特应性皮炎动物模型NC/Nga鼠的发现与研究进展

1997年松田等首次发表了特应性皮炎动物模型 -NC/Nga鼠研究报告。之后医学界对其进行了深入研究 ,证明NC/Nga鼠具有特应性遗传素质 ,呈自然发病 ,发病与环境因素密切相关 ,在临床、病理和免疫学特征等方面均与人类特应性皮炎一致 ,由此确立其为理想的特应性皮炎动物模型 。

DNCB致敏/激发Nc/Nga小鼠特应性皮炎模型的建立

目的研究外用2,4-二硝基氯苯(DNCB)对Nc/Nga小鼠的致敏作用,探索建立特应性皮炎(AD)模型的方法。方法外用1%DNCB7周,间隔为1周,重复刺激并致敏7周大NC/Nga小鼠的双侧耳朵及背部皮肤。结果外用DNCB7周可以引起显著的炎症,并伴有高滴度的IgE和IL-4,利用HE染色进行组织病理分析,提示表皮炎性细胞明显增加。结论外用DNCB重复刺激Nc/Nga小鼠能产生AD样皮炎,可以作为研究AD病因及治疗AD的有效动物模型。

特应性皮炎模型小鼠的生长繁殖及血液生理生化指标

背景:Nc/Nga小鼠皮损、病理和免疫学特征等均与人类特应性皮炎相一致,作为特应性皮炎动物模型其研究价值日益显现。目前国内尚无Nc/Nga小鼠的生理生化指标等相关数据报道。目的:观察特应性皮炎动物模型Nc/Nga小鼠的生长繁殖性能以及血液生理、生化指标。方法:统计Nc/Nga小鼠1-3胎的繁殖指标数据,包括每胎产仔数、离乳率、怀孕率及胎间隔。分别称取60只1-56 d Nc/Nga仔鼠的体质量,雌雄各半,绘制其生长表格。Nc/Nga鼠眼眶采血,测定其血常规和生化值。结果与结论:Nc/Nga小鼠平均交配分娩间隔为(25.8±3.1)d,平均产仔数为(7.5±2.5)只,平均离乳率为(97.2±1.2)%、平均怀孕率为(97.0±1.4)%,1-3胎间差异无显著性意义(P>0.05)。Nc/Nga小鼠的体质量随着日龄的增长而逐渐增加,断奶后一两周内增重最为迅速,6周后体质量雌雄间差异无显著性意义(P>0.05)。同一日龄的雌雄间血常规和生化值比较,雌性小鼠红细胞、血红蛋白明显高于雄性小鼠;雄性小鼠血小板计数明显高于雌性小鼠(P<0.05);雌性小鼠三酰甘油、白蛋白水平明显高于雄性小鼠(P<0.05)。提示性别和年龄都会影响Nc/Nga小鼠的血液生理和生化值指标。

吴茱萸次碱对硝基氯苯诱导的Nc／Nga小鼠特应性皮炎样皮损的影响

目的观察吴茱萸次碱对特应性皮炎动物模型Nc／Nga小鼠的作用。方法外用2，4-二硝基氯苯（DNcB）反复刺激Nc／Nga小鼠建立特应性皮炎动物模型，通过观察皮肤组织病理学切片、免疫学指标评价皮炎损伤程度，观察吴茱萸次碱对特应性皮炎动物模型Nc／Nga小鼠的治疗作用。结果外用DNCB可以引起Nc／Nga小鼠湿疹样皮炎的产生；模型组小鼠血浆IgE水平（124．42±11．14ng／m1）较正常对照组（17．22±3．56ng／m1）增高（P〈0．05）；治疗组IL-12和IFN-γ水平（62．12±3．14pg／ml，68．29±1．39pg／m1）较模型组血浆IL-12和IFN-γ水平（20．14±6．15pg／ml，51．23±1．45pg／m1）增高，IgE水平（69．17±4．15ng／m1）较模型组IgE水平下降（P〈0．05）；醋酸地塞米松组血浆IL-12、IFN-γ和IgE水平（59．15±1．24pg／ml，64．12±1．19pg／ml，6817±1．15ng／ml）与治疗组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论吴茱萸次碱可能通过促进IL-12和IFN-γ分泌，抑制IgE的合成，发挥治疗NdNga小鼠特应性皮炎样皮损的作用。

卡介菌多糖核酸对Nc/Nga小鼠特应性皮炎的保护作用

目的 探讨卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）对Nc/Nga小鼠特应性皮炎皮损的预防作用及可能机制.方法 外用二硝基氯苯（DNCB）反复刺激新生Nc/Nga小鼠,通过皮炎评分、搔抓行为、组织病理学、免疫学指标评价皮炎损伤程度,观察BCG-PSN对小鼠皮损的预防作用.结果 出生后4周内重复注射BCG-PSN,可以显著改善DNCB致敏Nc/Nga小鼠皮损炎症程度,降低皮炎评分以及小鼠的搔抓行为,不同浓度BCG-PSN组之间搔抓频率差异无统计学意义.BCG-PSN可以降低血浆中IgE的含量,呈剂量依赖性.0.5 mg/kg BCG-PSN可增加皮损中分泌干扰素（IFN）γ的细胞数量.不同剂量BCG-PSN均可降低脾单一核细胞培养上清液中IL-4的含量,增加IL-12的浓度.结论 早期注射BCG-PSN可通过促进分泌IFN-γ的细胞增生,增加IL-12合成,降低IL-4和IgE的含量,从而预防Nc/Nga小鼠皮炎发生.

吴茱萸次碱对特应性皮炎模型鼠治疗作用及机制探讨

目的观察吴茱萸次碱对特应性皮炎模型小鼠的治疗作用。方法外用2,4-二硝基氯苯(DNCB)反复刺激Nc/Nga小鼠建立特应性皮炎动物模型,观察吴茱萸次碱治疗后(以地塞米松软膏为治疗对照)皮损组织病理学、血浆白介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)免疫学指标水平变化。结果外用DNCB可以引起Nc/Nga小鼠湿疹样皮炎的产生;模型组小鼠血浆IgE水平〔(124.42±11.14)ng/mL〕较正常对照组〔(17.22±3.56)ng/mL〕增高(P<0.05);吴茱萸次碱治疗组IFNγ-水平〔(68.29±1.39)pg/mL〕较模型组〔(51.23±1.45)pg/mL〕增高,IL-4和IgE水平〔(72.11±2.13)pg/mL,(69.17±4.15)ng/mL〕较模型组〔(95.49±6.32)pg/mL,(124.42±11.14)ng/mL〕下降(P<0.05);治疗对照组血浆IL-4、IFNγ-和IgE水平〔(76.14±3.63)pg/mL,(64.12±1.19)pg/mL,(68.17±1.15)ng/mL〕与治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论吴茱萸次碱可能通过促进IFN-γ分泌,降低IL-4水平,同时抑制IgE合成,发挥治疗Nc/Nga小鼠特应性皮炎的作用。