钙拮抗剂对5/6肾切除大鼠的肾脏保护作用

目的进一步探讨钙拮抗剂对进行性肾小球损伤保护作用的机制，本文观察了心痛定对５／６肾切除大鼠的治疗效应。方法：设置３个观察组：（１）对照组，进行５／６肾切除，术后喂正常饮食；（２）心痛定组，术后喂含０．２％心痛定的饲料；（３）依那普利组，术后喂含５０ｍｇ／Ｌ依那普利的水。分别观察血压，尿蛋白及肾功能的变化，并于术后第８周处死大鼠，测定其残余肾的组织形态学指标：系膜区面积，丝球体面积及体积和肾小球硬化指数。结果：心痛定组、依那普利组大鼠血压、尿蛋白、血浆尿素氮和肌酐均较对照组有所下降（Ｐ＜０．０１）；心痛定组系膜区面积和丝球体体积分别为（１．５３±０．４１）×１０３μｍ２、（１．２３±０．２７）×１０６μｍ３；较对照组（２．２４±０．５５）×１０３μｍ２和（１．５０±０．３３）×１０６μｍ３明显减少（Ｐ值均＜０．０１），依那普利组则无明显变化。结论：心痛定、依那普利均有降低肾衰模型大鼠血压、尿蛋白和氮质血症的作用，然而仅心痛定可减小大鼠肾小球系膜区面积和肾小球体积。

nNOS/NO对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的影响

目的:本研究观察5/6肾切除大鼠肾组织nNOS、NO表达的变化,探讨nNOS、NO对肾小球硬化的影响。方法:48只健康雄性SD大鼠随机分为2组,模型组(M组,n=24):行5/6肾切除术;假手术组(S组,n=24):手术方式同模型组,仅行麻醉暴露双肾,剥除肾包膜,不做手术切除。分别于实验第4、8、12周每组各随机抽取4只大鼠处死,观察不同时间点以下指标:(1)血清尿素氮、肌酐和24h尿蛋白定量;(2)HE、Masson染色光镜下观察肾脏组织形态改变,并进行肾小球硬化半定量分析;(3)免疫组化方法检测肾组织神经型一氧化氮合酶(nNOS)的表达;(4)比色法检测血清NO的浓度。结果:(1)与同期假手术组相比,模型组大鼠血清尿素氮、肌酐及24h尿蛋白均显著升高(P<0.01),提示手术成功;(2)与同期假手术组相比,模型组大鼠肾小球硬化指数均升高(P<0.05);(3)免疫组化提示nNOS主要定位在肾皮质的致密斑,5/6肾切除组大鼠nNOS水平呈持续性下降,手术后4周起模型组nNOS表达与假手术组的差异有统计学意义,模型组nNOS水平与肾小球硬化提示存在直线负相关(P<0.05);(4)5/6肾切除后NO水平呈持续下降趋势,与假手术组的差异有统计学意义,模型组血清NO水平与肾小球硬化提示存在直线负相关(P<0.05)。结论:5/6肾切除后伴随肾小球硬化的进展存在nNOS、NO表达的减少,提示nNOS/NO途径参与了肾小球硬化病变的过程。

清热化湿、活血泻浊法对肾小球硬化大鼠肾组织病理的影响

目的观察清热化湿、活血泻浊法对肾小球硬化大鼠肾组织病理的影响。方法将大鼠分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组、经验方组,后3组采用5/6肾切除法制作肾小球硬化大鼠模型,并给予相应药物灌胃4周,取肾组织切片,行HE、PAS染色,观察大鼠肾脏病理变化,计算肾小球硬化指数(GSI);采用数码医学图像分析系统求得基质阳性面积比值。结果与正常组及假手术组比较,模型组GSI、基质阳性面积比值均升高(P均<0.05)。与模型组比较,经验方组GSI、基质阳性面积比值有降低(P均<0.05);而尿毒清组差异无统计学意义(P>0.05)。结论清热化湿、活血泻浊组成的经验方能够改善模型大鼠肾脏病理,降低GSI及基质阳性面积比值,改善肾小球硬化的程度。