输血依赖性地中海贫血患儿血浆代谢谱分析

目的:探讨输血依赖性地中海贫血(TDT)患儿血浆代谢组学特征,揭示TDT患儿代谢模式的改变。方法:选取2021年在赣州市妇幼保健院定期输血的23例TDT患儿,同时选取同期体检的健康儿童11例作为对照组。比较TDT患儿与对照组常规指标的差异,随后采用液相色谱-质谱联用技术检测TDT患儿及对照组血浆样本的代谢物组成。建立OPLS-DA模型,对检测出的代谢物进行差异性分析,通过差异代谢物进而分析两组间存在的差异代谢通路。结果:常规指标检验结果显示,TDT患儿较健康对照儿童铁蛋白、胆红素、总胆汁酸、葡萄糖、甘油三酯等指标均显著升高,血红蛋白、总胆固醇均显著降低(均P<0.05);而乳酸脱氢酶差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,在TDT患儿中共鉴定出190种差异代谢物(VIP>1)。其中,有168种化合物显著升高,包括精氨酸、脯氨酸及甘胆酸等;有22种化合物显著下降,包括肉豆蔻酸、桐酸、棕榈酸和亚油酸等。代谢通路分析结果显示,TDT对患儿的代谢影响主要集中于氨基酸代谢的上调和脂类代谢下调。结论:与健康对照组相比,TDT患儿氨基酸代谢和脂类代谢显著改变。这一发现有助于优化TDT患儿的治疗选择,为临床治疗提供了新的思路。

2010-2023年上林县输血依赖型地中海贫血临床流行病学分析

目的:分析研究广西以壮族为主的上林县历年人群输血依赖型地中海贫血患者临床流行病学特征,评价该县对地中海贫血患者筛查和干预的预防效果。方法:选取2010-2023年上林县人民医院输血依赖型地中海贫血患者作为研究对象,包括该类患者的一般个人信息及地中海贫血基因分型等数据。结果:该县14年累计输血依赖型地中海贫血患者共1068例,新增病例267例,其中新增新生儿50例,地中海贫血基因分型α型、β型、β+α型和不详比率分别为12.92%、26.12%、47.19%和13.76%。β型和β+α型患病率高于广西水平。人群发病率、新增病例和新增新生儿发病率分别为21.48/万、5.37/万和1.01/万,2021-2023年连续三年无新生儿地中海贫血患者出现。结论:该少数民族县输血依赖型地中海贫血患者呈现逐年下降趋势,地中海贫血患者筛查及干预效果明显。

南宁市输血依赖性地中海贫血(TDT)患者血液保障及“以供定采”管理分析

目的 回顾性统计分析南宁市户籍输血依赖性地中海贫血(transfusion-dependent thalassemia, TDT)患者2018-2023年在9家定点输血医疗机构用血情况,评估“三定”输血模式及“以供定采”血液管理模式对TDT患者的血液保障效果。方法 实施定点、定人、定时的“三定”输血模式,确保本地户籍登记在册(简称“名册”)TDT患者获得定点医疗机构门诊输血权益及血液保障。实施“以供定采”血液管理模式对“名册”TDT患者用血需求做精细化评估,并依据血液库存量(采集)最大限度予以满足。结果 2018-2023年“名册”TDT患者合计供血占所有医疗机构供应红细胞总供血量10.37%(138 509.5 U/1 335 788.0 U);其中O型血占比最高为46.34%(64 181.0 U/138 509.5 U),AB型血占比最低为3.85%(5 331.0 U/138 509.5 U)。2018年已经设立9家TDT患者定点输血医疗机构,“名册”TDT患者合计766人,人均年输血量由2018年的20.28 U(15 531.0 U/766人)提升至2023年的36.01 U(27 586.0 U/766人),每年同比均保持正增长(+30.26%,+4.94%,+11.71%,+8.61%,+7.10%)。结论 实行“三定”输血模式及“以供定采”血液管理模式能有效保障TDT患者血液供应。

壮族地中海贫血患者多次红细胞输注无效的相关风险研究

目的:探讨壮族地中海贫血患者多次红细胞输注无效的相关风险。方法:选取接受多次红细胞输注治疗的100例壮族输血依赖性地中海贫血(TDT)患者作为研究对象。根据红细胞输注有效性将患者分为有效组(n=73)和无效组(n=27),对比两组患者一般资料及输血相关指标,并分析红细胞输注无效的相关风险因素。结果:无效组患者的年龄、输血年限、输血次数、输血前血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)水平及群体反应性抗体(PRA)、不规则抗体的阳性率均高于有效组,初次输血年龄小于有效组(P<0.05)。Logistic多元回归模型分析显示,壮族地中海贫血患者多次红细胞输注无效与输血年限、输血次数、SF水平、PRA阳性、不规则抗体阳性具有相关性(P<0.05)。结论:壮族TDT患者多次红细胞输注无效的风险与输血频次和时间、铁过载、血清抗体等有关,在临床治疗中应优化输血管理方案并对铁过载、免疫排异反应进行有效干预,以提高输血治疗效果。

地拉罗司与去铁胺治疗输血依赖型地中海贫血铁过载的效果分析

目的:比较地拉罗司(DFX)及去铁胺(DFO)治疗输血依赖型地中海贫血(TDT)的效果,评价单药治疗的优势及局限性。方法:回顾分析我院门诊2013年1月-2015年6月TDT合并铁过载并接受DFX或DFO治疗的病例资料。DFX组58例患儿选择DFX 20~35 mg/(kg·d)治疗,DFO组27例患儿选择DFO 25~45 mg/(kg·d)治疗,每周5 d。自用药起随访1年,每3~6个月检测血清铁蛋白(SF)水平、肝肾功能、血常规。结果:两组患儿中位年龄、平均铁摄入率及治疗前SF比较差异无统计学意义。随访6个月,DFX组和DFO组SF下降均值分别为168(-2 650,7 254)ng/mL和170(-260,599)ng/mL(P>0.05)。DFX组SF下降与剂量呈正相关(P<0.05)。随访7~12个月,DFX组与DFO组SF下降均值分别为212(-370,795)ng/mL和-1 330(-2 454,-206)ng/mL(P<0.05)。结论:DFX较DFO治疗TDT有优势,宜使用耐受范围内最大剂量。DFX可稳定SF,宜长期用药。DFO安全剂量用于大量输血患儿效果不佳。

MLPA与基因测序技术检测联用检测地中海贫血基因缺陷分析

目的对深圳地区地中海贫血(简称:地贫)人群及正常人群进行HBA、HBB基因突变的筛查,旨在提高地贫基因确诊率,发现传统基因诊断技术易漏检的地贫相关基因突变类型。方法选取2009年4月～2010年10月送检本实验室疑似地中海贫血基因缺陷血样100例,采用MLPA技术和基因测序技术联合检测。结果 (1)成功检测出β合并α地贫双重杂合子;(2)β地贫中,41-42杂合子基因型占53.57%,β合并α地贫双重杂合子,占28.6%,α1地贫中一SEA/αα基因型占96.9%;(3)α2地贫以αcs/αα、α3.7/αα和αWS/αα基因型居多;(4)进一步经MLPA检测后另发现α地贫缺失型及β地贫β基因缺失型占12%。结论联合应用MLPA技术、PCR技术和基因测序技术,可以提高地中海贫血基因缺陷检测的准确率,为本病家系成员的遗传咨询和产前基因诊断提供准确的依据。

输血依赖型β地中海贫血小儿铁代谢与心肾功能的关系分析

目的分析输血依赖型β地中海贫血小儿铁代谢与心肾功能的关系。方法选取2014年2月至2019年2月海口市第三人民医院收治的108例输血依赖型β地中海贫血病儿,并于同时间段向社会招募96例健康小儿,分别记为研究组和正常组。检测并对比两组铁代谢指标、心功能指标及肾功能指标,采用Pearson相关性分析法分析研究组小儿铁代谢分别与心功能及肾功能的关系。结果两组血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、总铁结合力(TIBC)指标均差异有统计学意义(P<0.05),且研究组各指标均明显高于正常组[(18.36±3.59)μmol/L比(12.44±2.17)μmol/L、(271.41±57.35)μg/L比(112.24±18.36)μg/L、(94.62±15.63)μmol/L比(62.18±9.74)μmol/L];研究组左心室射血分数(LVEF)指标显著低于正常组(P<0.05)[(47.32±5.56)%比(54.28±6.89)%]、研究组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)指标均显著高于正常组(P<0.05)[(52.64±5.91)mm比(47.42±4.36)mm、(38.28±4.69)mm比(33.45±4.13)mm];两组尿微量白蛋白(mAlb)、β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)均差异有统计学意义(P<0.05),且研究组均明显高于正常组[(21.31±3.93)mg/d比(16.47±3.27)mg/d、(181.31±27.62)μg/L比(173.44±25.13)μg/L、(11.58±2.42)U/L比(8.84±1.23)U/L];研究组中铁代谢指标SI、SF、TIBC与LVEF指标呈负相关,与LVEDD、LVESD、mAlb、β2-MG、UNAG均呈正相关。结论输血依赖型β地中海贫血小儿铁代谢指标SI、SF、TIBC、心功能指标LVEF、LVEDD、LVESD及肾功能指标mAlb、β2-MG、UNAG均存在异常。铁代谢与心功能、肾功能均存在相关性。

非输血依赖性地中海贫血患者脑血管病变生物标志物S100和NSE水平观察

目的探讨非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者脑血管病变生物标志物血清S100钙结合蛋白B(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)与经颅多普勒(TCD)检测的相关性。方法将NTDT患者50例作为观察组和健康者50例作为对照组。通过酶联免疫吸附法检测两组血清S100B和NSE蛋白水平;利用酶法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)水平;运用TCD检测两组血流动力学变化;分析S100B、NSE分别与LDH和TCD血流参数的关系。结果观察组血清S100B、NSE、LDH显著高于对照组(均P<0.05)。观察组不同NTDT表型血清S100B、NSE和LDH水平无统计学差异(均P>0.05)。TCD血流动力学参数平均血流速度(Vm)和收缩期血流峰值速度(Vp)均显著高于对照组(均P<0.05)。观察组S100B与LDH、左侧大脑中动脉Vm、左侧大脑中动脉Vp呈正相关(均P<0.05);观察组NSE与LDH、左侧大脑后动脉阻力指数(RI)、左侧大脑后动脉搏动指数(PI)呈正相关(均P<0.05)。结论 TCD血流动力学特征与脑血管病变的生物标志物S100B和NSE相关。

非输血依赖性地中海贫血患者的输血治疗

地中海贫血(综合征)是一组以珠蛋白链合成障碍为特征的遗传性异质性疾病,因变异基因型不同和表现型差异临床表现差别很大。根据是否需要定期输血可将地中海贫血分为输血依赖性和非输血依赖性地中海贫血(NTDT)。NTDT患者应严格掌握输血指征,通常Hb≥50 g/L时不需输血,但在妊娠和严重感染等应激状态时可能需要输血,在生长发育迟缓、骨骼畸形、脾脏明显增大等严重并发症时应考虑输血。

非输血依赖型地中海贫血输血策略探讨

长期反复输血的非输血依赖型地中海贫血患者易产生同种抗体。该文对非输血依赖型地中海贫血的定义、诊断标准、输血指征、反复输血致同种免疫的预防及处理措施进行综述,总结非输血依赖型地中海贫血的特征及输血策略。

新冠肺炎疫情期间输血依赖型地中海贫血患儿输血现状及影响因素分析

目的探讨新冠肺炎疫情期间输血依赖型地中海贫血(transfusion-dependent thalassemia,TDT)患儿输血现状及影响因素,为实施干预措施提供依据。方法采用自行设计问卷调查表对2020年3—5月在右江民族医学院附属医院输血治疗的150例TDT患儿家属进行调查。结果80.67%患儿未能定期规律返院输血。二元logistic回归分析结果显示,区域封闭式管理(OR=7.352,P<0.05)、血源短缺(OR=19.880,P<0.001)、担心感染新冠肺炎(OR=3.390,P<0.05)是新冠肺炎疫情期间TDT患儿未能规律返院输血的主要影响因素。结论新冠肺炎疫情期间TDT患儿的规律输血治疗受到严重影响,建议实施多部门合作模式,共同帮助解决问题,以提高患儿规律返院输血率。

自回归移动平均模型在南宁市输血依赖性地中海贫血患者用血需求预测中的应用

目的建立南宁地区医院月度用血量的自回归移动平均模型(ARIMA),为合理制订南宁地区输血依赖性地中海贫血(TDT)患者供血计划提供依据。方法统计南宁地区2016年1月至2021年6月每月地中海贫血供血量数据,绘制时间序列,使用SPSS 26.0建立地中海贫血患者供血预测的最优模型,并预测2021年7—12月的供血量。结果绘制出时间序列图,经过参数识别,模型筛选等步骤,成功构建ARIMA(0,1,1)(0,0,1)12模型,模型的残差ACF、PACF值均在95%CI内,残差为白噪声,模型可以用于预测。运用模型对2021年7—12月南宁地区TDT患者用血量进行预测,预测值与实际值相对误差为8.42%。结论基于ARIMA模型的时间序列分析方法可用于南宁市月度地中海贫血供血量的短期预测。

全球首个用于输血依赖的β⁃地中海贫血的基因疗法Zynteglo

Zynteglo(betibeglogene autotemcel)是2022年8月17日被美国FDA批准的全球首个用于需要定期输血的成人和儿童β⁃地中海贫血患者的基因疗法。Zynteglo是一种一次性的基因治疗产品,以单剂量给药。Zynteglo每个剂量都是使用患者自身来源的CD_(34)^(+)骨髓造血干细胞创建的定制治疗,这些造血干细胞经过体外的基因改造后进行自体移植,在体内分化成能够产生功能性血红蛋白的红细胞,从而达到治疗β⁃地中海贫血的目的。本文从该疗法的慢病毒载体和作用机制、非临床研究、临床有效性研究、临床安全性研究、适用人群和使用方法以及注意事项6个方面对该基因疗法进行全面介绍。

联合应用MLPA和测序技术检测地中海贫血基因缺陷

目的构建并优化可对HBA和HBB基因缺失和突变进行检测的技术,评价该技术应用于深圳市人群地中海贫血的诊断效应。方法联合采用基因测序技术和多重链接依赖探针扩增(MLPA)技术对收集的88例样本分别进行α地贫和β地贫的基因诊断,并用常规方法验证。结果从88例高度疑似地贫患儿中检出α地贫患者43例,β地贫患者40例,α合并β地贫患者5例。同时,MLPA技术检测出1例不常见的α珠蛋白大片段缺失型地贫,基因测序检测出1例HBA1基因突变。结论 MLPA技术和基因测序技术结合应用,能够有效地进行α地贫和β地贫的基因诊断,提高诊断的准确度,具有良好的临床应用价值。

儿童非输血依赖型地中海贫血的诊治和管理专家共识

地中海贫血(简称地贫)是一组以珠蛋白肽链合成障碍为特征的遗传性异质性疾病,因基因型变异种类繁多,临床表现呈明显多样性。根据临床严重程度和是否需要定期输血将地贫分为输血依赖型地贫(transfusion-dependent thalassemia,TDT)和非输血依赖型地贫non-transfusion-depen-dent thalassemia,NTDT),后者发病率远高于前者。近年来国内外研究显示,未接受规范治疗的NTDT患者随着年龄增加出现严重并发症(如血栓形成、肺动脉高压、腿部溃疡、肝纤维化、铁过载等)的概率显著升高,其长期生活质量甚至低于规范治疗的重型B地贫患者[1-3]。

多重连接依赖性探针扩增技术在α地中海贫血产前诊断中的应用

目的探讨多重连接依赖性探针扩增（multiplexligation-dependentprobeamplification，MLPA）技术在α地中海贫血（简称地贫）产前基因诊断中的应用。方法对2例血液学检查（全血细胞计数和血红蛋白分析）为α地贫表型特征，α地贫基因常规方法检测为正常的孕妇的血液样本进行MLPA检测；对89对夫妇双方或一方为α地贫基因携带者的家系中的胎儿样本，采用常规跨越断裂点PCR（Gappolymerasechainreaction，Gap-PCR）技术和反向斑点杂交技术检测α珠蛋白基因的缺失及点突变；同时应用MLPA技术对上述89份样本进行a珠蛋白基因缺失检测。结果上述2例孕妇的血液样本，经MLPA检测未检测到a珠蛋白基因缺失，后经证实为缺铁性贫血；88份胎儿样本的MLPA检测结果和Gap—PCR检测结果完全一致；1份胎儿样本（绒毛组织）经Gap—PCR检测未能确诊，后结合MLPA检测确诊为--SEA／αα。结论MLPA技术可应用于α地贫的产前基因诊断，作为Gap—PCR技术的有效补充，减少漏诊和误诊，提高产前诊断的准确率。

非输血依赖型地中海贫血铁过载治疗进展

非输血依赖型地中海贫血（non-transfusiondependent-thalassemia,NTDT）包括中间型β-地中海贫血、HbE/β-地中海贫血和HbHα-地中海贫血铁过载情况应受到更多的临床关注。在NTDT患者的铁代谢水平的调查中发现,这些患者的血清铁水平可随着年龄的增加而增长,即使是从未进行过输血,患者的血清铁蛋白（SF）水平也可高达1000ng／ml，在134例NTDT患者中，肝铁浓度（LIC）〉7mg Fe／g dw者有98例（73．1％）。

多重连接依赖式探针扩增技术在α地中海贫血基因诊断与产前诊断中的应用

目的探讨多重连接依赖式探针扩增（MLPA）技术在α地中海贫血（地贫）基因缺失检测及产前诊断中的应用。方法采用全血细胞计数和血红蛋白成分检测对受检者外周血标本进行表型分析，采用常规跨越裂点PCR（gap—PCR）技术及反向斑点杂交（RDB）法检测α地贫基因缺失及点突变，采用MLPA技术检测仪珠蛋白基因缺失；产前诊断采用gap—PCR和MLPA法对胎儿标本进行仅地贫基因缺失检测。结果1256份（628对夫妇）受检者外周血标本中，75份检出α地贫表型特征。其中71份经常规方法检出α地贫基因突变且与表型相符；3份经常规方法未检出基因突变和1份具有血红蛋白H病表型且基因型为-α^4.2／αα的标本，经MLPA法各检出1例α珠蛋白基因簇大片段缺失；筛出17对高风险夫妇。17份产前诊断标本中，2份受外源DNA污染的绒毛标本经MLPA法获得确诊。结论MLPA是α地贫基因缺失常规gap—PCR检测方法的有效补充，可防止α地贫基因缺失的漏诊及产前诊断中的假阳性或假阴性误诊。

NTDT患者铁过载对肝脏功能、炎症及氧化应激反应的影响

目的分析非输血依赖型地中海贫血(NTDT)患者铁过载对肝脏功能、炎症及氧化应激反应的影响。方法将驻马店市中心医院2012年1月至2018年12月收治的NTDT患者47例按是否存在铁过载分为铁过载组(n=27)、无铁过载组(n=20)。比较两组肝脏功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)]及氧化应激反应[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]指标水平,并行Pearson相关性分析血清铁蛋白(SF)与上述指标的相关性。结果铁过载组肝功能指标ALT(59.43±13.95)U/L、AST(60.88±13.24)U/L、TBIL(18.43±4.27)μmol/L显著高于无铁过载组[(25.47±5.20)U/L、(25.10±5.68)U/L、(12.02±1.77)μmol/L];炎症因子TNF-α(17.49±3.81)pg/L、CRP(19.64±9.68)mg/L、IL-6(59.86±12.08)pg/L、IL-10(40.53±16.45)pg/L水平均显著高于无铁过载组[(12.90±3.05)pg/L、(11.21±4.98)mg/L、(38.27±8.89)pg/L、(16.61±4.71)pg/L];MDA(4.29±1.38)nmol/L、GSH-PX(71.84±10.21)pg/mL均显著高于无铁过载组[(2.80±0.69)nmol/L、(47.51±12.13)pg/mL],SOD(58.90±7.48)U/mL显著低于无铁过载组(76.39±6.67)U/mL;以上差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,NTDT患者SF与ALT、AST、TBIL、TNF-α、CRP、IL-6、IL-10、MDA、GSH-PX显著正相关(r=0.797、0.875、0.665、0.542、0.476、0.749、0.623、0.519、0.347,P均<0.01),与SOD显著负相关(r=-0.724,P<0.01)。结论NTDT患者中铁过载可造成肝脏功能异常,并引起炎症及氧化应激反应,且SF水平与肝脏功能、炎症及氧化应激反应相关指标显著相关。