原子吸收法测定牛黄降压丸中11种金属元素的含量

本文采用原子吸收分光光度法测定了牛黄降压丸中钠、钙、镁、钾、铁、铬、锰、镍、镉、铜、锌１１种金属元素的含量。结果表明，牛黄降压丸中含有较丰富的金属元素。

牛黄降压丸对正常大鼠血小板功能的影响与作用机制的实验研究

目的:观察牛黄降压丸对正常大鼠血小板功能影响并探讨其作用机制。方法:健康SD大鼠分别给予牛黄降压丸不同剂量(0.3,0.15,0.075 g.kg-1)灌胃7 d,观察正常大鼠的血小板黏附率,二磷酸腺苷二钠(ADP)诱导的血小板聚集率;采用放免法检测血小板中钙调蛋白(CaM)含量以及ADP诱导的血小板聚集时血栓素A2(TXA2)的释放。结果:牛黄降压丸可以抑制正常大鼠血小板黏附及ADP诱导的血小板聚集,降低血小板中CaM含量与TXA2的释放。结论:牛黄降压丸通过对引起血小板活化功能的不同途径的干预,抑制血小板的黏附及聚集。

牛黄降压方制剂治疗原发性高血压随机对照试验的系统评价

目的:评价牛黄降压方制剂治疗原发性高血压的疗效和安全性。方法:通过检索Cochrane临床试验注册库,MEDLINE,EMBASE,中国生物医学文献数据库(CBM)以及CNKI和VIP等中文数据库(截至2007年1月),全面搜集有关牛黄降压方制剂治疗原发性高血压的随机对照试验,并对文献进行筛选,资料提取和质量评价,质量评价参照Co-chrane handbook4.26标准,数据分析采用Revman4.2。结果:有3篇文献纳入评价。3个研究采用降压有效率指标,合并效应量RR(random)及95%可信区间为1.16[0.79,1.71],P=0.45。2个研究用血压值变化为指标,收缩压(SBP)数据分析结果:RR(Random)及95%CI为:-6.65[-42.62,29.31],P=0.72;舒张压(DBP)分析结果RR(Random)及95%CI为:-5.17[-15.55,5.21],P=0.33。用固定效应模型进行敏感性分析,以上结果均发生逆转,提示结果不稳定。牛黄降压方制剂的不良反应主要表现为轻度腹泻,发生率约为2.56%。结论:由于牛黄降压制剂治疗高血压临床研究开展较少(仅有3篇),纳入研究质量较低,故牛黄降压方制剂治疗原发性高血压的有效性,尚缺乏足够的证据,有待进一步研究来验证。

牛黄降压丸改善心功能的临床疗效观察

目的 观察牛黄降压丸抗高血压时改善心功能的疗效。方法 选择 6 4例高血压合并心电图检测 ST- T段、T波有改变者 ,分成牛黄降压丸组、牛黄降压丸加复方降压片组与复方降压片组进行对照 ,治疗期间停用其它一切药物。结果 牛黄降压丸组和牛黄降压丸加复方降压片组对心电图改善率分别为 6 0 .0 0 %和 6 1.5 4% ,复方降压片组为 2 2 .2 2 %。

HPLC-ELSD法测定牛黄降压丸中黄芪甲苷的含量

目的建立高效液相色谱一蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD法)测定牛黄降压丸中黄芪甲苷的含量。方法采用安捷伦公司ZORBAX Eclipse XDB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙腈-水(35:65),流速:1 mL·min^(-1);柱温:35℃;检测器:蒸发光散射检测器(Varian 385-LC)。结果黄芪甲苷在0.1~10μg范围内具有良好的线性关系,回收率大蜜丸为100.3%(RSD=0.9%,n=9),小蜜丸为99.7%(RSD=0.9%,n=9)。结论该法具有良好的精密度和重现性,结果准确可靠,可作为本产品的质量控制方法 。

HPLC-PAD-ELSD法同时测定牛黄降压丸中6个成分的含量

目的:建立高效液相色谱-二极管阵列检测-蒸发光散射检测(HPLC-PAD-ELSD)法同时测定牛黄降压丸中芍药苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芩苷、胆酸、黄芪甲苷含量的方法。方法:以L9(34)正交试验优化提取条件。采用Waters Sunfire C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.2%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 ml·min^(-1)。芍药苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芩苷检测波长为278 nm;胆酸、黄芪甲苷使用ELSD检测器,漂移管温度为100℃,氮气流速为3.0 L·min^(-1)。结果:芍药苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芩苷、胆酸、黄芪甲苷进样浓度分别在6.14~98.21μg·ml-1(r=0.9994)、10.84~173.50μg·ml-1(r=0.9998)、1.13~18.06μg·ml-1(r=0.9996)、301.98~4831.73μg·ml-1(r=0.9997)、3.44~55.02μg·ml-1(r=0.9991)、2.38~38.02μg·ml-1(r=0.9999)范围内与峰面积呈现良好的线性关系;平均加样回收率分别为103.0%,100.4%,101.5%,99.0%,102.4%,101.0%,RSD分别为0.6%,0.4%,1.0%,0.6%,0.7%,1.1%(n=9)。牛黄降压丸最佳提取方法为:采用50 ml 70%乙醇30℃超声提取30 min。结论:所建立的方法准确、灵敏度高、重复性好,可用于牛黄降压丸的质量控制。

牛黄降压片中冰片含量及樟脑残留量的测定

目的：建立牛黄降压片中冰片含量及樟脑残留量的测定方法。方法：气相色谱法，采用色谱柱19091N-213和INNOWAX石英毛细管色谱柱（30 m×0.32 mm×0.5μm），柱温130℃，FID为检测器，无水乙醇为提取溶剂。结果：冰片质量浓度在0.0975～3.8984 mg/mL 范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999），平均加样回收率（n=6）为101.0%，相对标准偏差（relative standard deviation，RSD）为0.71%；樟脑浓度在1.041～20.82μg/μL范围内与峰面积呈现良好的线性关系（r=0.9995），平均加样回收率（n=6）为100.4%， RSD为1.4%。结论：气相色谱法简便、灵敏、专属性强，适用于牛黄降压片的质量控制。

牛黄降压胶囊对脑中风后遗症头痛改善效果的临床研究

目的:分析牛黄降压胶囊对脑中风后遗症头痛改善的临床效果。方法:2020年1-12月收治脑中风后遗症头痛患者110例,随机分为两组,各55例。对照组口服止痛药物治疗;观察组口服牛黄降压胶囊治疗。比较两组治疗效果。结果:观察组治疗后VAS评分及生活质量评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:牛黄降压胶囊治疗脑中风后遗症头痛患者,能有效减轻疼痛,提高疾病治疗效果,提升生活质量。

单病例随机对照试验设计在中医药临床研究的探索与实践

目的:应用单病例随机对照试验(N-of-1)设计,评价牛黄降压胶囊治疗轻、中度原发性高血压病的剂量效应关系,同时考察N-of-1在中医药临床研究中的适用性。方法:在11例轻、中度高血压病患者中进行了双盲、随机、多次交叉的单病例随机对照试验,在试验过程中对患者进行详细的访视。应用SPSS13.0统计软件进行统计分析,对不同剂量组的组间疗效进行判定;并对患者参与研究的过程和结局进行定性分析与评价。结果:入组11例病人(9例高质量地完成研究,2例因个人原因退出),结果表明牛黄降压胶囊高剂量组比低剂量组降压幅度高约2mmHg,尤其对收缩压明显;其他指标有部分改善。结论:牛黄降压胶囊高剂量可以用于轻中度高血压病患者的治疗,尤其对单纯收缩压增高的患者;同时,单病例随机对照试验设计,作为一种科学的设计方法,针对单个患者进行研究,可适度应用于中医药临床疗效的评价。

高效液相色谱法同时测定牛黄降压丸中芍药苷和黄芩苷的含量

目的:采用高效液相色谱法同时测定牛黄降压丸中芍药苷和黄芩苷的含量。方法:牛黄降压丸用50%乙醇超声提取3次,每次15min。色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:A相为0.1%甲酸-甲醇,B相为0.1%甲酸-水,梯度洗脱(0～8min,30%A;8～10min,30%→39%A;10～30min,39%A);流速:1.0mL·min-1;检测波长:230nm;柱温:30℃;进样量:5μL。结果:芍药苷和黄芩苷的回归方程分别为Y=6.724X+7.063(r=0.9993)和Y=6.744X-102.5(r=0.9990),线性范围分别为6.85～53.5μg·mL-1和106.2～1080μg·mL-1。方法学考察结果表明,芍药苷低、中、高3个浓度点的日内、日间精密度的RSD分别为1.6%,1.2%,1.0%和1.8%,1.8%,1.2%;黄芩苷低、中、高3个浓度点的日内、日间精密度的RSD分别为1.2%,0.43%,0.18%和1.9%,1.1%,0.54%。芍药苷和黄芩苷最低检测限(S/N=3)分别为2.7μg·mL-1和5.4μg·mL-1,加样回收率(n=6)分别为99.57%(RSD=1.5%)和99.76%(RSD=1.3%)。结论:采用高效液相色谱法同时测定牛黄降压丸中芍药苷和黄芩苷的含量,样品处理方法简便,测定结果准确,方法专属性强,精密度高,重复性好。

牛黄降压片联合硝苯地平治疗原发性高血压的临床研究

目的探讨牛黄降压片联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的临床疗效。方法选取2019年3月—2019年6月在成都市第七人民医院治疗的原发性高血压患者86例,根据用药差别分为对照组(43例)和治疗组(43例)。对照组口服硝苯地平缓释片,20 mg/次,2次/d;治疗组在对照组基础上口服牛黄降压片,2 g/次,1次/d。两组患者均经4周治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血压变化,SPIEGEL、SAS、SDS和GQOL-74评分,及血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(sLOX-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.40%和97.67%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均显著下降(P<0.05),且治疗组患者血压水平明显好于对照组患者(P<0.05)。经治疗,两组患者SPIEGEL评分、SAS评分和SDS评分明显降低(P<0.05),但是GQOL-74评分明显升高(P<0.05),且治疗组患者这些评分明显好于对照组(P<0.05)。经治疗,两组血清Hcy、vWF、 ICAM-1、sLOX-1、AngⅡ水平均明显降低(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。结论牛黄降压片联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压可有效控制血压水平,改善患者负面情绪、睡眠及生活质量,具有一定的临床推广应用价值。

UPLC-Q Exactive-Orbitrap MS法同时测定牛黄降压丸中15种胆酸类成分的含量

采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q Exactive-Orbitrap MS)进行牛黄降压丸中15种成分(牛磺胆酸、7-酮-3α,12-α-羟基胆烷酸、甘氨胆酸、3-氧代脱氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸、猪胆酸、牛磺脱氧胆酸钠、猪去氧胆酸、胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺石胆酸钠、鹅去氧胆酸、去氧胆酸)的含量测定。色谱条件:采用Thermo Fisher Scientfic Bremen HYPERSIL GOLD(100 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱,以0.1%甲酸水-甲醇为流动相,进行梯度洗脱;质谱采用加热电喷雾离子源(HESI)负离子模式,平行反应监测(PRM)扫描模式测定数据。结果表明,15种胆酸类成分在各自的质量浓度范围内具有良好的线性关系(r≥0.9990),加样回收率均在93.7%~105.2%之间(n=9)。采用建立好的方法测定15批样品的含量,结果表明不同批次牛黄降压丸中胆酸类成分的含量差异较大。本研究为牛黄降压丸的全面质量控制提供究提供思路及参考。

牛黄降压胶囊中体外培育牛黄的替代使用研究

目的建立牛黄降压胶囊中体外培育牛黄的替代使用的定性鉴别和定量测定方法。方法采用薄层色谱法对方中体外培育牛黄定性鉴别,采用高效液相色谱法对胆红素进行含量测定。结果在与胆酸对照品色谱相应的位置上,牛黄降压胶囊(替代方)和牛黄降压胶囊(原方)的供试品均显相同颜色的斑点;在与猪去氧胆酸对照品色谱相应的位置上,牛黄降压胶囊(原方)显相同颜色的斑点,而牛黄降压胶囊(替代方)未显相同颜色的斑点。胆红素在0.03552~0.59200μg与峰面积的线性良好。胆红素平均回收率为97.73%,RSD值为3.22%(n=6)。结论方法简便,灵敏度高,重现性好,可用于牛黄降压胶囊中体外培育牛黄的替代使用情况控制。

工程牛黄组方牛黄降压丸与原方剂对SHR血压影响的比较研究

目的:评价工程牛黄组方的牛黄降压丸的降压作用,与原方剂进行疗效比较,为替代原组方中人工牛黄提供药效学依据。方法:采用自发性高血压大鼠(SHR)进行降压试验观察,分为模型对照组、原牛黄降压丸组和阳性药对照组,以及新组方牛黄降压丸80%,60%,30%,10%替代组。分别灌胃给予各受试药(给药剂量均为1.76 g.kg-1),连续给药14 d,采用ALC-NIBP无创血压测定分析系统,分别测定给药0,5 h,6,10,14 d,停药后3,7 d的血压情况。结果:给药5 h后,80%工程牛黄替代组出现明显降血压作用[收缩压(SBP,139.25±19.24)mmHg,舒张压(DBP,05.69±19.18)mmHg],与对照组[SBP(187.2±19.24)mmHg,DBP(123.76±18.43)mmHg]比较,具有统计学差异(P<0.05)。80%和60%工程牛黄替代组均于给药6 d表现出明显的降血压作用,与模型对照组比较SBP具有统计学差异(P<0.01),于给药6 d后各组降低DBP效果趋于稳定,以80%和60%工程牛黄替代组最为明显。停药后各受试组大鼠仍表现出明显的降压作用,以80%工程牛黄替代组降压效果最佳。80%和60%工程牛黄替代组具有明显的减慢心率的作用,此作用与工程牛黄含量比例成正比,而原组方未见该作用。结论:工程牛黄替代品的牛黄降压丸组方的降压作用优于原组方,具有用量少、起效快、作用强且作用持久的优点。

牛黄降压胶囊对自发性高血压大鼠血压及心肾功能的影响

目的:研究牛黄降压胶囊的降压活性、降压特点,安全性及长期给药对自发性高血压大鼠(SHR)心肝肾的影响,并初步揭示降压作用机制。方法:32只雄性SHR随机分为模型对照组,牛黄降压胶囊组,牛黄降压丸组,牛黄降压片组;另设WKY鼠作为正常对照组。各组连续灌胃给药31天,牛黄降压胶囊、牛黄降压丸及牛黄降压片组给药剂量分别为0.32 g/kg,0.64g/kg和0.30g/kg体重,于不同时间点测定血压。治疗结束后,取正常对照组、模型组和牛黄降压胶囊组大鼠心脏、肾脏、脾脏及肝脏,进行病理学分析。测定各组动物肝肾功能ALT、AST、BUN和CREA指标;测定肾脏及血浆中肾素、血管紧张素II含量。结果:0.32 g/kg牛黄降压胶囊和0.30g/kg牛黄降压片在给药第6天显示出明显降压效果;三种剂型均在给药21天后达到最大降压效果,且于一天内不同时间点降压效果保持稳定;治疗结束48h后牛黄降压胶囊仍保持显著降压效果。治疗期间,牛黄降压胶囊对于肝肾功能未见显著性影响。病理学结果显示,牛黄降压胶囊对高血压引起的心肌肥厚和肾小球毛细血管的高灌注具有一定的防治作用。牛黄降压胶囊可显著降低高血压动物血浆中的肾素和血管紧张素II水平。结论:牛黄降压胶囊降压疗效确切,降压平稳、长效,对高血压引起的心血管并发症有一定的防治作用。

复方钩藤止眩方对不同模型高血压大鼠的降压效应及犬血流动力学的影响

目的 研究复方钩藤止眩方(CUADD)的降压作用,为其临床研究提供实验依据。方法 采用肾动脉狭窄诱导的肾血管型高血压及自发性高血压大鼠模型,研究CUADD对高血压的治疗作用;同时采用麻醉犬研究其对血流动力学的影响;并通过对ICR小鼠自主活动的影响考察该复方的镇静作用。结果 CUADD低、中、高剂量具有明显的降血压作用,且对ICR小鼠具有一定的镇静作用。结论 CUADD具有一定缓解高血压的作用和镇静作用,且较牛黄降压丸的降压作用更佳,起效更快,具有明显的临床优势。

HPLC-MS-MS法测定牛黄降压丸中芍药苷的含量

目的：建立HPLC—MS—MS法测定牛黄降压丸中芍药苷的含量。方法：采用HPLC-MS—MS法对牛黄降压丸中芍药苷进行含量测定，选用Agilent 20 RBA×SB—C18反相柱（2．1mm×30mm，3．5μm）为色谱柱，流动相为甲醇-5 mmol·L^-1甲酸铵（75：25），流速0．4mL·min^-1，柱温25℃。质谱条件：电喷雾离子源（EsI），检测方式为多离子反应监测（MRM），负离子模式，用于定量分析的离子为m／z 525～449。结果：芍药苷的线性范围为20～2000mg·L^-4（r=1．0000）；样品平均加样回收率为99．56％，RSD0．86％。结论：该方法操作简便，快速，准确度好，能有效控制牛黄降压丸的质量。