肝X受体激动剂直接激活肝细胞NgBR的表达

Nogo-B受体(Nogo-B receptor,NgBR)参与脂肪肝和胰岛素敏感性的形成,但是并不清楚肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂是否能够调控NgBR的表达。文章使用人工合成的LXR激动剂(T0901317和GW3965)分析其对肝源细胞系中NgBR表达的影响,构建正常或突变NgBR启动子,通过双荧光素酶报告基因系统检测LXR激动剂对启动子活性的影响;采用CRISPR-CAS9方法建立LXRα或LXRβ基因敲除的HepG2细胞系,通过Western Blot检测相关基因的表达变化;向ApoE-/-小鼠腹腔注射LXR激动剂T0901317,分析小鼠肝脏中NgBR的表达变化。结果发现,LXR激动剂能够通过激活LXR促进NgBR蛋白的表达,该诱导作用是以LXRE依赖的方式进行的,并且LXR的表达发挥着重要作用。在体内实验中,也证明了LXR激动剂T0901317上调NgBR蛋白表达。结果表明,NgBR是LXR的靶蛋白,LXR通过结合NgBR启动子LXRE序列促进其转录和翻译。

Nogo-B受体与动脉粥样硬化关系的研究新进展

神经轴突生长抑制因子(Nogo),又称为网状组织蛋白4(RTN-4),主要定位于内质网,其基因编码Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C三种产物。Nogo-A和Nogo-C主要对中枢神经系统损伤后轴突的再生起抑制作用,而NogoB因其分布较广泛,除了对中枢神经系统再生产生影响外,还参与动脉粥样硬化性疾病、血管内皮损伤和再生以及细胞凋亡等病理生理过程。神经轴突生长抑制因子受体(Ng BR)是Nogo-B氨基端的特异性受体,Ng BR可以与Nogo-B相互结合或者独立发挥生物学作用。近年来研究发现Ng BR能够参与体内胆固醇代谢,促进胆固醇流出;参与多萜醇的合成以及促进血管生成和内皮细胞的趋化作用等。Ng BR的生物学功能越来越受到重视,现对Ng BR近几年的研究作一综述。

Nogo-B受体在恶性实体肿瘤发病中的抑制和促进作用

Nogo-B是网状蛋白家族4的重要成员,广泛表达于中枢神经系统及外周组织。研究显示,Nogo-B能与Nogo受体1(NgR1)、Nogo-B特异性受体(Ng BR)和配对免疫球蛋白样受体B(PirB)3种不同的受体结合,受体通过Rho A/Rho相关蛋白激酶(ROCK)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、磷酸腺苷活化激酶α/肝X受α(AMPAα/LXRα)、细胞外信号调节激酶(ERK)、上皮-间质转化(EMT)以及未折叠蛋白反应(UPR)等多个信号通路,在血管生成、增殖和凋亡以及侵袭和迁移等肿瘤发生和发展过程中发挥抑制和促进的双重作用。了解Nogo-B受体参与肿瘤发病的机制将会为治疗药物的开发提供新的思路。我们将对Nogo-B及其受体的基本结构和表达以及Nogo-B受体信号通路在恶性实体肿瘤发生和发展中的抑制和促进作用等方面的最新研究进展做一简要综述。

Nogo-B受体的生物学功能

Nogo-B受体(Nogo-B receptor, NgBR)是网状蛋白家族4成员Nogo-B的受体,广泛分布于机体的多种组织和器官,并定位于细胞膜及内质网。NgBR参与了体内多种生理和病理生理过程,如多萜醇合成、脂肪代谢、胆固醇转运,以及胰岛素抵抗、血管重塑和生成、肿瘤形成和神经系统疾病等。本文拟对近年来关于NgBR的结构与功能做一简要综述。对NgBR的结构及功能的进一步探究,将有助于深入了解其参与各种疾病的作用机制,为疾病的防治提供可能的临床策略。