淋巴细胞胞质蛋白2在恶性肿瘤发生与发展过程中的免疫调节机制

淋巴细胞胞质蛋白2(lymphocyte cytosolic protein 2,LCP2)是一种衔接蛋白质,在T细胞受体信号通路中扮演重要角色,激活下游信号因子以完成机体的免疫应答过程。LCP2也在恶性肿瘤的发生发展与转移中发挥重要作用,其高表达会导致不良的预后效果,降低患者生存率,其具体作用机制涉及多条信号通路。本文不仅对LCP2的分子结构以及基本功能进行了介绍,而且重点综合评述了LCP2通过参与NF-κB、MAPK、JAK/STAT以及PD-1/PD-L1信号通路调控恶性肿瘤发生与发展的分子机制。总结了LCP2作为肿瘤治疗靶点的潜在作用,为将来用于相关疾病的诊断、治疗和标志物筛选等提供理论基础和参考依据。

棕榈酰化修饰的NOD_(2)在失血性休克动物模型中的作用

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD_(2))在失血性休克及缺血再灌注时对肺损伤的作用及机制。方法10只NOD_(2)基因敲除SD大鼠,经失血性休克模型制备后设为对照组(复苏初期予以生理盐水)。30只普通SD大鼠经失血性休克动物模型制备后,按随机数字表法分为3组:空白组(复苏初期予以生理盐水)、棕榈酰化修饰酶(PAT)抗体组(anti-PAT组,复苏初期予以PAT抗体)及NOD_(2)抗体组(anti-NOD_(2)组,复苏初期予以NOD_(2)抗体),每组10只。经复苏24 h采集血液标本后将其处死并采集肺组织。在实验开始、休克初期及再灌注后2 h分别进行血气分析。检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肺组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平。免疫印迹法检测肺组织胞核高迁移率族蛋白B(HMGB1)、棕榈酰化转移蛋白(ZDHHC5)及NOD_(2)表达水平。荧光显微镜及光镜下观察肺组织病理切片。结果240 min时空白组氧分压[p(O2)]明显低于其他3组(P<0.05);30 min及240 min时空白组乳酸水平高于其他3组(P<0.05)。空白组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO水平最高(P<0.05),且对照组低于anti-PAT组和anti-NOD_(2)组。空白组HMGB1、NOD_(2)和ZDHHC5表达量最高(P<0.05),且对照组HMGB1和NOD_(2)表达量低于anti-PAT组和anti-NOD_(2)组(P<0.05)。空白组棕榈酰化修饰的NOD_(2)的免疫荧光表达量明显高于对照组、anti-PAT组及anti-NOD_(2)组。空白组较对照组、anti-PAT组及anti-NOD_(2)组肺泡内皮及肺泡组织破坏明显,炎性细胞浸润明显。结论在失血性休克及缺血再灌注动物模型中,NOD_(2)在ZDHHC5的调控下产生棕榈酰化修饰的NOD_(2),从而促使TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO的释放,损伤肺组织。

信号转导接头蛋白2和输入蛋白5表达对骨骼肌蛋白质周转的影响

目的探讨信号转导接头蛋白2(STAP2)和输入蛋白5(Ipo5)表达对骨骼肌蛋白质周转的影响。方法 12只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分入对照组(n=6)和模型组(n=6)。对照组不处理,模型组采用阻血诱导大鼠骨骼肌肥大。体外培养两组比目鱼肌细胞,模型组细胞用sh RNA慢病毒感染细胞,先后实现基因STAP2、Ipo5沉默、过表达和功能挽救。Western blotting检测两组细胞STAP2、Ipo5和myostatin蛋白表达。结果模型组较对照组STAP2表达显著上升(t=-11.786,P<0.001),Ipo5和myostatin表达下降(t>14.039,P<0.001);在对照组、模型组、沉默组、过表达组、挽救组中,myostatin表达随STAP2表达降低而升高,随Ipo5表达升高而升高。结论 STAP2表达上调和Ipo5表达下降可促进蛋白质合成。

宫颈癌组织STAT3和MMP-2表达及意义

目的探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈癌组织表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法分别检测16例正常组织、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）、50例宫颈癌组织中STAT3与MMP-2的表达水平。结果正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中STAT3、MMP-2表达水平逐渐增高,各组间差异均有统计学意义（χ2=6.417~27.097,P〈0.05）。STAT3异常表达与宫颈癌的病理分级和临床分期及淋巴结转移有关（χ2=4.778~13.651,P〈0.05）;MMP-2的异常表达与临床分期及淋巴结转移有关（χ2=9.039、5.003,P〈0.05）,而与病理分级无关;两者与病人年龄、肿瘤大小及肿瘤类型均无相关性。宫颈癌组织STAT3与MMP-2的表达呈正相关（r=0.398,P〈0.05）。结论宫颈癌组织STAT3与MMP-2表达密切相关,两者表达水平可能与宫颈癌浸润转移有关,STAT3可能通过调控其下游靶基因MMP-2的表达影响宫颈癌的浸润转移。

骨桥蛋白与基质金属蛋白酶2在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其死亡率在妇科三大恶性肿瘤中居首位。具有起病隐匿、发展迅速及化疗耐药等特点,多数患者预后不良。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)是新型肿瘤标志物,近年发现OPN和MMP-2在卵巢癌组织中高表达。OPN是一种分泌型磷酸化糖蛋白,可通过核因子κB(NF-κB)等途径抑制卵巢癌细胞凋亡,激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导途径及改变细胞骨架,并且可通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)途径诱导卵巢癌细胞生长和增殖,促进细胞黏附及转移。MMP-2是一种Ⅳ型胶原酶,主要通过降解细胞外基质蛋白并参与细胞信号转导,与卵巢癌发生、发展、侵袭和转移密切相关。另外,OPN可通过多种信号途径激活MMP-2表达,加快卵巢癌细胞周围细胞外基质降解,二者联合检测能够提高卵巢癌诊断的敏感度和特异度,且对于评估卵巢癌的治疗预后方面也有应用价值。本文综述OPN与MMP-2在卵巢癌的转移、侵袭等生物学行为中的作用及其分子机制。

细胞凋亡途径及其机制

细胞凋亡存在于多细胞生物的整个生命过程当中,可及时清除机体内多余和受损伤的细胞,维持组织器官的稳定性。真核细胞主要通过死亡受体介导的外部凋亡途径、内部线粒体途径、B粒酶介导的细胞凋亡途径以及近几年开始关注的内质网应激途径介导细胞凋亡的发生。而参与这些细胞凋亡过程的主要有4类蛋白分子,即凋亡蛋白酶(caspases)、衔接蛋白(adapter proteins)、Bcl-2和凋亡抑制蛋白(IAPs)。细胞凋亡对卵巢储备及一些妇科疾病如子宫内膜异位症、卵巢癌等的发生发展产生影响。

乳腺癌中p130Cas和c-erbB-2的表达及其临床意义

目的研究p130Cas蛋白和c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达，探讨它们与乳腺癌患者临床病理因素的关系，以评价乳腺癌的预后。方法采用免疫组化SP法检测53例原发乳腺癌，10例乳腺纤维腺瘤，10例正常乳腺组织中p130Cas和C-erbB-2蛋白的表达情况。结果与正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤相比较，乳腺癌组织中p130Cas和c-erbB-2的表达显著增高（P均〈0．01）。p130Cas的表达与患者的年龄，绝经状况，肿瘤细胞的ER，PR表达情况和组织学分级相关，而与肿瘤大小，淋巴结转移状况及病理学分期无关。c-erbB-2表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、PR表达和病理学分期无关，而与ER表达、组织学分级和淋巴结转移有关。p130Cas和c-erbB-2的表达无相关性。结论p130Cas和c-erbB-2与乳腺癌细胞的恶性转化、分化程度有关，c-erbB-2还与乳腺癌的转移有关，检测p130Cas和c-erbB-2蛋白表达情况有助于对乳腺癌患者预后的评价。