房间隔缺损患者Nkx2.5基因编码区突变检测及意义

为初步探讨心脏正常发育相关基因(Nkx2.5)突变或异常表达导致房间隔缺损(ASD)的发生机制,通过聚合酶链反应-单链构象多态性分析,结合DNA测序和限制性酶切分析方法检测106例ASD患者Nkx2.5基因全部编码区的单核苷酸多态性(SNP)或突变位点。结果表明,在Nkx2.5基因的外显子1中发现G264A位点基因改变,导致氨基酸由丙氨酸转变为苏氨酸(A30T),并对新发现的基因改变位点采用限制性酶切分析方法进一步证实其存在,而对110例正常人该位点的限制性酶切分析未发现存在其位点的改变,证实其位点改变为突变位点。结论:新位点A30T基因改变进一步导致的转录蛋白改变可能是ASD发病的重要的遗传基础。