一氧化氮合酶对增生性瘢痕的影响

目的：观察一氧化氮合酶（NOS）在增生性瘢痕与正常皮肤组织及细胞中的表达特征及其差别，并通过应用一氧化氮（NO）供体或NOS抑制剂对培养的瘢痕成纤维细胞进行体外药物干扰，探索NO、NOS在增生性瘢痕形成中的作用。方法：取临床增生性瘢痕手术患者的瘢痕组织及周围少许正常皮肤，体外培养获得皮肤和瘢痕成纤维细胞，通过免疫组化及RT-PCR方法比较两种组织及细胞中N0S的表达及分布的差异。分别以100～500μM的NO供体硝普钠（SNP）、NOS抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（I-NAME）作用于瘢痕成纤维细胞，观察细胞增殖的变化；并用免疫细胞化学和RT-PCR方法比较作用前后成纤维细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化。结果：免疫组化检测及RT-PCR方法捡测显示增生性瘢痕组织及细胞中N0S表达相对于皮肤组织及成纤维细胞中明显减少（P＜O.05）。瘢痕细胞经SNP作用后，细胞增殖显著降低。免疫细胞化学方法和RT-PCR方法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原结果显示，从SNP200μM组开始Ⅰ、Ⅲ型胶原表达显著降低（P＜0.05）。经L_NAME200μM作用后，Ⅰ、Ⅲ型胶原表达显著增加（P＜O.05）。结论：增生性瘢痕组织及细胞中N（）s含量较正常皮肤组织及细胞明显减少，NO供体SNP对体外培养的增生性瘢痕成纤维细胞增殖以及胶原表达起到抑制作用，NOS抑制剂L-NAME对其胶原表达则起到促进作用，结果提示N0S表达降低可能与瘢痕增生密切相关，因此改变NO的产生及NOS的活性可望调控瘢痕成纤维细胞的生物学行为。