对照组加用马来酸依那普利片;观察组加用奥美沙坦酯片,两组患者均连续治疗8 w,对比两组患者临床疗效及血清Nexilin、AngⅡ水平,并记录治疗过程中两组不良反应。结果观察组临床治疗有效率显著高于对照组(P<0.05),治疗后,两组血清Nexilin、AngⅡ水平均明显下降,且观察组显著低于对照组(均P<0.05)。结论奥美沙坦酯片治疗老年心力衰竭可显著降低患者血清Nexilin、AngⅡ水平,改善患者心功能。

ARNI与ACEI对急性失代偿心力衰竭患者心室重构及Nexilin、CPP的影响

目的研究沙库巴曲缬沙坦(ARNI)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对急性失代偿心力衰竭患者心室重构及Nexilin、肽素(CPP)的影响。方法急性失代偿心力衰竭患者148例,随机分为研究组和对照组各74例。对照组口服培哚普利,每日一次,研究组口服沙库巴曲缬沙坦,每日2次,两组均治疗3个月。测定患者治疗前后左心室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF);测定患者治疗前后血清中氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、血清嗜铬粒蛋白(Cg)A、CPP及Nexilin水平;考察患者治疗期间症状性低血压、肾功能恶化、高钾血症及血管神经性水肿等症状发生情况。结果治疗后,两组LVEDD、NT-proBNP、CgA、CPP和Nexilin水平明显降低,LVEF水平明显提高,且研究组变化幅度更大(P<0.05,P<0.001);两组治疗期间安全性事件发生率差异不明显(P>0.05)。研究组随访期间LVEDD和LVEF恢复情况明显好于对照组(P<0.05);全因死亡及心力衰竭再住院患者显著低于对照组(P<0.05),随访期间症状性低血压、肾功能恶化、血管神经性水肿及高钾血症与对照组相当(P>0.05)。结论与ACEI相比,ARNI可有效抑制急性失代偿心力衰竭患者心室重构,降低血清中NT-proBNP和CgA水平,提高心功能,降低血清中Nexilin、CPP水平。

Nexilin基因多态性与冠状动脉病变程度的关系及机制

目的研究Nexilin基因多态性与冠状动脉病变程度的相关性及可能机制。方法胸痛患者573例,依据冠脉造影结果分为冠心病组344例,正常对照组229例。采用DNA序列测定技术,检测两组研究对象Nexilin基因外显子及外显子/内含子连接区的核苷酸序列。使用测序软件与Gen Bank数据库相关基因序列比对,对SNP位点进行序列分析。根据Gensini评分对冠脉病变程度进行评分,分析Nexilin位点多态性与冠脉病变程度的关系。结果通过Nexilin基因外显子SNP位点的序列分析,共发现2个SNP位点,其中1个为基因库中收录的rs1167781位点,另一个是新发现位点。对rs1167781位点G/A错义突变进行分析,发现冠心病组患者携带A等位基因的频率明显低于正常对照组(P<0.01)。A等位基因频率数量随着Gensini评分增加呈明显下降趋势(P<0.05)。以Gensini评分为终点事件,Logistic回归分析显示rs1167781位点突变型和冠脉病变严重程度独立相关。结论 Nexilin基因rs1167781位点多态性与冠心病患者冠状动脉病变程度存在明显相关性,为冠心病的保护因素。

丹参滴丸联合ARB对老年慢性心衰患者血清NT-proBNP、H-FABP以及Nexilin含量影响研究

目的:探讨丹参滴丸联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)对老年慢性心衰患者血清NT-pro BNP、H-FABP以及Nexilin含量影响研究。方法:收集华北理工大学附属医院收治的慢性心力衰竭患者60例,随机分为实验组和对照组,每组各30例,对照组在常规治疗基础上给予坎地沙坦酯片口服,实验组在对照组治疗基础上给予复方丹参滴丸口服,治疗12周结束后,对所有患者的血清NT-pro BNP、H-FABP、Nexilin含量及心功能情况进行检测。结果:治疗后,与对照组比较,1实验组患者血清NT-pro BNP水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05);2实验组患者的血清H-FABP水平较低(P<0.05);3实验组患者的血清Nexilin水平较低(P<0.05);4实验组患者的实验组SV、LVEF水平较高,LVESV1、LVEDV1水平较低(P<0.05);结论:丹参滴丸联合ARB能够显著降低老年慢性心衰患者血清NT-pro BNP、H-FABP及Nexilin水平,改善心功能,对临床有指导意义。

升高的血清Nexilin是缺血性脑卒中的独立危险因素

目的 探讨缺血性脑卒中患者检测血清Nexilin水平的临床价值。方法 连续收集急性缺血性脑卒中患者185例〔男120例,女65例,平均年龄（64.6±9.3）岁〕,对照组215例〔男120例,女95例,平均年龄（64.7±9.0）岁〕。采用ELISA方法检测血清Nexilin含量。结果 与对照组比较,急性缺血性脑卒中患者血清Nexilin含量明显升高〔0.81（0.51~1.33）ng/ml vs.0.15（0.11~0.26）ng/ml,P〈0.001〕,以Nexilin≥0.80 ng/ml（对照组95百分位数）作为升高标准,缺血性脑卒中患者高血清Nexilin比率明显高于对照组（50.81%vs.5.58%,P〈0.001）。多因素回归分析显示升高的血清Nexilin水平是缺血性脑卒中的独立危险因素。结论 急性缺血性脑卒中患者血清Nexilin水平明显升高,升高的血清Nexilin是缺血性脑卒中的独立危险因素。

尿BNP联合血H-FABP及Nexilin水平检测在评估重症心衰患者预后心功能改善情况中的价值研究

目的探讨尿BNP(brain natriuretic peptide)联合血H- FABP(heart fatty acid binding protein)及Nexilin水平检测在评估重症心衰患者预后心功能改善情况中的价值。方法选取我院心血管内科收治的重症心力衰竭患者并进行1年随访研究;按照随访结局将所有患者分为随访心功能不良组和随访心功能良好组。每位受试者取10mL静脉血样本及5mL尿液样本;尿BNP、血BNP、血H- FABP及Nexilin水平均采用ELISA法进行检测;心功能评估的指标包括心输出量、心脏指数、射血分数、肺动脉楔压及中心静脉压。结果本研究共获得符合要求的受试者175例。其中随访预后心功能不良者85例,预后心功能良好者90例;对比两组受试者的尿BNP、血BNP、血H- FABP及Nexilin水平,差异具有统计学意义,随访心功能不良患者进入研究队列时与治疗后尿BNP、血BNP、血H- FABP及Nexilin水平比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。尿BNP、血BNP、血H- FABP及Nexilin水平与心功能评估各指标的相关性分析结果显示,心输出量与尿BNP、血BNP、Nexilin水平呈统计学负相关(P<0.05);心脏指数、射血分数与尿BNP、血BNP、血H- FABP及Nexilin水平呈统计学负相关(P <0.05);并联诊断结果曲线下面积为0.878,95% CI:0.803~0.958,串联诊断结果曲线下面积为0.609,95%CI:0.523~0.701。结论尿BNP、血BNP、血H- FABP及Nexilin水平的上升对重症心力衰竭预后不良的早期诊断具有一定价值,尿BNP联合血H- FABP及Nexilin水平检测在评估重症心衰患者预后心功能改善情况中的价值相对更大。

沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭和射血分数降低门诊患者临床效果及对超声心动图参数和血清Nexilin、sST2水平的影响

目的探究沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者临床效果及对超声心动图参数和血清Nexilin、可溶性致癌抑制因子2(sST2)水平的影响。方法选取2020年3月—2021年3月上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院门诊收治的112例HFrEF患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各56例。两组均行常规治疗,于此基础上对照组采用贝那普利治疗,研究组采用沙库巴曲缬沙坦治疗,均持续治疗3个月。比较两组治疗效果、不良反应发生率、治疗前后超声心动图参数[左室射血分数(LVEF)、左心房内径(LA)、左心室舒张末期内径(LVEDD)]、心功能(NYHA分级)、血清半乳糖凝集素3(Gal-3)、Nexilin、可溶性致癌抑制因子2(sST2)水平及生活质量(MLHFQ评分)、运动耐力(6MWD)。结果研究组治疗总有效率(82.14%)高于对照组(64.29%)(P<0.05);研究组治疗后LVEF高于对照组,LA、LVEDD低于对照组(P<0.05);治疗后,研究组心功能NYHA分级优于对照组(P<0.05);研究组治疗后血清Gal-3、Nexilin、sST2水平均低于对照组(P<0.05);治疗后,研究组MLHFQ评分低于对照组,6MWD高于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率(23.21%)与对照组(26.79%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF患者临床效果良好,能明显改善患者超声心动图参数,进一步下调血清Gal-3、Nexilin、sST2水平,显著改善患者预后。

利尿合剂联合常规疗法治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者心功能、血清BNP、H-FABP和Nexilin水平的影响

目的观察利尿合剂联合常规疗法治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效及对心功能、血清脑钠肽(BNP)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和微管链接蛋白(Nexilin)水平的影响。方法选取山西医科大学第二医院2014年2月至2018年2月64例CHF患者为研究对象,按随机数字表法将其分为联合组(在常规疗法的基础上加以利尿合剂治疗)和常规组(仅给予常规疗法治疗),每组32例。比较两组患者的疗效、心功能及心衰相关因子、不良反应。结果联合组治疗总有效率(90.63%)高于常规组(68.75%,P<0.05);治疗后,两组患者的左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)均降低(P<0.05),左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度(E/A)及6 min行走距离(6MWT)均升高(P<0.05),且联合组上述指标变动幅度均大于常规组(P<0.05);治疗后,两组患者的BNP、H-FABP、Nexilin、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及心肌肌钙蛋白(cTnI)均降低(P<0.05),且联合组上述指标均低于常规组(P<0.05);联合组不良事件总发生率(12.50%)与常规组(6.25%)比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论利尿合剂联合常规疗法可改善CHF患者的疗效和心功能,降低心衰程度,安全性良好。

老年难治性心力衰竭患者连续性肾脏替代治疗的效果及对血清因子水平的影响

目的探讨老年难治性心力衰竭患者连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的效果及对血清C反应蛋白(Creactive protein,CRP)、半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)、氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、人心型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid binding protein,H-FABP)、微管连接蛋白(Nexilin)水平的影响。方法选取郑州市第三人民医院2016年6月~2018年2月收治的84例难治性心力衰竭老年患者,采用随机数字表法分为研究组和对照组各42例,2组均予以常规治疗,研究组同时给予CRRT治疗;对比2组患者治疗前后的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、每搏输出量(stroke volume,SV)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、二尖瓣血流最大流速E峰/A峰(maximum flow velocity of mitral valve E peak/A peak,E/A)、血清CPP、Gal-3、NT-proBNP、H-FABP及Nexilin、临床效果。结果治疗后,研究组的LVEF、SV、E/A测定值高于对照组(t值分别为3.081,4.131,3.043;P值分别为0.003,<0.001,0.003),研究组的LVEDD测定值低于对照组(t=-3.520,P=0.001);研究组的血清CPP、Gal-3、NT-proBNP、H-FABP及Nexilin测定值低于对照组(t值分别为-7.468,-6.315,-5.008,-4.133,-5.361;P值分别为<0.001,<0.001,<0.001,<0.001,<0.001);研究组和对照组的临床疗效对比,研究组优于对照组(Z=-2.012、P=0.044)。结论CRRT治疗难治性心力衰竭较常规治疗方法具有更好的效果,能有效的降低血清CPP、Gal-3、NT-proBNP、H-FABP及Nexilin水平。