赋形剂的选择对于避孕栓中Nonoxynol—9体外释放度的影响

在研究以壬基苯氧聚乙氧乙醇,(简称王苯聚醚)为杀精子主要成份的阴道避孕栓剂过程中,为提高避孕效果.使该栓住使用时具有能迅速释放杀精子剂并能维持较长有效时间的特点。

Spermicidal Effect of Jieze No.1 in Combination with Nonoxynol-9 In Vitro

Summary: Spermicidal effect of Jieze No. 1 (JZ1) in combination with nonoxynol-9 (N-9) was examined in vitro. The minimum spermicidal concentration of JZ1 decoction, N-9 and their mixture solution in 20 s and 3 min were examined by improved spermicidal test of Sander-cramer in vitro. The percentages of progressively moving spermatozoa, moving spermatozoa and viable spermatozoa were also observed 20 s, 3 min and 30 min after the addition of the liquid medicine. Our results showed that sperms did not recover their activities in a revival test when the minimum spermicidal concentration of either JZ1 decoction, or N-9, or the mixed solution of the two agents, was used. N-9 (JZ1 in the mixed group) showed significant differences in the percentages of progressively moving spermatozoa, moving spermatozoa, and visible spermatozoa in 20 s, 3 min, and 30 min, when compared with N-9 alone (P<0.01). We are led to conclude that JZ1 decoction can improve N-9 spermicidal action in vitro, and when used in combination with N-9, it has synergic effect.

温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶的制备与评价

目的:制备以聚丙烯酸类为基本材料的温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶,建立温度敏感性阴道用缓释凝胶剂的体内外评价方法。方法:采用均匀试验设计,考察了泊洛沙姆F127和F68对凝胶化温度及25℃时和37℃时的黏度变化的影响,筛选出优化组合;加入聚丙烯酸类材料制备凝胶,进行显微观察、释放度、灌流冲洗量、黏度与黏附力评价;大鼠阴道内给予优化处方与国外产品,测定阴道冲洗液中药物的质量浓度。结果:温度敏感性材料优化组合为:泊洛沙姆F127的质量分数为18．2%,泊洛沙姆F68的质量分数为8．8%,制备的凝胶在大鼠阴道滞留时间可达12 h以上,室温下有较好的流动性。结论:温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶具有良好的体外释放性能、温度敏感黏附性能及阴道内滞留性能。

壬苯醇醚栓剂避孕效果分析

364例育龄妇女用壬苯醇醚栓剂阴道避孕,第一年用药139例,第二年122例,第三年103例。按生命表统计法,每100妇女粗累积失败率分别为6.1,1.8与0.4,两年连续失败率为8.2,按医嘱正确使用失败率,分别为1.8,1.2,0,两年连续按医嘱使用失败率3.2。每100妇女粗累积续用率第一年71,第二年87.8,第三年为98,两年连续为61。实验室数据证明此剂安全,临床上适用于育龄妇女各阶段的避孕,尤其是新婚、哺乳期与更年期,为一种安全、有效、简便的避孕方法。

壬苯醇醚栓的研制及体外溶出度的测定

目的：为延长避孕有效时间研制一种新型壬苯醇醚栓，对其进行理化性质、稳定性及溶出度考察，并与市售的两种壬苯醇醚栓比较。方法：参考中国药典１９９０年版溶出度测定法项下条件，进行３种栓的体外溶出实验。采用ＵＶ三阶导数光谱法测定样品液浓度，计算累积溶出量。ＨＰＬＣ测定栓中壬苯醇醚的含量。室温留样法及加速实验法进行稳定性考察。结果：研制栓的Ｔ５０为９９．３０ｍｉｎ，６ｈ释放７５％。国内市售栓Ｔ５０为７．８５ｍｉｎ，Ｅｎｃａｒｅ栓Ｔ５０为１５．３１ｍｉｎ，两者１ｈ释放均达９０％。壬苯醇醚栓室温存放一年，或３７℃、相对湿度７５％存放６个月，理化性质及含量无明显变化。结论：研制的壬苯醇醚栓有较好的稳定性，在有效时间方面优于Ｅｎｃａｒｅ栓及国产市售栓。

反相高效液相色谱法测定新西兰兔血浆中壬苯醇醚-9的浓度及其药代动力学研究

目的:建立兔血浆中壬苯醇醚-9(NP-9)的反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法,研究NP-9栓剂在健康雌性新西兰兔体内的药代动力学。方法:6只健康雌性新西兰兔(体质量2.0～2.2kg)单剂量(64mg/只)阴道给药NP-9栓剂;取血浆经预处理后采用DiamonsilTM ODS柱(200mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水(95:5)作为流动相,流速1.0ml/min,荧光检测的激发波长226nm,发射波长300nm,柱温30℃,测定NP-9经时血药浓度,计算药代动力学参数。结果:NP-9在0.05～5.00μg/ml范围内线性关系良好,日内、日间精密度均小于10%,低、中、高3种浓度(0.10、0.50、2.00μg/ml)的方法回收率分别为(101.67±8.12)%、(100.84±5.42)%、(100.29±3.81)%。主要药代动力学参数为:t1/2(3.75±0.87)h,tmax(3.2±0.4)h,Cmax(2.75±0.32)μg/ml,AUC0～12(12.72±2.14)μg.h.ml-1,AUC0～∞(15.05±2.84)μg.h.ml-1,平均滞留时间(6.85±1.13)h。结论:本方法简便、灵敏、专属性好,可用于NP-9栓剂在健康雌性新西兰兔体内的药代动力学研究。

复方壬苯醇醚-9栓对家兔抗生育作用和阴道刺激性实验研究

目的:观察复方壬苯醇醚-9栓对家兔的抗生育作用和阴道刺激性。方法:采用改良Eckstein方法,对性成熟雌性家兔进行阴道刺激性研究。结果:家兔抗生育实验结果表明,高、中、低剂量实验药物组的避孕率分别为 100％、80％和60％;阴道刺激炎症总分值分别为4．3、3．5、3．0。结论:在实验应用剂量下壬苯醇醚-9抗生育作用及对阴道刺激性在可接受范围内。

壬苯醇醚阴道用缓释凝胶的研制

目的制备壬苯醇醚阴道用缓释凝胶并优化其处方与工艺。方法采用正交试验设计 ,考察了聚卡波菲用量、卡波沫用量、pH值、甘油用量、液体石蜡用量、山嵛酸甘油酯用量及不同工艺对释放度的影响 ,与国外产品进行残差平方和、拟合度、区分因子和相似因子比较 ,确定壬苯醇醚阴道用缓释凝胶的处方工艺 ,并考察了其初步稳定性。结果优化所得处方工艺为 :聚卡波菲用量0 5 % (w) ,卡波沫用量 1% (w) ,甘油用量为 5 % (w) ,液体石蜡用量为 5 % (w) ,山嵛酸甘油酯用量为 1% (w) ,pH值为 4 5 ,选用工艺 1。 结论按优化处方工艺制得的壬苯醇醚阴道用缓释凝胶稳定 ,与国外产品比较具有相似的释放度 ,且以复合模式释放。

茶皂素对壬苯醇醚杀精增效作用的实验研究

目的 :观察茶皂素对壬苯醇醚 (N 9)的杀精增效作用。 方法 :按照国际计划生育基金会体外杀精试验改良法 ,测定N 9、茶皂素及其混合液对家兔精子 2 0s、3min的最低杀精浓度。 结果 :混合液中N 9、茶皂素于 2 0s、3min时的最低杀精浓度分别为 (0 .13± 0 .0 5 )、(2 .4 0± 1.0 7)g/L和 (0 .0 5± 0 .0 1)、(1.2 7± 0 .38)g/L ,均明显低于各自于 2 0s、3min时的单独使用剂量 (0 .4 8± 0 .15 )、(5 .78± 1.4 0 )g/L和 (0 .34± 0 .0 8)、(1.71± 0 .18)g/L ,P均 <0 .0 1。 结论 :茶皂素对N 9体外杀精避孕具有增效作用 ,两者有明显的协同作用。

壬苯醇醚-9胶囊在比格犬体内的药代动力学研究

目的建立一种快速、专属的反相高效液相色谱法测定比格犬血浆中壬苯醇醚-9的浓度,研究壬苯醇醚-9在比格犬体内的药代动力学。方法 6只健康♀比格犬,体质量9.5～10.0 kg,单剂量(192 mg/只)口服给药壬苯醇醚-9自制胶囊,采用DiamonsilTM(钻石)ODS柱(200 mm×4.6 mm,5μm,ID),以甲醇-水(95∶5)作为流动相,流速:1.0 ml/min,聚乙二醇辛基苯基醚为定量内标物,荧光检测的激发波长:226 nm,发射波长:300 nm,柱温:30℃,测定壬苯醇醚-9经时血药浓度,计算药代动力学参数。结果壬苯醇醚-9在0.1～10.0μg/ml范围内线性关系良好,日内、日间精密度均小于10%,低、中、高(0.2、1.0、5.0μg/ml)3种浓度的方法回收率分别为(96.7±7.0)%、(103.4±6.8)%、(101.6±5.3)%。主要药代动力学参数为:t 1/2(11.81±2.94)h,t max(1.75±0.76)h,C max(8.58±1.11)μg/ml,AUC0-24(50.77±14.67)μg.h/ml,AUC0-∞(66.58±25.00)μg.h/ml,MRT(14.84±4.31)h。结论本法简便、灵敏度高、专属性好,可以满足壬苯醇醚-9在比格犬体内的药代动力学研究。

HPLC法测定复方壬苯醇醚-9避孕栓主药含量

目的 :建立 HPL C法测定复方壬苯醇醚 - 9避孕栓中主药含量。方法 :采用 Shim- pack ODS(15 0 mm× 4 .6mm,5μm)色谱柱 ;流动相 :甲醇 -水 (90 :10 ) ;流速 :1ml/ min;柱温 :室温 ;检测波长 :2 76 nm。结果 :壬苯醇醚 - 9在 0 .2 5～1.0 mg/ ml范围内呈良好线性关系 ,回收率为 97.0 5 % ,RSD为 1.37%。结论 :上述方法作为测定该制剂中壬苯醇醚 - 9的含量能够满足含量测定的要求 ,其方法简单、易行 ,结果准确。

壬苯醇醚阴道海绵避孕效果分析

阴道避孕海绵由聚氨酯制成,内含壬苯醇醚1g,352例使用者观察一年其避孕效果达每100妇女粗累积失败率为5.7,按医嘱正确使用失败率为2.3,续用率达74。用药具前、后阴道与宫颈细胞、阴道清洁度、滴虫与霉菌检查皆无显著变化。本药具安全、有效、并对预防传播性病起一定作用。

复方凝胶制剂体外杀精作用的研究

目的:观察复方凝胶制剂的体外杀精效果。方法:采用改良的Sander-Cram er方法。结果:复方凝胶制剂浓度在0.5 mg/m l时20 s内全部杀死精子。结论:复方凝胶制剂体外杀精最低浓度为0.5 mg/m l。

壬苯醇醚-9诱导小型猪阴道黏膜免疫炎症反应模型的建立

目的探索建立广西巴马小型猪阴道黏膜免疫炎症反应模型的方法。方法将6只雌性小型猪随机分为基质对照组和壬苯醇醚-9（N-9）模型组（40mg／mL）（每组3只）。肌肉注射苯甲酸雌二醇12d后，各组阴道给药5mL／d，连续7d。造模后取阴道黏膜组织进行病理检查，并根据上皮溃疡、坏死、细胞浸润、出血、充血、水肿等指标进行病理评分；造模后24h与72h，采集阴道灌流液（CVL），采用流式细胞术对CVL沉淀细胞中的中性粒细胞比例和CD45＋细胞百分率进行分析；免疫组织化学法（IHC）检测阴道黏膜组织中CD45＋细胞的表达及分布。结果组织病理学观察显示，N-9模型组阴道黏膜上皮损伤明显，出现不同程度的溃疡、坏死、炎性浸润、出血、水肿等。病理评分结果显示，N-9模型组病理总分值（18．0±3．2）与基质对照组（3．3±0．2）相比明显升高（P〈0．01）。N-9模型组CVL的中性粒细胞比例为41．70％±1．63％（24h）和51．17％士3．81％（72h），CD45＋细胞比例为58．5％±4．73％（24h）和88．0％±3．57％（72h），与基质对照组相比均显著增高（P〈0．01）。N-9模型组阴道黏膜CD45＋细胞表达明显增多，累积光密度值为33．95±6．69，显著高于基质对照组（23．42±3．30）（p〈0．05）。结论阴道连续给予N-9凝胶7d可以诱发小型猪阴道黏膜明显的炎性反应，符合阴道黏膜免疫炎症反应模型的特征。

长效避孕栓稳定性考察试验研究

为了解长效避孕栓(壬苯醇醚—9)的稳定性,本文参考有关指导原则中的要求,对其进行了考察试验研究。方法:采用加速试验(即在40℃、75％相对湿度条件下)和室温自然条件下留样,按其考察项目定期进行检测。考察试验结果表明:长效避孕栓具有良好的稳定性。

壬苯醇醚-9及其制剂稳定性考察试验研究

根据有关规定，对杀精子剂壬苯醇醚-9及其制剂的含量。理化指标稳定性进行考察试验。方法：采用高温加热加速或低温加速和室温下留样观察试验。结果表明：壬苯醇醚一9及其制剂，具有较好的稳定性。

The Effectiveness of Vaginal Contraceptive Sponge

The yaginal contraceptive sponge is made Of polyurethane containing 1g of nonoxynol-9.The gross cumulative twelve month life fable pregnancy rate of 352 cases nsf'ng yaginal contraceptive sponge was 5.7/100 women and foe methodpregnancy rate was 2.3/100 women. The gross cumulative continuation rate per 100 women was 74.Only 2 patients(1.0/100 women)suffering from vaginitis and itching of vulva no longer wished to continue in the study.Over the course of the study no significant changes were observed in any of the laboratory parameters such as yagina & cervix smear etc.that had been monitored. This modality associated with few side effects and its effectiveness rate and also indicaled a protection from the risk ofacquring of sex-transmitted diseases.

复方苦参凝胶节育与抗炎的体内实验研究

目的:研究复方苦参凝胶体内节育及抗炎的效果。方法:①节育实验:将60只雌性SD大鼠随机分为生理盐水组,空白凝胶组,复方苦参凝胶低(0.05 g生药/g)、中(0.10 g生药/g)、高剂量(0.15 g生药/g)组以及阳性对照(4%壬苯醇醚凝胶)组,每组10只。按上述分组雌鼠阴道内给予相应药物各200μl,然后雌雄大鼠按1∶1合笼,进行交配。在交配成功后的第12天剖腹观察雌鼠孕珠数,并计算避孕率;②抗炎实验:采用小鼠耳廓双面均匀涂抹二甲苯的致炎模型,将60只昆明种小鼠随机分为6组,分组同前,计算小鼠单侧耳的肿胀度及肿胀抑制率。结果:复方苦参凝胶高剂量组能显著抑制雌鼠的孕珠数,其孕珠数为0.00±0.00,显著低于生理盐水组(11.00±2.00,P<0.05),而与阳性对照组(0.00±0.00)比较无统计学意义(P>0.05),其避孕率为100%;在小鼠耳廓二甲苯致炎模型中,高剂量组同样能显著抑制其肿胀程度,其平均肿胀程度为10.17±2.56,显著低于生理盐水组(21.32±3.17,P<0.01),而与阳性对照组比较无统计学意义(8.53±1.89,P>0.05),其肿胀抑制率为52.3%。结论:复方苦参凝胶有较好的节育及抗炎作用,值得进一步开发并应用于临床。

壬苯醇醚—9外用避孕药药理和毒理研究

壬苯醇醚-9最低有效杀精子浓度0.2～0.25mg/ml。小鼠ip的LD_(50)为128.5±7.7mg/kg、大鼠阴道给药的LD_(50)>500mg/ml。33倍人用剂量亚急性试验给药组与空白对照组无明显差异(P>0.05)。100mg/ml浓度不抑制阴道乳酸杆菌。1mg/皿进行的Ames试验结果阴性。家兔阴道刺激试验结果总分值为6.63,在可接受范围。

吸液缓溶性壬苯醇醚膜对皮肤黏膜刺激性和抑菌作用的研究

目的探讨吸液缓溶性壬苯醇醚膜对皮肤、黏膜的刺激性和抑菌作用。方法采用皮肤、阴道黏膜刺激试验方法和抑菌试验方法。结果吸液缓溶性壬苯醇醚膜对家兔皮肤刺激反应积分均值为0,按照刺激强度分级属无刺激性。阴道黏膜刺激试验,阳性对照组(壬苯醇醚膜)刺激指数为0.7,实验组(吸液缓溶性壬苯醇醚膜)刺激指数为0.3。吸液缓溶性壬苯醇醚膜作用10 min对金黄色葡萄球菌有抑制作用;作用5 min对大肠杆菌和白色念珠菌均有较强抑菌作用。壬苯醇醚膜对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抑菌作用较弱,对白色念珠菌无抑菌作用。膜基质片无抑菌作用。结论吸液缓溶性壬苯醇醚膜对皮肤无刺激性,阴道黏膜的刺激指数比壬苯醇醚膜明显降低,对细菌和真菌均具有明显的抑菌作用。