祛湿化瘀方对CCl_4复合高脂低蛋白饮食诱导的大鼠脂肪肝的防治作用

目的探讨中药祛湿化瘀方防治非酒精性脂肪肝的疗效及作用机制。方法将Wistar雄性大鼠采用四氯化碳(CCl4)皮下注射及高脂低蛋白饮食诱导,复制大鼠脂肪肝模型在造模2周后,随机分模型组、祛湿化瘀方组及甘乐对照组。用药后,观察肝组织病理变化,肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量和谷氨酰转肽酶(GGT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,血清肝功能和血脂指标及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量和肝组织TNF-α蛋白表达。结果模型组肝组织TG、FFA含量分别达正常组的5.3、1.9倍,肝组织出现严重的大泡样脂肪变性,肝脏炎症表现明显;祛湿化瘀方组的上述改变显著减轻,其肝组织TG、FFA含量显著低于模型组。同时可显著降低在模型组中异常升高的肝组织GGT活性及ALT、AST活性,显著提高模型组中低下的肝组织SOD活性,并且可显著降低血清TNF-α含量和肝组织中TNF-α蛋白的表达;对照组主要表现为有显著的抗肝损伤作用,其肝组织TG、FFA含量变化与模型组比较无显著性差异。结论祛湿化瘀方对CCl4高脂低蛋白饮食诱导的脂肪肝及其炎症有理想的防治作用。

祛湿化瘀方对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的防治作用

目的:观察中药祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪肝的疗效。方法:SD雄性大鼠36只,SPF级,随机取5只为正常组,其余大鼠以高脂饲料(普通饲料+2%胆固醇+10%猪油)饲养12周诱导脂肪肝。期间在第7周起,按随机号分模型组(11只)、祛湿化瘀方组(10只)及对照药物甘乐组(10只),分别予以相应药物或蒸馏水灌胃6周。取材后观察肝组织病理(HE染色和油红染色)、电镜超微结构;肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量;血清ALT和AST活性、胰岛素抵抗指数、血脂等变化。结果:模型组肝体肥大,肝组织出现显著的脂肪变性,电镜可见肝细胞内存在大量脂滴,肝组织中TG含量达正常组5.2倍、FFA含量显著升高,但血脂含量和ALT、AST活性及胰岛素抵抗指数无显著变化。祛湿化瘀方组可显著改善肝组织病理变化,显著降低肝组织TG和FFA含量(其均值分别为模型组的54.5%和72.5%),并显著优于对照药物甘乐组。结论:祛湿化瘀方对单纯高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝有理想疗效,值得深入研究。

吉非罗齐对高脂饮食喂养的Wister大鼠肝细胞脂肪变性的保护作用

目的研究吉非罗齐对高脂饮食喂养的Wister大鼠肝细胞脂肪变性的影响。方法(1)72只Wister雄性大鼠随机分为基础饲料组(C)、高脂饲料组(F)和高脂加吉非罗齐组(FG),C、F、FG组各含1、2、4、8周4个时相点,每组6只动物。(2)动态观察各组:①动物肝重指数、丙二醛含量的变化;②光镜观察肝脏病理变化;③分析大鼠肝脏PPARαmRNA和蛋白水平。结果(1)动物肝重指数的变化情况:8周后,FG>F>C,各组之间差异有统计学意义(P<0.05);(2)FG组PPARα的mRNA和蛋白表达显著升高,明显高于F组和C组;(3)肝脏内MDA含量在F组明显高于FG和C组(P<0.05),随时间延长,F组MDA逐渐增加(P<0.05);FG组随时间延长,其含量逐渐降低(P<0.05),8周时与正常相近(P>0.05)。结论(1)使用吉非罗齐增强大鼠PPARα的表达不会加重脂质过氧化作用对肝脏的组织形态和功能的损伤;(2)使用吉非罗齐增强大鼠PPARα的表达,对大鼠肝脏脂肪变有一定保护作用。

电针疗法对肥胖型非酒精性单纯性脂肪肝患者体重指数的影响

目的:观察电针疗法对非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)患者体重指数的影响。方法:将60例肥胖型NAFL患者随机分为电针治疗组和普通针刺对照组,两组患者均在调整饮食、适量运动的基础上治疗3个月。结果:两组患者的体重、体重指数、腰围、臀围均较治疗前下降(P﹤0.01),治疗组患者体重指数、腰臀比值与对照组比较差异有显著性意义(P﹤0.05)。结论:电针和普通针刺均可降低肥胖型NAFL患者的体重、体重指数、腰围、臀围,电针效果明显优于普通针刺。

HJJB方对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪合成环节的影响

目的:基于肝脏脂肪合成环节,探讨HJJB方防治非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:采用高脂饮食14周诱导的大鼠非酒精性脂肪肝模型。随机分为模型组、HJJB方组和罗格列酮组各8只,HJJB方组在第9周起按0.5 mL/100 g灌胃给药治疗。观察:肝组织HE染色;生化法检测肝组织甘油三酯(TG)含量;实时荧光定量PCR法检测肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1 mRNA水平;酶联免疫吸附法检测肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1蛋白含量。结果:模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,肝组织TG含量较正常组显著升高(P<0.01),肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1 mRNA水平和蛋白含量较正常组均明显升高(P<0.01)。HJJB方组的上述病理改变明显减轻,肝组织TG含量较模型组显著降低(P<0.01),肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1 mRNA水平和蛋白含量显著低于模型组和罗格列酮组(P<0.01)。结论:HJJB方能通过降低脂肪肝大鼠肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1 mRNA水平和蛋白含量抑制肝脏脂肪合成,这可能是其防治非酒精性脂肪肝的重要机理之一。

脂肪肝肝脂与血脂的相关性研究

目的:探讨非酒精性脂肪肝的发病机制,分析肝脂与血脂的相关性。对几种生化和免疫测定脂质的检验方法进行分析比较,评价和筛选有效的检验方法,使血液检测分析成为脂肪肝诊断的重要指标,并为脂肪肝研究和抗脂肪肝药物开发提供依据。方法:建立大鼠非酒精性脂肪肝模型后,采血后处死大鼠,摘取肝脏。观察肝组织病理的同时检验血脂和肝脏脂肪的多项生化指标。对几种生化和免疫测定脂质的方法进行分析比较。结果:模型组与正常组比较的大鼠肝脏细胞发生脂肪变性。大鼠血脂和肝组织中检测的TG、TC、HDL-C、ALT、AST、GGT有不同程度增高(P<0.01),其中TG含量明显升高(P<0.001),与光镜下观察结果一致。肝脏细胞发生脂肪变性的同时肝脏脂质、血脂和肝功能酶类升高,血脂与肝脂的变化呈正相关,肝功能酶类变化也呈正相关。结论:高脂饮食饲养大鼠血脂和肝脂含量可不同程度地增高,具备人类脂肪肝特征,符合人类脂肪肝的演变过程。肝脂、血脂含量分析是非酒精性脂肪肝研究的关键性指标,对脂肪肝明确诊断有特殊意义。

非酒精性脂肪肝64例临床分析

目的:提高临床医师对非酒精性脂肪肝的早期诊断和防治水平。方法:分析我院2005年-2007年诊断的64例非酒精性脂肪肝的临床资料。结果:64例病人经综合治疗,病情均有不同程度好转,脂肪肝程度减轻,血脂、血糖下降。结论:非酒精性脂肪肝,在早期诊断及综合治疗的同时,积极治疗原发病,非酒精性脂肪肝是可以防治的。

多烯磷脂酰胆碱联合二氯醋酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪肝106例疗效观察

目的:观察多烯磷脂酰胆碱联合二氯醋酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪肝(NAFL)的疗效。方法:106例患者均为我院2004年6月至2008年9月门诊及住院患者。均符合非酒精性脂肪肝的诊断标准,口服多烯磷脂酰胆碱456 mg,3次/日,二氯醋酸二异丙胺40 mg,3次/日,3个月为1个疗程,观察治疗前后TG、TC、ALT、AST及肝脏彩超变化。结果:治疗3个月,TG、TC、ALT、AST及肝脏彩超与治疗前比较均有显著性差异。结论:多烯磷脂酰胆碱联合二氯醋酸二异丙胺能显著改善NAFL患者血清生化指标TG、TC、ALT、AST,减轻肝脏脂肪沉积,能对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复,还能减少氧应激与脂质过氧化,从多方面保护肝细胞免疫损害,而且无明显不良反应,值得临床推广应用。

蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型建立及动态观察

目的非酒精性单纯性脂肪肝(non-alcoholic simple fatty liver,NAFL)作为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的早期阶段,发病隐匿、症状不典型,建立合适的动物模型对于研究NAFL的规律、改善诊断和治疗手段的意义重大.方法24只小鼠随机分为观察组(n=12)和对照组(n=12);观察组小鼠给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(methionine-choline-deficient diet,MCDD)饲养3周,对照组给予正常饮食;动态观察小鼠的一般情况、按期称取体重;分别于第8、15、22天各处死4只观察组小鼠和对照组小鼠,后采集血清标本检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglycerides,TG),肝脏标本处理后进行病理学诊断并进行评分量化.结果观察组小鼠一般情况、体重均有异于正常对照组,从第8天起小鼠即出现肝脂肪性变,而第8、15天小鼠的肝脏病理非酒精性脂肪性肝病活动度评分(non-alcoholic fatty liver disease active score,NAS)均在3~4分之间,与第22天比较差异具有统计学意义(t=2.601,P=0.04;t=3.57,P=0.019);血清中ALT、AST水平随造模时间的延长呈上升趋势,但各时间节点与对照组差异比较无统计学意义;TG的水平也随时间变化呈现增长趋势,且各时间节点均与对照组比较差异具有统计学意义,ALT水平与病理评分关系中等(r=0.574,P=0.032).结论MCDD诱导2周可形成稳定的NAFL动物模型,该动物模型出现显著的一般情况改变、体重下降、血脂升高.