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Activities of nicotinic acetylcholine receptors modulate neurotransmission and synaptic architecture 被引量:1
1
作者 Akira Oda Hidekazu Tanaka 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第24期2128-2131,共4页
The cholinergic system is involved in a broad spectrum of brain function, and its failure has been implicated in Alzheimer's disease. Acetylcholine transduces signals through muscarinic and nicotinic acetylcholine re... The cholinergic system is involved in a broad spectrum of brain function, and its failure has been implicated in Alzheimer's disease. Acetylcholine transduces signals through muscarinic and nicotinic acetylcholine receptors, both of which influence synaptic plasticity and cognition. However, the mechanisms that relate the rapid gating of nicotinic acetylcholine receptors to persistent changes in brain function have remained elusive. Recent evidence indicates that nicotinic acetylcholine receptors activities affect synaptic morphology and density, which result in persistent rearrangements of neural connectivity. Further investigations of the relationships between nicotinic acetylcholine receptors and rearrangements of neural circuitry in the central nervous system may help understand the pathogenesis of Alzheimer's disease. 展开更多
关键词 cholinergic system nicotinic acetylcholine receptors (nachrs) Alzheimer's disease (AD) synaptic transmission synaptic plasticity synaptic morphology dendritic spine remodeling COGNITION
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铁引起的早期PC12细胞nAchRs缺失及抗氧化剂的干预 被引量:3
2
作者 田建英 官志忠 +1 位作者 Nordberg Agneta 徐广民 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期635-638,共4页
目的 探讨铁对nAchRs表达的影响机制和可能的干预途径。方法 用Annexin Ⅴ、配体结合、Western印迹、RPA等方法 ,观察铁侵害早期PC1 2细胞损伤机制及抗氧化剂的保护作用。结果 FeSO4 在低浓度 (1~ 1 0 0 μM )引起PC1 2细胞膜脂质... 目的 探讨铁对nAchRs表达的影响机制和可能的干预途径。方法 用Annexin Ⅴ、配体结合、Western印迹、RPA等方法 ,观察铁侵害早期PC1 2细胞损伤机制及抗氧化剂的保护作用。结果 FeSO4 在低浓度 (1~ 1 0 0 μM )引起PC1 2细胞膜脂质过氧化和细胞毒性作用并呈剂量依赖性增加 ,但不引起凋亡和坏死。该浓度范围可降低〔1 2 5I〕α BTX结合位点 ,α3、α7受体亚单位蛋白及α7亚单位mRNA水平 ,但预先用抗氧化剂处理 ,可干预铁对〔1 2 5I〕α BTX和〔3H〕Epibatidine亲和力的影响。结论 铁诱导的脂质过氧化能减少〔1 2 5I〕α BTX结合位点 ,选择性抑制nAchRs亚单位在蛋白质、mRNA水平表达 ,铁对nAchRs的损伤可早于凋亡和坏死的发生 ,可能是AD患者病程早期nAchRs缺失的一个机制。 展开更多
关键词 烟碱型胆碱能受体 PCI2细胞 抗氧化剂
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烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)显像化合物的研究进展 被引量:2
3
作者 刘钰霞 刘宁 廖家莉 《核技术》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期763-769,共7页
概述了烟碱乙酰胆碱受体显像化合物的研究现状,对存在的问题及今后的发展方向进行了初步探讨。
关键词 烟碱乙酰胆碱 受体 配体 显像 标记
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烟碱通过α7 nAChR-JAK2通路抑制BV2小胶质细胞炎症因子的释放 被引量:2
4
作者 韩玉坤 任晓曦 张建亮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1481-1488,共8页
神经炎症是包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等的神经退行性疾病重要的发病机制之一。因此,抑制神经炎症应该是改善神经退行性疾病的有效途径。烟碱等烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChR)激动剂对PD的... 神经炎症是包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等的神经退行性疾病重要的发病机制之一。因此,抑制神经炎症应该是改善神经退行性疾病的有效途径。烟碱等烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChR)激动剂对PD的干预有积极作用,但是其具体的机制尚不明确。本文主要通过细胞来研究烟碱在神经炎症模型中调节小胶质细胞炎症因子分泌及其在神经元的保护中发挥的作用,并进一步探讨烟碱发挥抗炎作用的分子机制。为此,用脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞的炎症反应,并用烟碱进行预处理;随后,收集经烟碱和LPS处理过的BV2细胞培养基,并用以继续培养SK-N-SH神经母细胞瘤细胞系。结果显示:与无处理对照组相比,LPS以剂量依赖的方式促进BV2细胞释放炎症因子TNF-α和IL-6(P<0.05)。而且随着LPS使用浓度的增加,经LPS处理过的BV2条件培养基对SK-N-SH细胞的损伤增加(P<0.05)。另外,在LPS损伤BV2细胞之前加入不同浓度的烟碱对其进行预保护,与仅添加LPS的损伤组相比,随着烟碱使用浓度的增高,其下调BV2细胞释放炎症因子TNF-α和IL-6的能力逐渐增强(P<0.05),而且烟碱预处理显著缓解LPS导致的BV2条件培养基对SK-N-SH细胞的毒性作用(P<0.05)。此外,我们发现,烟碱抑制炎症因子分泌及其对SK-N-SH细胞的保护作用可以被nAChR的非选择性抑制剂筒箭毒碱(d-TC),α7 nAChR的特异性抑制剂甲基牛扁亭柠檬酸盐(MLA)以及Janus激酶2(JAK2)特异性抑制剂α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺(AG-490)阻断(P<0.05)。这些结果提示,烟碱可能通过抑制BV2小胶质细胞分泌炎症因子的方式发挥神经保护作用,而烟碱的这种作用主要依赖于α7 nAChR-JAK2通路。本研究为进一步探讨烟碱抗炎的分子机制,以及研发中枢系统抗炎药物提供科学依据。 展开更多
关键词 帕金森病 抗炎 烟碱型乙酰胆碱受体 JANUS激酶2
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Putative nicotinic acetylcholine receptor subunits express differentially through the life cycle of codling moth, Cydia pomonella (Lepidoptera: Tortricidae) 被引量:3
5
作者 Jessica A. Martin Stephen F. Garczynski 《Insect Science》 SCIE CAS CSCD 2016年第2期277-287,共11页
Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are the targets of neonicotinoids and spinosads, two insecticides used in orchards to effectively control codling moth, Cydia pomonella (L.) (Lepidoptera: Tortricidae)... Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are the targets of neonicotinoids and spinosads, two insecticides used in orchards to effectively control codling moth, Cydia pomonella (L.) (Lepidoptera: Tortricidae). Orchardists in Washington State are concerned about the possibility of codling moth field populations developing resistance to these two insecticides. In an effort to help mitigate this issue, we initiated a project to identify and characterize codling moth nAChR subunits expressed in heads. This study had two main goals; (i) identify transcripts from a codling moth head transcriptome that encode for nAChR subunits, and (ii) determine nAChR subunit expression profiles in various life stages of codling moth. From a codling moth head transcriptome, 24 transcripts encoding for 12 putative nAChR subunit classes were identified and verified by PCR amplification, cloning, and sequence determination. Characterization of the deduced protein sequences encoded by putative nAChR transcripts revealed that they share the distinguishing features of the cys-loop ligand-gated ion channel superfamily with 9 α-type subunits and 3 β- type subunits identified. Phylogenetic analysis comparing these protein sequences to those of other insect nAChR subunits supports the identification of these proteins as nAChR subunits. Stage expression studies determined that there is clear differential expression of many of these subunits throughout the codling moth life cycle. The information from this study will be used in the future to monitor for potential target-site resistance mechanisms to neonicotinoids and spinosads in tolerant codling moth populations. 展开更多
关键词 codling moth nachr expression nicotinic acetylcholine receptor subunits
原文传递
新烟碱类杀虫剂及稠环固定的顺式衍生物研究进展 被引量:17
6
作者 邵旭升 田忠贞 +3 位作者 李忠 徐晓勇 黄青春 钱旭红 《农药学学报》 CAS CSCD 2008年第2期117-126,共10页
新烟碱类杀虫剂是第四大类重要的杀虫剂,主要作用于昆虫的烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)。概述分析了新烟碱类杀虫剂的结构特征、作用机制及其构型,综述了近5年来新烟碱类杀虫剂的研究进展,并在比较分析的基础上,阶段性总结了作者近年来在... 新烟碱类杀虫剂是第四大类重要的杀虫剂,主要作用于昆虫的烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)。概述分析了新烟碱类杀虫剂的结构特征、作用机制及其构型,综述了近5年来新烟碱类杀虫剂的研究进展,并在比较分析的基础上,阶段性总结了作者近年来在稠环固定的顺式衍生物方面的研究工作。 展开更多
关键词 新烟碱 吡虫啉 烟碱乙酰胆碱受体 顺式衍生物
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杀虫剂分子靶标烟碱型乙酰胆碱受体研究进展 被引量:11
7
作者 封云涛 徐宝云 +3 位作者 吴青君 王少丽 常晓莉 张友军 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期149-158,共10页
昆虫烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)广泛分布于昆虫中枢神经系统,是杀虫剂作用的主要靶标。目前昆虫中该受体的天然亚基组成尚不完全明确。果蝇的任意α亚基与脊椎动物的一个β亚基共表达是目前最好的... 昆虫烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)广泛分布于昆虫中枢神经系统,是杀虫剂作用的主要靶标。目前昆虫中该受体的天然亚基组成尚不完全明确。果蝇的任意α亚基与脊椎动物的一个β亚基共表达是目前最好的异源表达模型,但仍然急需新的研究工具,研究表明一些与受体相关的蛋白质影响着表达。胞内磷酸化的调节作用为今后受体药理学特性的研究提供了新方向。受体亚基上一些关键氨基酸在新烟碱杀虫剂对受体的选择作用中起重要作用。在对吡虫啉抗性的褐飞虱种群中找到了与抗性相关的突变位点,这为新烟碱类杀虫剂靶标不敏感性研究提供了直接证据。对昆虫烟碱型乙酰胆碱受体的分子多样性、功能表达、胞内调节机制、受体与杀虫剂的选择作用及其抗性分子机理等的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 昆虫 烟碱型乙酰胆碱受体 杀虫剂 抗药性机制
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乳腺癌靶向治疗的研究进展 被引量:8
8
作者 孙志华 邴晖 +3 位作者 刘益巧 钱江 长孙东亭 罗素兰 《生命科学研究》 CAS CSCD 2017年第3期275-282,共8页
乳腺癌是全球最常见的导致女性死亡的癌症之一。目前,除手术治疗外,化疗仍是乳腺癌全身治疗的重要手段。但预后差、总生存期短、复发快严重影响着乳腺癌的治疗效果。随着信号通路、细胞凋亡等分子生物学在肿瘤研究中的深入,新型靶向抗... 乳腺癌是全球最常见的导致女性死亡的癌症之一。目前,除手术治疗外,化疗仍是乳腺癌全身治疗的重要手段。但预后差、总生存期短、复发快严重影响着乳腺癌的治疗效果。随着信号通路、细胞凋亡等分子生物学在肿瘤研究中的深入,新型靶向抗肿瘤药物已成为当前抗癌研究的热点,并在乳腺癌的治疗中取得了一定的进展。近年来研究发现乙酰胆碱受体与人类多种疾病密切相关,尤其是其参与了多种肿瘤的发生、发展。因此,乙酰胆碱受体的特异性拮抗剂α-芋螺毒素可能成为新颖的乳腺癌靶向治疗药物。 展开更多
关键词 乳腺癌 发病机理 靶向治疗 芋螺毒素 烟碱型乙酰胆碱受体(n ACH Rs)
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突触前α7烟碱受体对海马神经元兴奋性突触传递的调控(英文) 被引量:8
9
作者 刘振伟 杨胜 +1 位作者 张永祥 刘传缋 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期731-735,共5页
采用盲法膜片钳技术观察突触前烟碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)对海马脑片CA1区锥体神经元兴奋性突触传递的调控作用。结果显示,nAChRs激动剂碘化二甲基苯基哌嗪(dimethylphenyl-piperazini-um iodide,DMPP)不能在... 采用盲法膜片钳技术观察突触前烟碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)对海马脑片CA1区锥体神经元兴奋性突触传递的调控作用。结果显示,nAChRs激动剂碘化二甲基苯基哌嗪(dimethylphenyl-piperazini-um iodide,DMPP)不能在CA1区锥体神经元上诱发出烟碱电流。DMPP对CA1区锥体神经元自发兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic current,sEPSC)具有明显的增频和增幅作用,并呈现明显的浓度依赖关系。DMPP对微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic Current,mEPSC)具有增频作用,但不具有增幅作用。上述DMPP增强突触传递的作用不能被nAChRs拮抗剂美加明、六烃季铵和双氢-B-刺桐丁所阻断,但可被α-银环蛇毒素阻断。上述结果提示,海马脑片CA1区锥体神经元兴奋性突触前nAChRs含有对α-银环蛇毒素敏感的α7亚单位,其激活可增强海马CA1区锥体神经元突触前递质谷氨酸的释放,从而对兴奋性突触传递发挥调控作用。 展开更多
关键词 烟碱受体 海马脑片 突触传递 谷氨酸 碘化二甲基苯基哌嗪
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二化螟抗杀虫单和甲胺磷品系的生化特性(英文) 被引量:8
10
作者 韩招久 韩召军 +1 位作者 王荫长 陈长琨 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期161-171,共11页
二化螟抗性和敏感品系分别采自浙江和安徽太湖。毒力测定结果表明 ,抗性品系对杀虫单和甲胺磷分别产生了 37 7和 5 2 7倍的抗性。代谢酶活性的测定结果显示 ,抗性品系多功能氧化酶氧脱甲基活性、氮脱甲基活性分别是敏感品系的3 3和 1 3... 二化螟抗性和敏感品系分别采自浙江和安徽太湖。毒力测定结果表明 ,抗性品系对杀虫单和甲胺磷分别产生了 37 7和 5 2 7倍的抗性。代谢酶活性的测定结果显示 ,抗性品系多功能氧化酶氧脱甲基活性、氮脱甲基活性分别是敏感品系的3 3和 1 34倍 ,而羧酸酯酶活性和谷胱甘肽转移酶活性两个品系之间没有显著差异。说明多功能氧化酶活性提高可能是二化螟对甲胺磷、杀虫单抗性的一个重要机制。为了研究二化螟可能存在的对沙蚕毒素杀虫剂靶标不敏感机制 ,采用RT -PCR等分子生物学技术 ,分别对 5个敏感个体和 4抗性个体中克隆杀虫单作用的靶标烟碱型乙酰胆碱受体α1亚基 (nAChRαsubunit 1)cDNA序列进行了分子克隆。序列比较发现一共存在 33个单核苷酸的多态性 ,其中 14个引起了编码氨基酸的改变。但是没有发现与抗性有关的特有的碱基突变。 展开更多
关键词 二化螟 抗药性 生化机制 烟碱型乙酰胆碱受体亚基(nachrα1) 单核苷酸多态性(SNP)
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血管性痴呆大鼠海马神经型胆碱能受体的变化 被引量:4
11
作者 肖雁 吴昌学 官志忠 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2009年第6期426-429,共4页
目的探讨血管性痴呆(VD)大鼠海马神经型胆碱能受体(nAChR)的变化。方法改良四血管法建立VD大鼠模型;术后1个月,采用Morris水迷宫试验检测VD大鼠的学习和记忆功能;应用改良Ell-man法测定大鼠血浆及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性;Western B... 目的探讨血管性痴呆(VD)大鼠海马神经型胆碱能受体(nAChR)的变化。方法改良四血管法建立VD大鼠模型;术后1个月,采用Morris水迷宫试验检测VD大鼠的学习和记忆功能;应用改良Ell-man法测定大鼠血浆及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性;Western Blot法及RT-PCR法分别检测大鼠海马nAChR亚单位α3、α4、α7蛋白及mRNA的表达水平,并与假手术组比较。结果与假手术组相比,VD组水迷宫试验逃避潜伏期明显延长,第1次穿越平台时间延长,穿越平台次数减少(均P<0.01);血浆AChE活性降低(P<0.01),海马AChE活性升高(P<0.05);海马nAChRα3、α4、α7蛋白及nAChRα3、α7mRNA表达水平明显下降(P<0.05~0.01),nAChRα4mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。结论海马神经元nAChR表达的降低可能是VD大鼠认知功能受损害的基础。 展开更多
关键词 血管性痴呆 乙酰胆碱酯酶 神经型乙酰胆碱能受体
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烟碱型乙酰胆碱受体及其亚单位的结构功能 被引量:7
12
作者 王秋雨 金莉莉 LI Ziwei 《细胞生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期221-226,共6页
烟碱型乙酰胆碱受体是配体门控的离子通道蛋白,每个受体由5个亚单位组成,每个亚单位具有4个跨膜α螺旋结构域。通道孔由5个亚单位的M2结构域(α螺旋)环绕围成,它们放射状地排列,使通道孔在膜中部逐渐变细。另外15个α螺旋相互盘绕,构成... 烟碱型乙酰胆碱受体是配体门控的离子通道蛋白,每个受体由5个亚单位组成,每个亚单位具有4个跨膜α螺旋结构域。通道孔由5个亚单位的M2结构域(α螺旋)环绕围成,它们放射状地排列,使通道孔在膜中部逐渐变细。另外15个α螺旋相互盘绕,构成通道的外环。至今已确认了17种亚单位,它们由一个共同起源的基因家族编码,在中枢神经系统、周围神经系统和肌肉组织广泛表达。众多的亚单位,再加上组织表达的特异性导致受体类型的多样性,结果使该受体具有广泛的生理、药理特性和功能。进年来,基因敲除等现代遗传操作技术提供了在体内研究各类型受体的有效手段,使人类对该受体及亚单位的结构和功能有了长足的认识。 展开更多
关键词 烟碱型乙酰胆碱受体 神经 肌肉 结构 通道开关
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多杀菌素的作用机理及其抗药性的研究进展 被引量:19
13
作者 王彦华 王鸣华 《农药科学与管理》 CAS 2006年第11期12-15,共4页
多杀菌素是一类新的杀虫剂,具有高效、低毒、选择性强、对环境安全的特点。其作用机制是通过激活烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR),使正常昆虫神经细胞去极化,也可通过抑制γ-氨基丁酸受体(GABAR)使神经细胞超极化。本文综述了多杀菌素作用机... 多杀菌素是一类新的杀虫剂,具有高效、低毒、选择性强、对环境安全的特点。其作用机制是通过激活烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR),使正常昆虫神经细胞去极化,也可通过抑制γ-氨基丁酸受体(GABAR)使神经细胞超极化。本文综述了多杀菌素作用机理及其抗药性的研究进展。 展开更多
关键词 多杀菌素 烟碱型乙酰胆碱受体 Γ-氨基丁酸受体 抗药性 杀虫剂
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烟碱乙酰胆碱受体及其与新烟碱类相互作用的研究进展 被引量:2
14
作者 唐振华 陶黎明 李忠 《农药学学报》 CAS CSCD 2007年第4期309-316,共8页
对烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)的结构与功能、配体结合部位、门控机理以及与新烟碱类的相互作用进行了综述,并对nAChRs亚基基因突变和敲除对新烟碱类和多杀菌素敏感性的影响进行了讨论。nAChRs在脊椎动物和昆虫的胆碱能突触的快速神经... 对烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)的结构与功能、配体结合部位、门控机理以及与新烟碱类的相互作用进行了综述,并对nAChRs亚基基因突变和敲除对新烟碱类和多杀菌素敏感性的影响进行了讨论。nAChRs在脊椎动物和昆虫的胆碱能突触的快速神经传递中起着重要作用,其在昆虫中仅存在于中枢神经系统(CNS)中,而在脊椎动物中同时存在于CNS和神经肌肉连接处。nAChRs是新烟碱类杀虫剂、多杀菌素和杀螟丹的作用靶标。肌肉和CNS中的nAChRs是一个由两个α和三个非α(β,γ和δ)亚基组成的异数五聚体,该受体主要有三部分:一个在细胞外发现的区域(胞外区)、一个位于膜内的区域(跨膜区),另一个是位于细胞内的区域(胞质区)。每个亚基(从N-C端)都具有一个包含乙酰胆碱(ACh)结合部位的细胞外结构域;4个跨膜结构域(M1~4),其中M2的大部分氨基酸位于离子通道的内壁;一个胞质噜扑(loop)和一个胞外C端。通道门位于孔道内的疏水区。ACh结合部位位于天然和功能受体的两个亚基的界面,是由一个亚基的3个噜扑(A-C)和另一个亚基的3个噜扑(D-F)构成。每当受体与ACh(或其他激动剂)分子结合时,M2α螺旋体的构象发生改变,使通道开启,处于阳离子传导状态,直至一个或两个激动剂分子从结合口袋解离,通道才关闭。如果激动剂一直存在,并反复结合,则通道处于脱敏状态。nAChRs与新烟碱类的各种选择性作用取决于新烟碱类的结构以及nAChRs的亚基组成。 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体(nachrs) 结构与功能 门控机理 与新烟碱类的相互作用
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新烟碱类杀虫剂的结构与活性及其药效基团 被引量:58
15
作者 唐振华 《现代农药》 CAS 2002年第1期1-6,共6页
nAChRs在昆虫的神经系统的兴奋性神经传导中起着极其重要的作用,并且是杀虫剂的一个重要靶标。本文就以下几方面作了详细的阐述:作用于昆虫nAChRs的各类化学杀虫剂的演绎,nAChRs的结构与活性,烟碱类似物的结构与活性,新烟碱类杀虫剂的... nAChRs在昆虫的神经系统的兴奋性神经传导中起着极其重要的作用,并且是杀虫剂的一个重要靶标。本文就以下几方面作了详细的阐述:作用于昆虫nAChRs的各类化学杀虫剂的演绎,nAChRs的结构与活性,烟碱类似物的结构与活性,新烟碱类杀虫剂的结构修饰及其选择性,以及新烟碱类的药效基团。 展开更多
关键词 新烟碱类杀虫剂 结构 活性 药效基因 烟碱型乙酰胆碱受体 nachrS
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青少年期尼古丁暴露对成年大鼠饮酒行为和腹侧被盖区nACh受体表达水平的影响 被引量:1
16
作者 孟纲 刘铁桥 +7 位作者 郝伟 徐亚辉 王珏璐 廖艳辉 王绪轶 WANG Jichuan 谌明卉 张小洁 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2011年第4期265-273,共9页
目的:观察大鼠青少年期尼古丁暴露对成年期大鼠饮酒行为的影响,检测青少年期尼古丁暴露和成年期大鼠饮酒行为对大鼠腹侧被盖区(VTA脑区)烟碱型尼古丁受体(nAChR)部分亚单位mRNA表达的影响。探讨VTA区nAChR受体参与青少年期吸烟和成年期... 目的:观察大鼠青少年期尼古丁暴露对成年期大鼠饮酒行为的影响,检测青少年期尼古丁暴露和成年期大鼠饮酒行为对大鼠腹侧被盖区(VTA脑区)烟碱型尼古丁受体(nAChR)部分亚单位mRNA表达的影响。探讨VTA区nAChR受体参与青少年期吸烟和成年期酒依赖形成的可能机制。方法:39只Wistar大鼠出生后35 d(PN35)开始为期10 d的尼古丁(1.0 mg.kg-1/day salt)皮下注射(尼古丁处理组,N组n=20),以生理盐水作为对照处理(生理盐水对照组,C组n=19)。完成后各组随机抽取6只作为空白对照(E)组(分别为CE组n=6,NE组n=6),断头取脑分离VTA区提取mRNA,Real Time-PCR定量检测nAChR受体α4、α5、α7和β2亚单位mRNA。两组余下大鼠作为酒依赖模型(A)组(分别为NA组n=14,CA组n=12)于大鼠出生后60 d(PN60)以Samson糖水递减程序诱导建立乙醇双瓶自由选择饮酒行为实验,观测干预对Wistar大鼠乙醇消费量、酒偏好程度、总饮液量的影响。之后相同程序定量检测VTA标本相同指标。结果:青少年期尼古丁干预对成年期饮酒行为的各项行为学指标无明显影响(P>0.05)。VTA区nAChR亚单位mRNA的表达:未建立酒依赖模型两处理组间α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达无差异(P>0.05);建立酒依赖模型两处理组间α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达都有不同程度的显著性差异(P<0.05或P<0.001),其中尼古丁处理组α4、α5和β2表达上调,生理盐水处理组α7表达下调。因素分析显示:两因素对α4和α5亚单位表达都有调节作用;酒依赖模型因素对β2表达有调节作用;对α5、α7和β2亚单位表达两因素有交互作用。结论:(1)青少年期尼古丁干预可以调节VTA区nAChR亚单位α4、α5、α7、β2的表达,其效应在一定时间后才出现;没有发现青少年期尼古丁干预对成年期酒依赖形成行为学的促进作用,考虑可能有深层的内在原因相继造成了人类青少年期吸烟和此后酒依赖的形成。(2)VTA区多种包含有α4、α5、α7、β2亚单位的nAChR亚型是尼古丁和乙醇共同作用点,推测是众多推动酒依赖形成的因素之一。 展开更多
关键词 青少年期尼古丁暴露 酒依赖 烟碱型尼古受体 MRNA
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棉蚜乙酰胆碱受体亚基的选择性剪接和多重转录起始位点分析(英文) 被引量:5
17
作者 李飞 韩召军 《动物学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第5期867-878,共12页
乙酰胆碱受体在神经突触传导过程中具有重要作用,也是氯化胆碱类杀虫剂的作用靶标。采用RACE技术,成功地从棉蚜中克隆了3个nAChR亚基,其中2个为α亚型, 1个为β亚型,分别命名为Agα1、Agα2和Agβ1。通过锚定mRNA的5′mG结构, 5′RACE... 乙酰胆碱受体在神经突触传导过程中具有重要作用,也是氯化胆碱类杀虫剂的作用靶标。采用RACE技术,成功地从棉蚜中克隆了3个nAChR亚基,其中2个为α亚型, 1个为β亚型,分别命名为Agα1、Agα2和Agβ1。通过锚定mRNA的5′mG结构, 5′RACE结果表明Agβ1有三个不同的剪接变体,具有不同长度的5′UTR区,表明Agβ1亚基具有多重的转录起始位点。其中,最短的剪接变体Agβ1C在蛋白编码区域也存在选择性剪接,位于D环区域的186 bp碱基缺失。3′RACE实验结果表明,Agα1亚基虽然具有ploy ( A)和加尾信号AATAAA等完整的mRNA基因结构,但缺失了终止子和乙酰胆碱受体α亚基保守的第4个跨膜区,文中对此做了进一步分析。分子进化树的分析表明,昆虫乙酰胆碱受体亚基应当被划分为三个不同的亚类群αⅠ,αⅡandβ。本文的研究揭示了昆虫乙酰胆碱受体亚基复杂的基因结构[动物学报51 (5) : 867 -878 , 2005]。 展开更多
关键词 乙酰胆碱受体 RACE选择性剪接 多重转录起始位点
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烟碱型乙酰胆碱受体吡啶基胺类配体的构效关系研究 被引量:1
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作者 张华北 戴梅 刘春萍 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第9期871-874,共4页
采用分子动力学模拟退火技术寻找了一类新型烟碱型乙酰胆碱受体吡啶基胺类配体分子的优势构象,用分子力学方法进行了结构优化,再用半经验量子化学方法中的AM1方法进一步优化,并做了电子结构计算.用计算所得物化参数对配体亲和性进行多... 采用分子动力学模拟退火技术寻找了一类新型烟碱型乙酰胆碱受体吡啶基胺类配体分子的优势构象,用分子力学方法进行了结构优化,再用半经验量子化学方法中的AM1方法进一步优化,并做了电子结构计算.用计算所得物化参数对配体亲和性进行多元线性回归分析,回归结果表明:化合物pKi值与分子最低空轨道能量(E_(LUMO))、吡啶基所带总电荷(Q_p)及分子构象相关.根据计算结果对该类化合物与受体的作用机制和作用位点进行了讨论. 展开更多
关键词 烟碱型乙酰胆碱受体 吡啶基胺类配体 构效关系 模拟退火技术 分子动力学 量子化学 作用机制 药物
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维生素E对神经细胞氧化应激损伤的保护作用 被引量:3
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作者 马丽君 曹池 +1 位作者 田建英 李宁康 《宁夏医科大学学报》 2012年第8期768-770,封3,共4页
目的探讨维生素E对FeSO4和H2O2诱导PC12细胞氧化应激损伤模型的保护作用及其可能的机制。方法采用FeSO4和H2O2作用产生自由基的方法诱导建立PC12细胞氧化应激损伤模型。MTT比色法测定细胞活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶... 目的探讨维生素E对FeSO4和H2O2诱导PC12细胞氧化应激损伤模型的保护作用及其可能的机制。方法采用FeSO4和H2O2作用产生自由基的方法诱导建立PC12细胞氧化应激损伤模型。MTT比色法测定细胞活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力,免疫细胞化学法测定α7烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)阳性表达及dot blot法测定α7nAchR亚单位水平。结果与FeSO4和H2O2损伤组(0.136±0.015)进行比较,维生素E组(0.178±0.025)和EGCG组(0.181±0.029)均能明显提高PC12细胞的活细胞数量(P<0.01),提高SOD活力(15.29±0.79)U.mL-1对(17.37±0.76)U.mL-1、(17.90±0.44)U.mL-1,P<0.01,有效降低MDA的含量(4.51±0.20)mmol.L-1对(3.39±0.11)mmol.L-1、(3.20±0.15)mmol.L-1,P<0.01,明显上调α7nAChR的表达(0.0910±0.0272)对(0.1895±0.0392)、(0.1956±0.0322),P<0.01。结论维生素E对FeSO4和H2O2诱导建立PC12细胞氧化损伤模型具有明显的保护作用,其作用机制可能与维生素E清除自由基,抑制脂质过氧化过程和保护α7nAchR有关。 展开更多
关键词 维生素E α7nachr 神经细胞
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尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3的多态性和中国汉族人群肺癌风险关系的研究及其在晚期非小细胞肺癌中的预后分析
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作者 牛晓敏 廖美琳 +8 位作者 李子明 刘赟 陈智伟 郑莹 周代占 沈盛萍 吴春晓 陆舜 贺林 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第6期I0029-I0030,共2页
目的:研究编码尼古丁乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)的候选基因CHRNA3的多态性与中国汉族人群肺癌风险的关系,进一步探讨其对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cance,NSCLC)患者预后的影响。方... 目的:研究编码尼古丁乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)的候选基因CHRNA3的多态性与中国汉族人群肺癌风险的关系,进一步探讨其对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cance,NSCLC)患者预后的影响。方法:对就诊于上海交通大学附属上海市胸科医院的547例肺癌患者,和上海市浦东新区和宝山区的567例健康人群进行病例.对照研究。选取候选基因CHRNA3上的3个SNPs位点(rs3743073.rs3743076和rs3743078),运用Taqman荧光定量基因分型技术,对该1114例中国汉族人进行基因型分析。采用非条件logistic回归分析法,比较各基因型在病例组与对照组中分布频率的差异,探讨其与肺癌的关系。进一步在101例不可手术ⅢB期/Ⅳ期NSCLC患者中探讨基因CHRNA3的多态性变化与预后的关系。 展开更多
关键词 肺癌 尼古丁乙酰胆碱 CHRNA3基因 单核苷酸多 态性 病例对照研究
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