Pharmacokinetics of nifedipine sustained-release tablets in healthy Chinese volunteers

Aim To establish a LC-MS method for determining the concentration of nifedipine in human plasma and to evaluate the pharmacokinetic characteristics of nifedipine sustained-release tablets. Methods A XB-C18 （5 μm, 4.6 mm ×150 mm） column and a mobile phase of methanol： 0.01 mol·L^-1ammonium acetate （60：40, V/V） were used to separate nifedipine, the detections was accuracy under atmosperic pressure electronic spray ionization （AP-ESI） mode and ion mass spectrum （m/z） of 314.9 [M＋H]^＋ for nifedipine, and 320.8 [M＋H]^＋ for lorazepam （Internal Standard, IS）. Results The linear range of nifedipine was 0.3 - 80 ng·mL^-1 （ r = 0.9997）, and the limit of quantitation （LOQ） was 0.3 ng·mL^-1. The nifedipine pharmacokinetic parameters after a single dose of 20 mg nifedipine sustained-release tablets test （T） or reference （R） were as the followings, t1/2 （6.73 ± 2.00） h and （7.04 ± 2.18） h, Tmax （4.28 ± 0.70） h and （4.48 ± 0.70） h, Cmax（39.66 ± 10.58） ng·mL^-1 and （40.19 ± 10.97） ng·mL^-1, AUC0-36 （391.63 ± 108.55） ng·mL^-1·h and （387.57 ± 121.51） ng·mL^-1·h, and AUC0-∞ （408.28 ± 121.16） ng·mL^-1·h and （406.15 ± 133.13） ng·mL^-1·h. The relative bioavailability of nifedipine sustained-release tablets （test） was （103.02 ± 13.93） %. Conclusion LC-MS method for the determination of concentrations of nifedipine in human plasma was sensitive and accurate, and could be used in nifedipine bioavailability and pharmacokinetic studies.

硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线方法研究及质量一致性评价

目的建立硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定方法,并考察原研药与国产仿制药硝苯地平缓释片Ⅰ体外释放行为的一致性。方法分别以4种不同pH溶液为溶出介质,采用高效液相色谱法考察0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12 h时的释放度,建立原研药和11个厂家国产仿制药的体外溶出曲线,并采用f2相似因子法进行比较。结果硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定法的精密度、稳定性、重复性及加样回收试验的RSD均小于2%;国产仿制药与原研药在4种溶出介质中的溶出曲线均有一定差异,11个厂家的仿制药前4 h释放过快;除5个厂家在部分溶出介质中f2值大于50外,其他厂家在4种溶出介质中f2值均小于50。结论建立的硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定方法简单、快速、准确,国产仿制药与原研药体外释放行为不一致,为我国硝苯地平缓释片Ⅰ仿制药质量一致性评价工作提供了参考。

硝苯地平缓释片Ⅰ联合五行针刺治疗原发性高血压的临床观察

目的观察硝苯地平缓释片Ⅰ联合五行针刺治疗原发性高血压的疗效,以丰富临床治疗经验。方法将72例患者随机分成治疗组和对照组,两组均予硝苯地平缓释片Ⅰ治疗,治疗组加用五行针刺治疗。对两组患者治疗后的血压、生活质量进行比较。结果治疗组在改善血压及生活质量方面优于对照组(P<0.05或0.01)。结论硝苯地平缓释片Ⅰ联合五行针刺治疗能明显降低原发性高血压患者的血压,提高生活质量,具有推广应用价值。

自动溶出仪对硝苯地平缓释片(I)释放度测定的干扰

目的探讨自动过滤取样模式对硝苯地平缓释片(I)释放度测定的干扰。方法采用溶出度测定法第二法装置,分别手工取样滤膜过滤和自动取样器滤芯过滤,测定硝苯地平缓释片(I)的释放度。结果通过两种过滤模式及回收率的测定显示,自动过滤取样装置对硝苯地平(I)有吸附作用。结论药品测定溶出度或释放度时,应先考察溶出度测定仪的自动取样装置对其是否有吸附作用,否则影响测定结果。

硝苯地平缓释片(Ⅰ)有关物质检查方法的改进

目的:改进硝苯地平缓释片(Ⅰ)有关物质的检查方法。方法:色谱条件与《国家药品标准》要求的一致,计算杂质含量时将标准中关于"其它杂质峰面积小于对照品溶液中硝苯地平峰面积10%忽略不计"改进为"其它杂质峰面积小于对照品溶液中硝苯地平峰面积2%忽略不计"。结果:杂质含量按国家药品标准和改进后方法测得结果分别为0.00%、0.08%、0.29%、0.14%和0.10%、0.21%、0.51%、0.27%。结论:改进后的检验方法可以严格控制各杂质含量,从而提高药品质量标准。

硝苯地平缓释片(Ⅰ)含量及含量均匀度测定方法的改进

建立了高效液相色谱法(HPLC)法测定硝苯地平缓释片(Ⅰ)含量及含量均匀度的分析方法。采用AgilentZORAX EclipseXDBC18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水(60:40)为流动相,流速为1.0ml·min-1,检测波长为235nm,进样量为20μl,柱温为30.0℃。结果表明,硝苯地平峰与样品中的相邻峰能达到良好分离。经过方法学验证,本法可为分析硝苯地平缓释片(Ⅰ)含量及含量均匀度提供检测依据。

丹参川芎嗪注射液联合硝苯地平治疗子痫前期的临床研究

目的探讨丹参川芎嗪注射液联合硝苯地平治疗子痫前期的临床疗效。方法选取2021年6月—2022年6月保定市第二中心医院收治的114例子痫前期患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各57例。对照组口服硝苯地平缓释片(Ⅰ),10 mg/次,2次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注丹参川芎嗪注射液,每次10 mL加入250mL生理盐水中充分稀释后给药,1次/d。两组均连续治疗5 d。观察两组的临床疗效,比较治疗前后两组24 h尿蛋白定量(24 h UTP)和血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]水平,凝血功能指标及血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、白细胞介素-12(IL-12)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)、内皮素-1(ET-1)水平。统计两组不良妊娠结局及药物不良反应情况。结果治疗后,治疗组总有效率是94.74%,显著高于对照组的82.46%(P<0.05)。治疗后,两组24 h UTP、SBP、DBP水平均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组24 h UTP、SBP、DBP低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组APTT、PT均较治疗前显著延长,而FIB、D-D水平均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组患者APTT、PT高于对照组,FIB、D-D水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清PAPP-A、SDF-1水平均显著上升,血清IL-12、ET-1水平均显著下降(P<0.05);均以治疗组改善更显著(P<0.05)。治疗组剖宫产、产后出血、低体质量儿的发生率分别是49.12%、1.75%、3.51%,均显著低于对照组的68.42%、14.04%、14.04%(P<0.05);治疗组新生儿窘迫、窒息的发生率是1.75%、1.75%,均较对照组(7.02%、3.51%)有所降低,但两组比较差异无统计学意义。治疗后,治疗组和对照组不良反应发生率分别是5.26%、3.51%,两组比较差异无统计学意义。结论丹参川芎嗪注射液联合硝苯地平治疗子痫前期具有较为满意的整体疗效,能有效降低患者尿蛋白和血压水平,纠正凝血功能异常,缓解机体炎性损伤,保护血管内皮,改善母婴妊娠结局,且安全性好。