夜香树提取物Nocturnoside B对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤的保护作用及机制研究

目的观察夜香树提取物Nocturnoside B对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的的保护作用及可能的作用机制。方法从夜香树叶和嫩枝用正丁醇提取、分离并鉴定化合物Nocturnoside B。用阿霉素诱导建立大鼠的心肌损伤模型后,把大鼠分为4组,分别为对照组、阿霉素组、Nocturnoside B大、小剂量组。通过观察大鼠一般状态、腹水以及大鼠死亡率情况,观察Nocturnoside B对大鼠血清心功酶的影响,用透射电镜观察各组大鼠心肌的超微结构;用TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡率、ELISA法检测心肌组织中凋亡相关基因蛋白激酶B(Akt)和糖原合成激酶3β(GSK-3β)的表达。结果 Nocturnoside B可以改变阿霉素致心肌损伤的一般状态。Nocturnoside B组动物死亡率和腹水量明显减少,高剂量组血清乳酸脱氢酶(LDH)水平比阿霉素组明显降低,电镜下Nocturnoside B组大鼠心肌细胞结构基本完好,肌节排列基本正常,心肌细胞凋亡指数明显减少(P<0.01),与对照组相比,阿霉素组Akt明显增高,GSK-3β明显降低;与模型组组相比,Nocturnoside B组Akt明显降低,GSK-3β明显增高。结论 Nocturnoside B对阿霉素致心肌损伤具有保护作用,其机理可能通过作用于Akt/GSK-3β信号通路抑制心肌细胞凋亡来实现的。

夜香树提取物nocturnosideA对移植性人白血病模型小鼠的实验研究

目的研究夜香树提取物nocturnoside A对重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠人白血病模型的药理学作用及机制。方法通过尾静脉注射K562细胞的方法建立SCID小鼠人白血病模型,建模成功后随机分为3组,生理盐水组、环磷酰胺组以及夜香树提取物nocturnoside A组。环磷酰胺组的剂量为每2天20 mg/kg,夜香树提取物nocturnoside A组剂量为每2天5 mg/kg。治疗期间每周检测外周血细胞细胞分类计数;30 d后处死小鼠,取下肝、脾、肺脏进行常规病理检查;流式细胞术(FCM)检测肝、脾、肺脏组织的CD13表达率,以及Western blot法检测脾脏组织中p AKS473、p AKT308、AKT及PTEN蛋白的表达。结果经夜香树提取物nocturnoside A治疗后,白血病模型小鼠组一般状况明显好于模型组,其肺、肾、脾等脏器的炎症及病理变化减轻。夜香树提取物nocturnoside A各组白细胞总数和CD13阳性表达率明显下降(P﹤0.05);Western blot检测结果显示,夜香树提取物nocturnoside A组和环磷酰胺组的p AKS473和p AKT308蛋白的表达水平下调,而PTEN蛋白的表达水平则明显高于模型组;与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论夜香树提取物nocturnoside A在体内对髓系白血病K562有一定的抑制作用,其机制可能通过下调CD13和阻碍PI3K/Akt信号通路的形成,从而抑制白血病细胞的增殖。

夜香树提取物Nocturnoside B对大鼠心肌损伤的保护作用及体外抗肿瘤作用研究

目的:观察夜香树提取物nocturnoside B(NNS B)对阿霉素(DOX)诱导大鼠心肌损伤的保护作用。方法:夜香树叶及嫩枝用溶剂提取、硅胶柱色谱及高效液相色谱等方法进行分离,通过化学和光谱学方法鉴定化合物nocturnoside B的结构。DOX诱导建立大鼠的心肌损伤模型后,将大鼠分为4组:正常组、DOX组(2.5 mg·kg-1)、DOX+nocturnoside B高、低剂量组(4.0,2.0 mg·kg-1),给药2周后观察大鼠一般状态、腹水以及大鼠死亡率;观察心电图的变化,计算全心指数和左心室指数;检测大鼠血清心肌酶及大鼠心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;观察左心室心肌细胞和心肌纤维的变化;MTT法测定对肿瘤细胞的杀伤作用。结果:与阿霉素组相比,nocturnoside B可改变阿霉素致心肌损伤的一般状态。nocturnoside B组动物死亡率和腹水量明显减少(P<0.05),脂质过氧化物水平下降(P<0.05),过氧化物酶接近正常,心肌组织超微结构显示心肌受损较小。DOX+nocturnoside B对肝癌细胞株BEL-7404、宫颈癌细胞株Hela、白血病细胞株K562等3种肿瘤细胞株有较好的协同抑制作用。结论:nocturnoside B对阿霉素致心肌损伤具有保护作用,其机制可能是提高对氧自由基的清除和抑制脂质过氧化作用。阿霉素联合nocturnoside B作为肿瘤化疗可能成为一种安全有效的方法。