硝酸甘油溶液及其制剂有关物质测定方法优化

目的 优化硝酸甘油溶液及其制剂有关物质的测定方法。方法 更换现行标准2020年版《中国药典(二部)》高效液相色谱(HPLC)法中的流动相,采用梯度洗脱,并优化系统适用性溶液的制备方法。色谱柱为Ecosil 120-5-C18AQ柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为215 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果 硝酸甘油的定量限和检测限分别为0.21μg/mL和0.07μg/mL。精密度、稳定性试验结果的RSD均小于2.0%。优化HPLC条件后成功分离了硝酸甘油与已知杂质2-硝酸甘油、1-硝酸甘油、1,3-二硝酸甘油、1,2-二硝酸甘油;明确了游离硝酸根扣除问题;参考British Pharmacopoeia2023并结合样品测定情况,拟订除硝酸根外,4个已知杂质均不得过0.5%,其余单个最大杂质溶液不得过0.1%、注射液和片剂不得过0.5%,杂质总量溶液和注射液不得过1.5%,、片剂不得过2.0%。结论 建立的方法准确、快速、专属性强,适用于硝酸甘油溶液及其制剂的有关物质检查,为加强本品的质量控制和进一步的质量标准修订提供参考。

硝酸甘油片和复方丹参滴丸治疗急性心绞痛的效果对比

目的 探讨硝酸甘油片与复方丹参滴丸治疗急性心绞痛的效果.方法 回顾性分析本院2011年1月～2013年6月收治的152例急性心绞痛患者的临床资料,依据治疗方式不同将采用复方丹参滴丸治疗的85例患者作为观察组,采用硝酸甘油片治疗的67例患者作为对照组,观察两组的疗效及不良反应情况.结果 观察组的总有效率为92.94％,对照组的总有效率为94.03％,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.两组治疗前后的血压、心率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.观察组的不良反应发生率为9.41％,明显低于对照组的53.73％（36/67）,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 硝酸甘油片与复方丹参滴丸均能有效缓解急性心绞痛的临床症状,但后者不良反应小,值得临床推广应用.

两种硝酸甘油片的稳定性研究

本文采用经典恒温法分别对国内外两种硝酸甘油片进行了稳定性实验。结果表明进口片在崩解时限和贮存期两方面优于国产片。建议药厂除提高崩解时限外，还应改进其制造工艺和包装。

国家评价性抽验结果论硝酸甘油片的质量

目的对我国硝酸甘油片的质量提升提出建议。方法通过对硝酸甘油片评价性抽验工作的结果及显示的问题进行分析总结,引申出对硝酸甘油片的质量提升的思考。结果与结论通过完善硝酸甘油片的质量标准、控制产品贮藏条件、改进产品包装和生产工艺以及科学利用评价性抽验结果,可以促进硝酸甘油片的质量提升。

硝酸甘油口腔速崩片的研制及其药效学的初步评价

目的研制及评价硝酸甘油口腔速崩片。方法采用适宜的湿法制粒工艺制备硝酸甘油口腔速崩片,并对其性状、重量差异、崩解时限、含量、稳定性等进行检测。通过8例健康自愿受试者含服硝酸甘油舌下片0.5mg,比较了硝酸甘油口腔速崩片与市售片对受试者的心率(HR)、舒张压(DBP)的影响。结果在性状、重量差异、含量等符合规定情况下,硝酸甘油口腔速崩片与市售片的崩解时间(分别为1.98 s,74.0 s)之间有显著性差异(P<0.01)。服药后3m in之内,硝酸甘油口腔速崩片的显效速度(对心率的增高和舒张压的降低)明显快于市售片,两者之间亦有显著性差异(P<0.05)。结论硝酸甘油口腔速崩片的速崩特性有利于药物的快速吸收,从而对急症冠心病心绞痛患者的自救具有显著性意义。

市售硝酸甘油片及注射液的有关物质考察

目的：建立反相高效液相色谱法（RP—HPLC）测定硝酸甘油片及注射液有关物质的方法。方法：采用Dikma Diamonsil^TM C18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱，乙腈-水（50：50）为流动相，流速1ml／min，检测波长210nm，柱温40℃。结果：硝酸甘油在0．125—6．25μg／ml浓度范围内呈良好的线性关系（r=0．9996，n=6），精密度试验RSD为0．5％（n=5），最低检出量为0．5ng。结论：该方法简便、灵敏、准确，能满足硝酸甘油片及注射液质量控制的要求。

硝酸甘油口腔崩解片的制备及其质量评价

目的:制备并评价硝酸甘油口腔崩解片。方法:采用微晶纤维素(MCC)、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、硬脂酸镁制备硝酸甘油口腔崩解片。对其性能、崩解时间、硬度、药物溶出度进行考察并与市售硝酸甘油片比较。结果:压力在2.0 kg以上,MCC∶交联聚维酮∶L-HPC为8∶1∶1、硬脂酸镁的用量为0.1%时,硝酸甘油口腔崩解片的崩解时间明显短于市售片[(3.52±0.34)vs(68.0±0.5)s,P<0.01],且其最大溶出量的时间亦明显短于市售片(3 vs 8 min,P<0.01)。结论:硝酸甘油口腔崩解片制备工艺简单,崩解时间短。

硝酸甘油口服缓释片的初步研究

目的:研究并拟定硝酸甘油口服缓释片的处方及制备工艺。方法:将缓释材料压制成片,其外包裹十六醇。采用分光光度法测定含量和释放度,建立两条在不同释放液中测定释放度的工作曲线,r分别为0.9970,0.9986,回收率分别为106.5%,95.2%。结果:制备的硝酸甘油口服缓释制剂释放度与文献报道的国外同类产品相近。结论:硝酸甘油口服缓释制剂的处方及制备工艺简单可行。

硝酸甘油口腔速崩片与市售含片药效学比较

目的:评价硝酸甘油口腔速崩片与市售含片的药效学。方法:制备与市售含片含量相同的硝酸甘油口腔速崩片,并比较两者对受试者舒张压、心率的影响。结果:服药后3min内,硝酸甘油口腔速崩片的显效速度明显快于市售含片,两者比较具有显著性差异(P<0 .05)。结论:硝酸甘油口腔速崩片的药效与市售含片比较更迅速,更适合急症冠心病患者服用。

益气活血通络汤联合西药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛随机平行对照研究

【目的]观察益气活血通络汤联合西药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛疗效。[方法]使用随机平行对照方法，将72例门诊患者按就诊顺序编号简单随机分为两组。对照组36例消心痛10mg／次，3次／d；拜阿司匹灵100mg／次．1次／d；硝酸甘油片0．3～0．6mg，心绞痛发作时含服。治疗组36例益气活血通络汤（徐长卿30g，水蛭、全蝎、人参、三七、丹参各15g，黄芪30g，冰片3g），统一煎煮分装150mL／袋，1袋／次，早中晚温服；西医治疗同对照组。连续治疗14d为1疗程。观测临床症状、心电图、心绞痛发作频率、血液生化指标（血、尿、便常规及肝、肾功能）、不良反应。治疗1疗程，判定疗效。[结果]两组心绞痛疗效，治疗组显效14例，有效18例，无效4例，总有效率88．89％。对照组显效8例，有效12例，无效16例，总有效率55．56％。治疗组疗效优于对照组（P〈0．05）。两组心电图疗效，治疗组显效13例，有效17例，无效6例，加重0例，总有效率83．33％。对照组显效9例，有效2例，无效15例，加重0例，总有效率58．33％。治疗组疗效优于对照组（尸〈0．05）。两组临床疗效，治疗组显效12例，有效16例，无效8例，加重0例，总有效率77．78％。对照组显效10例，有效12例，无效14例，加重0例，总有效率61．11％。治疗组疗效优于对照组（P〈0．05）。[结论】益气活血通络汤联合西药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛，疗效满意，无严重不良反应，值得推广。

某厂家硝酸甘油片药品质量的灰色聚类分析

目的对硝酸甘油片国家药品评价性抽验中同一家药厂的295批样品的质量进行评价。方法利用灰色聚类分析法进行药品质量评价。结果该厂硝酸甘油片整体质量水平优良,仅小部分样品质量等级较低。结论通过国家药品评价性抽验工作数据的再利用可得出新的结论,应重视数据挖掘及再利用。

中西医结合治疗冠心病心绞痛临床研究

目的:观察中西医结合治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法:选取116例心血瘀阻型冠心病心绞痛患者,按照随机数表法分为对照组和观察组各58例,在控制各种并发症的基础上,对照组给予盐酸曲美他嗪片进行治疗,观察组给予盐酸曲美他嗪片联合益气活血化浊汤进行治疗,2组均连续治疗4周。记录2组患者心绞痛发作的次数、发作持续时间及硝酸甘油用量等,比较2组的临床疗效及不良反应发生情况等。结果:治疗后,观察组总有效率为94.8%,对照组总有效率为74.1%,2组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组心绞痛发作次数、持续时间均有所改善,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组改善程度优于对照组,2项指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组硝酸甘油用量均较治疗前减少,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组用量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规控制各种并发症的基础上,采用盐酸曲美他嗪片联合益气活血化浊汤对冠心病心绞痛患者进行治疗,取得了较好的临床效果,可更为有效地改善患者的临床症状,减少心绞痛发作次数、发作持续时间及硝酸甘油的用量,同时安全性亦较好。

化痰祛瘀疏肝汤治疗痰瘀互阻型冠心病心绞痛随机平行对照研究

[目的]观察化痰祛瘀疏肝汤治疗痰瘀互阻型冠心病心绞痛疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例门诊及住院患者按掷骰子法简单随机分为两组。对照组30例阿司匹林,100mg/次,1次/d;单硝酸异山梨酯,20mg/次,2次/d;急性疼痛发作舌下含化硝酸甘油,0.5mg/次。治疗组30例化痰祛瘀疏肝汤(瓜蒌30g,薤白、半夏各12g,枳实9g,赤芍、柴胡各12g,甘草炙6g,桂枝9g,丹参15g,砂仁、三七各6g;兼热加黄连6g,郁金10g,胆南星12g;兼水湿加荜茇9g,细辛3g;兼气虚加党参、黄芪各15g),1剂/d,水煎200m L,早晚口服。连续治疗28d为1疗程。观测临床症状、LDL-C、TG、TC、HDL-C、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]心绞痛疗效:治疗组显效12例,有效15例,无效3例,加重0例,总有效率90.00%。对照组显效6例,有效14例,无效10例,加重0例,总有效率66.67%。治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。心电图疗效:治疗组显效10例,有效15例,无效5例,加重0例,总有效率90.00%。对照组显效12例,有效6例,无效12例,加重0例,总有效率60.00%。治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。血脂指标两组TG、TC、LDL-C均有改善(P<0.05,P<0.01),HDL-C无改善(P>0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。[结论]化痰祛瘀疏肝汤治疗痰瘀互阻型冠心病心绞痛效果显著,值得推广。

硝酸甘油口服控释片溶出度及稳定性研究

本实验测定了自制硝酸甘油控释片及美国产品Ｎｉｔｒｏｎｇ（对照品）的体外溶出度及稳定性。结果表明：该控释片与美国产品Ｎｉｔｒｏｎｇ片具有相似的体外释药速率：２ｈ、６ｈ、１２ｈ累积释药分别为２２．７２％、５４．１１％和７７．９７％。该片在３７℃时分别于７５％ＲＨ和９２．５％ＲＨ放置３个月，其含量分别下降６．９４％和８．７１％，其幅度小于对照品。加速试验前后的体外释药过程均符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。光、热加速试验及开盘试验结果也显示较高的稳定性。

硝酸甘油口腔崩解片的质量控制

目的：建立硝酸甘油口腔崩解片的质量控制方法。方法：采用高效液相色谱法，采用Kromasil C18（φ200mm×4．6mm，5μm）；以甲醇-乙腈-水（52：5：43）为流动相，流速0．7mL／min；检测波长为215nm，测定硝酸甘油口腔崩解片中硝酸甘油的含量。结果：在选定的液相色谱条件下，硝酸甘油浓度在0．035～0．065mg／mL范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系（r=O．9999），平均回收率为101．15％（n=9）。结论：该质量控制方法简便、稳定、准确，能有效地控制硝酸甘油口腔崩解片的质量。

血塞通联合参麦注射液治疗气虚血瘀型胸痹随机平行对照研究

[目的]观察血塞通联合参麦注射液治疗气虚血瘀型胸痹疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将92例门诊患者按抽签法简单随机分为两组。对照组46例心痛定,10mg/次,3次/d;心绞痛发作硝酸甘油,0.5mg/次,舌下含服。治疗组46例血塞通400mg+0.9%生理盐水250mL,1次/d,静滴;参麦注射液30mL+5%葡萄糖250mL,1次/d,静滴。连续治疗7d为1疗程。观测临床症状、血液流变指标(全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度)、心电图、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效29例,有效13例,无效4例,加重0例,总有效率91.30%。对照组显效12例,有效20例,无效11例,加重3例,总有效率69.57%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。血液指标治疗组有改善(P<0.05),对照组无改善(P>0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。[结论]血塞通联合参麦注射液治疗气虚血瘀型胸痹效果显著,值得推广。

硝酸甘油片在不同条件下的稳定性研究

本文对硝酸甘油片在不同包装条件下的含量变化进行了较系统的研究,结果为:硝酸甘油片在投药纸袋中,T_(0.9)^(18℃)=4.1d、T_(0.9)^(25℃)=1.7d、T_(0.9)^(31℃)=1.5d;在保健盒中,T_(0.9)^(18℃)=10.5d、T_(0.9)^(25℃)=4.8d、T_(0.9)^(31℃)=2.7d;在开盖情况下,T_(0.9)^(18℃)=4.4d、T_(0.9)^(25℃)=1.7d、T_(0.9)^(31℃)=1.1d;在玻璃瓶中T_(0.9)^(室温)=161.6d、T_(0.9)^(5℃)=435.9d,说明硝酸甘油片不稳定,极易受温度、湿度、包装等诸因素的影响而使含量下降,故对该药应低温保存,并改进投药和摆药方式。建议药厂改进其制造工艺和包装。

硝酸甘油片游离硝酸根离子的测定

目的建立紫外-可见分光光度法及离子色谱法测定硝酸甘油片中游离硝酸离子的方法。方法通过重氮-耦合反应使硝酸根离子显色,紫外扫描溶液最大吸收波长在520nm,在该波长处以标准曲线法测定硝酸离子的含量;样品以水溶解,离子交换柱分离,电导检测器测定,以保留时间定性及标准曲线法定量。结果紫外-可见光谱法测定硝酸根离子的量为3.2%,离子色谱法测定硝酸根离子的量为3.5%。结论两种方法均可测定硝酸根离子的量,相比较离子色谱法更简便快捷。

硝酸甘油片在飞利浦Brilliance iCT冠脉CTA中的作用

目的探讨高心率(90~110次/min)患者在舌下含服硝酸甘油片对飞利浦i CT冠脉CTA血管扩张情况的影响。方法选择各科室疑为冠心病(coronary artery disease,CAD)的患者共82例,男48例,女34例,平均年龄(60.12±11.4)岁,随机分成舌下含硝酸甘油片(1组)及不含硝酸甘油片(2组)两组,心跳在90~110次/min之间,分别行飞利浦i CT冠脉造影(computed tomography angiography,CTA),对冠状动脉血管宽度分别进行测量,并对两组冠脉的6个节段进行统计学分析。结果按照国际心血管CT协会(SCCT)分段标准指南,两组冠脉6个节段中,右冠状动脉近段(第1段)、后降支近段(第4段)、左冠状动脉主干(第5段)、前降支近段(第6段)、第一对角支(第9段)、回旋支近段(第11段)可分析血管患者例数相同,两组4段的血管宽度差异有统计学意义(P<0.05)。结论患者舌下含硝酸甘油片行256层i CT冠脉CTA对成像有提高作用,可对临床诊断提供有利依据。

硝酸甘油片有关物质的研究

目的:利用液相色谱法、化学反应法、紫外光谱法及离子色谱法对硝酸甘油片中显著色谱峰进行分析,并确定该目标峰的组分及检测方法,帮助生产企业解决硝酸甘油片质量标准中有关物质杂质峰的判定和扣除问题。方法:结合《中国药典》2015年版硝酸甘油片有关物质检查法与JP 17版硝酸甘油片硝酸根离子限量检查法,对未知色谱峰定性,并通过离子色谱法进行定性及定量分析。结果:样品色谱图中2.4 min处色谱峰为硝酸根离子与辅料的重叠峰,且以硝酸根离子为主。结论:本研究采用多种方法验证了未知色谱峰的主要成分为硝酸根离子,为《中国药典》2015年版中硝酸甘油片质量标准的修订提供了参考。