肺癌检测指标筛选及其在肺癌风险预测中的应用

目的研究血清肺肿瘤标志物与生化、血常规指标联合检测在肺癌诊断中的价值。方法纳入肺癌患者和肺部良性病变患者各117例,收集患者治疗前的血常规、生化和血清肺肿瘤标志物的结果。将患者分为训练集和验证集,在训练集中利用Logistic回归筛选指标建立风险预测模型,绘制ROC和Calibration曲线,并在验证集中对模型进行验证。结果在肺部良性病变组中,ALT、AST、GGT、TBA、TBIL和DBIL之间呈正相关,而在肺癌组中,ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、DBIL、LDH和CYFRA21-1之间呈正相关。通过Logistic回归筛选实验室指标并优选最佳预测模型T4-Model(CEA+CYFRA21-1+LYM%+NEU%)。其在训练集和验证集中的AUC分别为0.808和0.782。Calibration曲线显示其在训练集和验证集上具有良好的一致性。结论T4-Model对肺癌表现出较好的预测能力,可提高肺癌诊断效能。

血清CEA,ProGRP,NSE和CYFRA21-1联合检测在肺癌诊断中的应用研究

目的研究血清癌胚抗原（CEA）、胃泌素释放前体（ProGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21—1）联合检测在肺癌诊断中的应用。方法空腹取诊断明确的133例肺癌患者、67例肺部良性病变患者及同期66例体检健康者（对照组）的静脉血，用化学发光法检测血清CYFRA21-1，CEA，NSE和ProGRP水平，并计算敏感度、准确度和特异度。结果CYFRA21—1，CEA，NSE和ProGR水平，肺癌患者血清分别为6．31±1．04ng／ml，20．58±2．41ng／ml，32．74±3．24ng／ml和125．78±15．32pg／ml，肺良性病变患者血清分别为1．93±0．52ng／m1，2．93±0．82ng／ml，10．49±1．93ng／ml和48．32±6．72pg／ml，对照组血清分别为1．56±0．45ng／ml，2．67±0．74ng／ml，8．34±1．2ng／ml和35．78±4．2pg／ml，肺癌患者血清CEA，ProGRP，NSE，CYFRA21—1水平均高于肺良性病变患者（t=1．48～2．78，P=0．13～0．25）和对照组（t=1．981～2．371，P=0．21～0．41），差异均有统计学意义（P〈0．05）。CYFRA21—1，NSE，CEA和Pro—GRP单项检测肺癌的敏感度分别为61．65％，45．86％，52．63％和63．91％，准确度为72．36％，63．81％，67．34％和74．87％。联合两项、三项检测肺癌，敏感度为72％～89％，准确度为78．89％～89．44％。四项联合检测肺癌的敏感度（92．48％）、准确度（90．45％）最高。结论血清标志物能较好地诊断肺癌，联合多种血清学指标检测可提高肺癌诊断的敏感度、准确度。

胸水和血清中CEA、CYFRA21-1、TPS联合检测对良恶性胸水及肺癌的诊断价值

目的:探讨胸水和血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA),细胞角蛋白片段21-1(CYFRA21-1),组织多肽特异性抗原(TPS)在肺癌诊断中的临床意义。方法:应用电化学发光法和ELISA分别测定78例肺癌患者,45例肺部良性疾病胸水和血清CEA、CYFRA21-1、TPS水平,结果:肺癌组胸水CEA、CYFRA21-1、TPS水平明显高于良性疾病胸水组(P<0.01);肺癌组血清CEA、TPS水平明显高于良性疾病血清组(P<0.05,P<0.01);在不同病理类型肺癌中3种肺癌肿瘤标志物升高的程度均有所不同;恶性胸水组中肿瘤标志物的含量与同期血清中的含量相比,出现更早且浓度更高,尤以TPS升高最为明显。单项检测中,胸水TPS的敏感性最高,联合检测中,胸水TPS+CYFRA21-1+CEA的敏感性和准确性最高。结论:CEA、CYFRA21-1、TPS三项联合检测对良恶性胸水的鉴别有较好的诊断价值。胸水中3种肺癌标志物的联合检测较血清有更高的敏感性,准确性。其临床价值优于血清。

固本消瘤胶囊抑制小鼠Lewis肺癌生长及抗血管生成研究

目的 :探讨中药固本消瘤胶囊对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用及机制。方法 :体内动物实验观察小鼠肿瘤生长 ;免疫组化染色S P法、病理彩色图像定量分析法检测小鼠肿瘤组织中微血管密度 (MVD)、血管内皮生长因子 (VEGF)表达。结果 :中药组、化疗组、中药加化疗组对小鼠Lewis肺癌抑制率分别为为 4 0 5 %、5 2 6 9%、6 1 0 9% ,与对照组比较有显著差异 (P <0 0 1)。中药组、中药加化疗组MVD、VEGF表达水平以及化疗组MVD水平明显下降。结论 :固本消瘤胶囊对小鼠Lewis肺癌有明显抑制作用 。

肺癌患者血清C反应蛋白测定的临床意义

目的探讨肺癌患者血清C反应蛋白(CRP)水平的变化及其临床意义。方法采用快速免疫消浊比浊法测定52例肺癌患者血清CRP水平,并与正常对照组进行比较。结果肺癌患者血清CRP水平明显增高(P<0.05),并与疾病的临床分期有关(P<0.05,P<0.01)。结论血清CRP水平有助于肺癌患者的诊断与病情的判断。

枢丹预防化疗所致呕吐的临床观察

观察枢丹的止吐效果及毒副反应。方法：对６０例接受丝裂霉素。顺铂及泰素联合化疗的肺癌患者，采用随机对照的方法比较枢丹和欧必亭在相等剂量下的疗效及毒性。结果：枢丹与欧必亭一样可有效预防化疗所致恶心及呕吐。两药止吐有效率分别为８３．３％及８０．０％，完全缓解率分别为７３．３％及６６．７％，其止吐效果无显著性差异，两药毒副反应均较轻。结论：枢丹为一高效、安全的化疗止吐药。

孙桂芝教授治疗肺癌常用方剂浅析

孙桂芝教授是中国中医科学院广安门医院著名中医及中西医结合肿瘤学家,学术底蕴丰厚,经验宏富,疗效卓著,先后研制出减轻化疗药物毒副反应的健脾益肾冲剂、防治复发转移的扶正防癌口服液、减毒增效的养胃抗瘤冲剂等一系列有效抗癌方剂,在临床广为运用,造福于广大患者,深受病患及行业同仁信赖与推崇。文章简要介绍了孙师治疗肺癌时的常用方剂及经验,孙师临床辨治肺癌,有三方最为常用,为《千金》苇茎汤、清燥救肺汤和百合固金汤。三方效用各不相同,临证时须根据肺癌病理及病证特点之不同而分别予以辨证施用。

276例单操作孔全胸腔镜肺叶切除治疗早期非小细胞肺癌的围术期效果分析

目的观察单操作孔完全电视胸腔镜肺叶切除术(single utility port video-assisted thoracoscopic surgery,SP-VATS)治疗早期非小细胞肺癌的围术期效果。方法 2007年3月至2011年12月我科采用SP-VATS技术治疗早期非小细胞肺癌276例,其中男性163例,女性113例;年龄32～73(54.1±16.6)岁。除胸腔镜孔以外,仅采用一个长3.5～5 cm小切口为操作孔完成肺叶切除加淋巴结清扫术,并记录围术期各项观察指标。结果全组无1例围术期死亡,其中7例(2.5%)中转为开胸手术。手术时间68～159(138.6±41.7)min;术中出血10～305(127.2±36.4)ml;无1例术中输血;淋巴结清扫9～35(13.5±3.8)枚。术后并发症:肺不张6例,肺漏气(>7 d)1例,各种心律失常4例。术后3 d内胸腔引流液总量482～1 501 ml,平均(705.8±137.9)ml。术后无明显肩背部疼痛与感觉异常。结论 SP-VATS肺叶切除术微创、安全、淋巴结清扫彻底、并发症少,适用于治疗早期非小细胞肺癌。

长春瑞滨联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:评价长春瑞滨(NVB)联合多西他赛(TXT)治疗晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应并证明两药联用是否具有协同作用。方法:53例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其中男性34例,女性19例,所有患者年龄均在60岁以上。其中长春瑞滨单药治疗组(单药组)26例,给予长春瑞滨25mg/m2,第1、8天给药,每21天为1个周期,2个周期为一疗程;长春瑞滨联合多西他赛治疗组(联合组)27例,长春瑞滨25mg/m2,第1、8天给药,多西他赛75mg/m2,在给药前1天开始口服地塞米松8mg,每天2次,连续3d。结果:单药组完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、总控制率和1年生存率分别为0%(0/26),30.77%(8/26),53.85%(14/26),15.38%(4/26),84.6%(22/26)和42.31%(11/26);联合组CR、PR、SD、PD,总控制率和1年生存率分别为3.70%(1/27),33.33%(9/27),51.85%(14/27),11.11%(3/27),88.9%(24/27)和51.85%(14/27),两组之间无统计学差异。不良反应以骨髓抑制、消化道反应、脱发、肌肉酸痛为主,两者之间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:长春瑞滨联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌与长春瑞滨单药治疗疗效无显著差别,但与多西他赛联用后不良反应增多,部分器官功能衰退的患者难以承受,应予以重视。

基于胸部CT图像的肺结节分割

目的提出一种从胸部CT图像中分割提取多种类型肺结节的算法,辅助肺癌诊断和疗效评估。方法首先由放射科医生确定种子点和目标容积区域,再根据初分割结果自动识别非肺壁粘连结节和肺壁粘连结节。然后采用多阈值结合距离变换的方法分割非肺壁粘连结节,光线投射和直线拟合分割肺壁粘连结节。最后,将算法应用于85组患者数据(232个肺结节),并由高年资放射科医生评价分割结果的准确性。结果本文算法鲁棒性强,能准确判别肺壁粘连和非肺壁粘连结节,从而适用于孤立、血管粘连、毛玻璃和肺壁粘连结节的提取。测试的232个结节中无异常发生,且分割速度较快。经放射医生评价,平均准确率达90%。结论本文算法可以从胸部CT图像中分割提取4种类型肺结节,鲁棒性、准确性和速度均可满足实际临床需求,对肺癌筛查、诊断和疗效评估具有重要价值。

肺癌细胞DAPK基因启动子甲基化与吉非替尼敏感性的相关性研究

目的探讨死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因启动子区域甲基化对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)敏感性的影响。方法采用不同浓度吉非替尼作用2株EGFR外显子19缺失突变型(H1650、PC9)和2株EGFR野生型(A549、H520)NSCLC细胞。5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-CdR)去甲基化处理,用CCK-8法检测细胞增殖率,流式细胞技术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测DAPK mRNA表达情况,甲基化特异性PCR(MSP)法检测DAPK启动子区甲基化状态。结果吉非替尼对4种细胞株均存在不同程度的增殖抑制作用,呈浓度依赖性。5-aza-CdR去甲基化后,H1650细胞及H520细胞对吉非替尼的敏感性较前增强(P<0.05);流式细胞仪检测显示,H1650、H520细胞凋亡率上升较明显(P<0.05)。未经5-aza-CdR处理的细胞株中,吉非替尼敏感型的PC9、A549细胞株存在DAPK mRNA高表达,其基因启动子处于非甲基化状态;吉非替尼耐药型的H1650、H520细胞株DAPK mRNA表达水平较低,DAPK启动子处于高甲基化状态。5-aza-CdR去除H1650及H520细胞的DAPK基因启动子区甲基化后,DAPK基因表达及对吉非替尼的敏感性较前显著升高(P<0.05);而吉非替尼敏感的PC9及A549细胞株经5-aza-CdR处理后未见明显改变(P>0.05)。结论抑癌基因DAPK启动子区域的高甲基化能够下调DAPK基因的表达,从而降低NSCLC对吉非替尼的敏感性。对DAPK基因进行甲基化状态检测,可能为临床上预测吉非替尼疗效提供新的手段。

重组新城疫病毒对肺癌荷瘤鼠的治疗效果研究

新城疫病毒用于肿瘤治疗具有良好靶向性和安全性,在众多溶瘤制剂中有独特优势。试验通过反向遗传操作技术成功拯救3株重组新城疫病毒r Clone30-IL2、r Clone30-P53和r Clone30-P53-IL2。经RT-PCR鉴定,表明插入新城疫病毒基因组中IL2、P53基因和P53-IL2双基因均插入预期位置,未发生突变。重组新城疫病毒在DF-1细胞中生长曲线表明,其与原代毒株生长特征相同。重组病毒在鸡胚中增殖稳定性试验表明,外源基因插入未影响重组病毒在鸡胚中增殖能力。体外肿瘤细胞生长抑制试验表明,与空载体r Clone30相比,r Clone30-IL2、r Clone30-P53和r Clone30-P53-IL2对LLC肺肿瘤细胞生长抑制效果更显著(P<0.01),呈剂量依赖性。体内抑瘤试验结果表明,r Clone30-IL2、r Clone30-P53和r Clone30-P53-IL2与尿囊液相比对肿瘤抑制效果差异极显著(P<0.01)。r Clone30-P53-IL2与r Clone30-IL2和rClone30-P53相比,对肿瘤抑制效果差异显著(P<0.05)。小鼠生存率结果表明,经rClone30-P53-IL-2治疗小鼠存活率最高,与其他组相比差异极显著(P <0.01)。综上所述,联合P53和IL2重组新城疫病毒对肺肿瘤治疗效果优于单一抗肿瘤相关因子。研究为筛选先导病毒治疗肺癌奠定基础。

MAGE-12蛋白在肺癌中的表达及其意义

目的 探讨肺癌组织中MAGE 12的蛋白表达、定位及其与临床病理分型之间的关系。方法 采用免疫组化方法检测 17例肺癌标本中MAGE 12蛋白表达及细胞内定位。结果 17例中 11例蛋白水平表达 ,表达率为 6 4 .7% ,其中 15例肺鳞癌中 10例表达MAGE 12蛋白 ,2例肺腺癌中 1例表达。 11例蛋白水平表达的样本及 1例已知阳性表达MAGE 12的LB373 MEL细胞株均定位于细胞质 ,反应呈棕黄色。结论 MAGE 12蛋白在肺癌有较高的表达率 ,基于MAGE

参麦注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌及对血清TNF-α的影响

目的:观察参麦注射液联合全身化疗(GP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和不良反应,探讨治疗前后患者血清TNF-α水平的变化及临床意义。方法:50例晚期NSCLC患者随机分为两组。治疗组25例,参麦注射液50mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉输注d1～10,联合GP方案全身化疗,吉西他滨1000mg/㎡静脉滴注30min,d1、8,顺铂25mg/㎡静脉滴注2h,d1～3,每3周重复;对照组25例,仅行GP方案全身化疗;两个疗程为1个评估周期,观察近期疗效和不良反应。同时采用双抗夹心酶联免疫吸附法(Elisa)检测50例患者治疗前后血清TNF-α的含量。结果:治疗组和对照组有效率(CR+PR)分别为44%vs 36%,无显著差异(χ2=0.33,P=0.56);疾病控制率(CR+PR+SD)分别是84%vs 60%,有显著差异(χ2=3.87,P=0.049),不良反应治疗组较对照组明显减轻(P<0.05)。治疗组和对照组治疗后血清TNF-α水平较治疗前均有显著下降(P<0.05),下降幅度治疗组较对照组更加明显有统计学意义(P=0.016);而治疗无效者治疗组前后血清TNF-α差异有显著性(P=0.013),对照组无显著性差异(P=0.097)。结论:参麦注射液联合全身化疗能够显著降低晚期NSCLC患者血清TNF-α水平,提高疾病控制率,减轻化疗不良反应,改善生活质量。

同步放化疗与序贯放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效比较

目的探讨Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗与序贯放化疗的临床疗效。方法回顾性分析84例Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床资料,根据放疗方法不同分为同步放疗组和序贯放化疗组,对治疗前和治疗后1周2组患者的相关实验指标[血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、缺氧诱导因子(HiF-1a)、Monototal、DKK-1]、治疗有效率、不良反应发生率和相关功能进行比较。结果治疗后1周,同步放疗组相关实验指标(VEGF、DKK-1)、治疗的总有效率、生理评分和生活质量评分均优于序贯放化疗组(P<0.05),白细胞下降的发生率低于序贯放化疗组(P=0.008),其他不良反应在2组之间无统计学差异(P>0.05)。结论与序贯放化疗相比,同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌可提高临床疗效,提高患者的VEGF和DKK-1水平,改善患者的生理功能及生活质量。

长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌

目的观察长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应。方法观察组:长春瑞滨25mg/m2,静脉滴注10min,d1,d8;奈达铂80mg/m2,静脉滴注2h,d1;对照组:长春瑞滨用法同观察组;顺铂80mg/m2静脉滴注2h,d1,两组均21d为1个周期。结果观察组治疗30例,总有效率为43.3%,主要毒副反应为骨髓抑制,消化道反应轻,未发现明显的肾毒性;对照组34例,总有效率为44.1%。两组间总有效率无显著性差异(P>0.05)。结论长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效与长春瑞滨联合顺铂相当,消化道反应与肾毒性更轻,耐受性好。

血管内皮标记物及血管内皮生长因子在胸水细胞中的表达和意义

探讨CD31、CD34、CD105及VEGF在胸水中的表达。应用免疫细胞化学染色,免疫荧光染色,West-ern-blot技术检测200例非小细胞肺癌患者胸水、30例增生胸水和20例炎性胸水中CD31、CD34、CD105及VEGF的表达。CD31、CD34、CD105及VEGF在非小细胞肺癌胸水中的表达量明显高于增生和炎性胸水表达(P<0.05)。非小细胞肺癌胸水患者CD31、CD34、CD105及VEGF高表达,并且在存在着肿瘤细胞血管样管型结构中表达量明显高于未发现肿瘤细胞血管样管型的胸腔积液。检测CD31、CD34、CD105及VEGF在胸腔积液中的表达情况可能对判断患者的预后有一定价值。

肺癌转移相关蛋白1相互作用蛋白的筛选及验证

目的筛选肺癌转移相关蛋白1(lung cancer metastasis related protein 1,LCMR1)的相互作用蛋白并进行验证。方法以人肺癌95D细胞RNA作为模板,构建95D细胞c DNA文库。将LCMR1质粒及人肺癌95D细胞c DNA文库共转化酵母菌AH109,初步筛选LCMR1相互作用蛋白。应用融合蛋白沉降技术和免疫共沉淀技术对酵母双杂交结果进行验证,确定蛋白质相互作用。结果成功构建了人肺癌95D细胞的c DNA文库。应用酵母双杂交技术筛选出6种LCMR1相互作用蛋白,选取其中DEK原癌基因进行验证。使用融合蛋白沉降技术及免疫共沉淀技术证实,LCMR1蛋白与DEK蛋白在体外及细胞内均可以特异结合,特异结合发生在DEK蛋白N端功能区。结论 LCMR1与DEK为相互作用蛋白,DEK蛋白N端功能区与细胞凋亡密切相关,为LCMR1基因功能研究提供线索和相应分子基础。

脑转移瘤的CT诊断

报告２７例脑瘤，其中２５例原发肿瘤为肺癌，以脑部症状为首诊者１１例（４０，７％），故我们以为ＣＴ发现脑部占位性病变后，常规胸部Ｘ线检查对病变的定性诊断是有帮助的。ＣＴ增强扫描能显示比平扫更多的瘤灶，特别是可显示出脑膜转移。

肺癌三维适形及调强放疗诱导肺损伤与剂量体积直方图参数的相关性

目的探讨肺癌三维适形放疗（3D-CRT）和调强放疗（IMRT）诱导肺损伤（RILI）与剂量体积直方图（DVH）参数的关系及两种放疗计划的差异。方法 151例肺癌患者分别接受3D-CRT（n=90）和IMRT（n=61）,均给予根治性放疗剂量,采用传统分割照射（1.8~2.0Gy/次,1次/天,5次/周）,中位剂量60.0Gy。比较两组发生RILI的差异,并分析两组发生≥2级RILI与DVH参数的关系。结果 3D-CRT组≥2级RILI发生率为17.8%,略低于IMRT组的24.6%;≥3级RILI发生率为8.9%,略高于IMRT组的3.3%,差异无统计学意义（P〉0.05）。单因素分析显示,3D-CRT组V20可增加≥2级RILI的发生风险（OR=3.780,P=0.030）;IMRT组V5、V10、V13、V20和平均照射剂量均可增加≥2级RILI的发生风险（OR：3.575~6.286,P：0.003~0.045）。多因素分析显示V20是RILI的独立危险因素。结论 3D-CRT和IMRT对肺癌患者≥2级RILI的发生率影响不明显,但RILI的发生风险均与V20相关。