LZTR1基因Arg284His变异致Noonan综合征10型病例报道和遗传学分析

目的 对1例Noonan综合征10型(NS10)患儿进行临床特征和遗传学分析。方法 对患儿及其父母进行家系全外显子组(trio-WES)检测,采用生物信息学方法对基因变异进行危害性分析,预测变异蛋白结构功能,采用免疫印迹法检测变异蛋白的表达量。结果 患儿年龄为8岁9个月,临床表现为生长发育迟缓、先天性心脏病和特殊面容等。基因检测结果提示患儿亮氨酸拉链样转录调控因子1(LZTR1)基因发生杂合变异c.851G>A(p.Arg284His)(NM_6767.4),其父亲携带该变异,母亲为野生型。Pubmed数据库和HGMD数据库未检索到相应变异的报道,属LZTR1基因新变异。SIFT、Polyphen-2和MutationTaster在线软件分析结果显示到LZTR1 c.851G>A(p.Arg 284His)变异存在生物危害性。蛋白结构模型分析结果显示,LZTR1 c.851G>A(p.Arg 284His)变异可导致LZTR1蛋白局部结构改变。免疫印迹法结果显示,与野生型LZTR1蛋白比较,变异型LZTR1蛋白的表达量降低了81.20%。结论 LZTR1基因c.851G>A(p.Arg 284His)变异可能是NS10的致病原因。

以矮身材为主诉的儿童期Noonan综合征14例报告并文献复习

目的分析以矮身材为主诉的Noonan综合征(NS)的分子遗传学和临床表型的特点,为以矮身材为主诉就诊的儿童期NS筛查提供临床筛查证据。方法回顾性分析2016年1月至2023年4月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科以矮身材为主诉就诊的14例NS相关基因变异结果和临床表型特点、重组人生长激素治疗和随访情况,并通过文献检索比较变异表型的差异。结果14例患儿中PTPN11基因突变最为常见(11/14例,78.5%),其他基因变异为KRAS、SOS1、RIT1突变各1例;PTPN11基因突变以外显子7最为常见(4/11例,占36.3%)。14例患儿基因突变12例(85.7%)为新发变异,2例(14.3%)为家族遗传,突变类型均为错义突变。14例患儿平均就诊年龄为(7.89±3.65)岁,临床表型主要为严重生长发育迟缓[100%,身高标准差(HtSDS)为(-4.28±1.04)SDS]、骨龄落后[100%,平均落后(2.79±1.11)岁]。12例(85.7%)有特殊面容、10例(71.4%)伴全面发育迟缓、7例(50.0%)伴先天性心脏病(以房间隔缺损最为常见)、7例(50.0%)伴骨骼畸形;5例(35.7%)伴泌尿生殖器异常。其他临床表型包括3例(21.4%)伴眼睑下垂、2例(14.3%)皮肤可见黑色素痣、2例(14.3%)为低出生体重儿,1例伴皮肤血管瘤。5例(38.5%)垂体MRI提示垂体细小。13例患儿进行生长激素激发试验结果提示,1例为生长激素完全缺乏,5例为生长激素部分缺乏;4例接受了重组人生长激素(rhGH)治疗且治疗1.5~2.0年,生长速率均在7~10 cm·年^(-1),未见不良反应。结论以矮小为主要临床症状在内分泌就诊的NS患儿主要表现为出生后严重矮小,部分可无典型NS面容、部分无心脏畸形或仅表现为房间隔缺损,易导致漏诊。因此,以严重生长发育迟缓合并特殊面容的患儿就诊,建议进行遗传学检测明确病因。

1例RAF1基因变异导致的Noonan综合征5型

目的通过分析1例RAF1基因变异导致的Noonan综合征5型的临床及分子遗传学特点,提高对该疾病的认识。方法回顾分析2016年2月在郑州大学附属儿童医院诊断的RAF1基因变异患儿的病例资料,总结RAF1基因变异致Noonan综合征5型的临床表型及分子遗传学特征。结果初诊时3岁患儿身材矮小,同时有前额长,双耳耳位低,耳垂大,后发迹低,颈蹼,通贯掌,手纹粗等特殊体征,生长激素激发试验提示生长激素部分缺乏,心脏彩超未见明显异常,建议完善基因检测,未做。7岁时因身材严重矮小给予生长激素改善身高增长,定期复查相关指标及心脏彩超、心电图预防心脏并发症。患儿应用生长激素治疗2年半,身高增长19.2cm,9岁半时复查心脏彩超提示心室肌增厚、室壁运动幅度略增强、左房大、左室腔略小,二、三尖瓣腱索冗长,瓣叶略脱垂,二、三尖瓣反流(轻度),停用生长激素治疗。完善全外显子基因检测提示RAF1基因p.R256G致病性变异,临床和基因均明确为Noonan综合征5型。结论对于存在特殊面容的矮小症,应及时完善基因检测,及早明确诊断,避免误诊及延时治疗。

MRAS基因突变相关Noonan综合征1例报道并文献复习

目的通过对1例Noonan综合征儿童进行分子遗传学诊断,探讨其基因突变的发病机制及产前筛查和基因诊断。方法对阿勒泰地区妇幼保健院1例Noonan综合征儿童应用二代高通量测序,采用Sanger测序对患儿及其父母进行验证。结果患儿基因测序结果提示MRAS基因存在杂合突变,该杂合突变为68号核苷酸的鸟嘌呤G突变为胸腺嘧啶T(c.68G>T),从而导致第23号氨基酸由甘氨酸突变为缬氨酸(p.Gly23Val)。结论根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异分类指南,该变异为致病性变异,高通量测序有助于该类复杂遗传病的诊断。

非嵌合型克氏综合征患者行睾丸显微取精术的临床结局分析

目的分析非嵌合型克氏综合征(KS)患者行睾丸切开显微取精术(M-TESE)的临床结局。方法回顾性分析2018年1月至2023年12月于南昌市生殖医院行M-TESE的38例KS患者(染色体核型为47,XXY)的临床资料。所有患者均行M-TESE,根据是否成功获取精子分为获取组(n=17)与未获取组(n=21)。比较两组临床资料,分析新鲜精子和冷冻精子行卵泡浆内单精子注射术(ICSI)的临床结局。结果两组年龄、身高、体质量、体重指数(BMI)、睾丸体积及卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平比较差异无统计学意义。新鲜精子和冷冻精子的受精率、卵裂率、优质胚胎率、囊胚率、妊娠率比较差异无统计学意义。结论KS患者相关参数无法预测睾丸显微取精获取率,新鲜精子和冷冻精子有同样的临床结局,可根据实际情况和需求选择同周期或非同周期行ICSI。

李佩芳教授运用通督温阳灸配合中药热奄法治疗雷诺氏综合征经验

介绍李佩芳教授运用通督温阳灸配合中药热奄法治疗雷诺氏综合征经验。李佩芳教授认为,雷诺氏综合征病机为本虚标实之证,阳气亏虚,营卫不足为本,寒邪入侵,血脉凝滞为标。目前西医临床上治疗雷诺氏综合征尚无特殊疗法,而中医药疗法上却突显优势,运用通督温阳灸配合中药热奄法治疗,以达到温阳散寒、活血通络之效,效果显著。并附案例一则,以资佐证。

克氏综合征合并1型糖尿病及系统性红斑狼疮1例并文献复习

克莱恩费尔特综合征(Klinefelter syndrome,KS),简称克氏综合征,是男性最常见的性染色体异常疾病,也是男性原发性性腺功能减退症最常见病因,其特征为多生X染色体和高促性腺激素性性腺功能减退症,导致不同程度的精子发育障碍和不育症,可伴有糖尿病、肥胖、代谢综合征、骨质疏松、自身免疫性疾病等一系列共病。

西藏地区克氏综合征患者精液及生殖激素水平分析

目的探讨西藏地区克氏综合征患者的精液及生殖激素水平。方法收集在西藏大学附属阜康医院生殖中心确诊的21例克氏综合征患者的临床资料,将染色体核型分析正常的不育患者设为对照组,比较两组年龄、民族、精液质量及生殖激素水平差异。结果克氏综合征患者检出率为0.86%,藏族占比高于对照组,精液质量低于对照组,促卵泡生成素和促黄体生成素水平高于对照组,睾酮水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),而两组间年龄差异无统计学意义(P>0.05)。结论克氏综合征患者多为无精子症,促性腺激素水平偏高,睾酮水平偏低,需提高该疾病认识,及早诊治,保留生育力。

非获得性免疫缺陷综合征患者耶氏肺孢子菌肺炎发病危险因素研究进展

1概述肺孢子菌是一种专性的细胞外病原体,以滋养体和包囊形式存在。最初被归类为原生动物,直到1988年,通过检测核糖体RNA序列显示其是真菌的一员[1]。肺孢子菌只感染哺乳动物,为种属特异性。不同肺孢子菌生物体具有特异性,感染人类的命名为耶氏肺孢子菌(Pneumocystis jirovecii),存在于大鼠的仍称为卡氏肺孢子菌。耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)是一种危及生命的机会性真菌感染,主要发生在免疫功能低下的宿主中,常见于获得性免疫缺陷综合症(AIDS)患者,但也发生于恶性肿瘤、实体器官或骨髓移植后,以及自身免疫性和炎症性疾病(autoimmune and inflammatory diseases,AIID)患者中。随着对AIDS患者诊治技术的进展[高活性抗反转录病毒疗法(HAART)等的出现],这类患者的耶氏肺孢子菌肺炎发生率较前有所下降;但另一方面,随着血液、器官移植增多,更强效的细胞毒或免疫治疗,以及肿瘤患者获得更长的生存期,在非AIDS患者中PJP病例逐年增多。并普遍认为非人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者的死亡率高于HIV感染者。

复方中草药制剂对克氏原螯虾抗白斑综合征感染研究

为评价饲料中添加大黄、黄芩、茵陈、地锦草、白术、板蓝根制成的复方中草药制剂对克氏原螯虾非特异免疫、抗氧化能力和抗白斑综合征病毒感染的效果,在空白饲料中分别添加0.5%、1.0%、1.5%和2.0%的复方中草药连续投喂克氏原螯虾14 d,分析克氏原螯虾血清非特异免疫酶活、肝胰腺抗氧化能力及其对白斑综合征病毒抗感染能力。试验结果显示,以摄食空白饲料的克氏原螯虾为对照,摄食复方中草药制剂的克氏原螯虾血清溶菌酶、酚氧化酶、酸性磷酸酶和碱性磷酸酶的活性分别增加了4.07%~16.20%(P<0.05)、12.96%~31.94%(P<0.05)、32.36%~39.87%(P<0.05)、36.50%~71.94%(P<0.05),肝胰腺总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和总抗氧化能力分别提升了4.39%~25.76%(P<0.05)、32.85%~93.43%(P<0.05)、21.52%~55.10%(P<0.05),肝胰腺丙二醛含量降低了26.22%~45.05%(P<0.05)。此外,复方中草药制剂处理的克氏原螯虾人工感染白斑综合征病毒5 d的存活率较对照组提高了13.33%~31.67%(P<0.05)。试验结果表明,在饲料中添加复方中草药制剂具有显著提升克氏原螯虾非特异免疫能力、抗氧化能力和抗白斑综合征病毒感染的能力,且1.0%添加量的效果最佳。

观察辨证施护联合耳穴压豆对美尼尔氏综合征眩晕患者护理效果

分析美尼尔氏综合征眩晕患者护理中,实施辨证施护+耳穴压豆的效果。方法 收取72例患者,随机分为参照组(36)与研究组(36),分别行常规干预、辨证施护+耳穴压豆,比对效果。结果 干预后,研究组各指标改善,显著优于参照组,(P<0.05)。结论 在耳穴压豆的治疗上,对MS眩晕者,进行辨证施护,能够缩短临床症状的恢复时间,改善听力功能,护理效果明显,值得推广。

中西医结合治疗亨特氏综合征症的临床效果

探讨中西医结合治疗亨特氏综合征的临床效果。方法 选取院内2022年1月至2023年1月期间接诊到亨特氏综合征患者100例,按照入院顺序,随机分为对照组及观察组。为对照组患者实施西医治疗疗法,观察组患者额外增加中医联合治疗,统计临床治疗效果。结果 观察组患者面瘫恢复情况,显著优于对照组。基本治愈率占比74.00%,高于对照组基本痊愈50.00%。临床治疗总有效率100.00%,高于对照组总有效率80.00%。治疗前两组患者带状疱疹疼痛评分无明显差异,治疗后第一疗程第二疗程及出院前疼痛评分分值显著低于对照组,带状疱疹消退时间短于对照组。结论 中西医结合治疗亨特氏综合征临床效果显著,可有效解决患者面瘫问题,提高治愈率,疗程更短,效果更优,副作用更小,值得临床推广。

骨髓增生异常综合征患者耶氏肺孢子菌肺炎恢复期继发肺结核1例

骨髓增生异常综合征(MDS)以血细胞病态造血为特点,患者常存在免疫功能低下。本文报道的1例MDS患者以胸闷憋气为主要症状就诊于青岛大学附属威海市中心医院,确诊为耶氏肺孢子菌肺炎,经治疗病情好转。后因发热再次就诊,常规抗感染无效,经二代测序技术最终诊断为肺结核。并复习相关文献,以期对临床工作提供帮助。

嗜粘蛋白阿克曼氏菌通过调控CB_(2)R缓解肠易激综合征大鼠内脏高敏

【目的】探讨嗜粘蛋白阿克曼氏菌在新生期母婴分离(MS)和避水应激(WAS)肠易激综合征(IBS)大鼠模型的内脏高敏发生中的作用。【方法】将SD雄性大鼠在新生期随机分为3组:sham WAS(空白组),MS+WAS组(IBS模型组)及阿克曼氏菌组(Akkermansia muciniphila,A.muciniphila组),IBS模型组及阿克曼氏菌组采用母婴分离联合避水应激方法(MS+WAS)建立内脏高敏感模型。母婴分离刺激结束后,阿克曼氏菌组每天避水应激处理同时灌胃1 mL 1×10^(9)CFU/mL A.muciniphila连续10 d。再用行为学观察和腹部回缩反射评分来检测内脏痛反应。【结果】经阿克曼氏菌干预后,实验组大鼠与模型组相比,体质量显著增加;粪便颗粒数及其不成形率显著下降;内脏疼痛阈值则显著上升。阿克曼氏菌组大鼠结肠黏膜内2型大麻素受体(CB_(2)R)mRNA表达相比模型组显著上升。【结论】阿克曼氏菌可能通过调控结肠的CB_(2)RmRNA表达来缓解IBS大鼠的内脏高敏。

哈氏痰湿方治疗痰湿型多囊卵巢综合征的临床疗效及对血清Kisspeptin水平的影响

目的:探讨哈氏痰湿方治疗痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效及对血清Kisspeptin水平的影响。方法:选取痰湿型PCOS患者70例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各35例。对照组予生活方式干预治疗,观察组在对照组基础上口服哈氏痰湿方,治疗3个月。比较两组自然月经发生率、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)及治疗前后中医证候评分;检测治疗前后两组患者睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH),计算LH/FSH;检测治疗前后空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测治疗前后甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清Kisspeptin水平;分析治疗前血清中Kisspeptin水平与其他指标的相关性。结果:治疗后观察组自然月经发生率高于对照组(P<0.05);两组中医证候评分、BMI均较治疗前降低,观察组WHR较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组T、LH均较治疗前降低(P<0.05),且观察组T、LH、LH/FSH水平低于对照组(P<0.05);两组FINS、HOMA-IR均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组TC及LDL-C均较治疗前降低,仅观察组TG较治疗前降低(P<0.05);治疗后观察组TC、TG、HDL-C及LDL-C与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组Kisspeptin水平低于对照组(P<0.05),治疗前两组患者Kisspeptin水平与T及LH水平呈正相关(P<0.05),与BMI、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C无相关性(P>0.05)。结论:哈氏痰湿方联合生活方式干预可以改善痰湿型PCOS患者的月经情况,调节性激素水平及糖脂代谢等相关指标,降低血清Kisspeptin水平。调节Kisspeptin在血清中的表达可能是哈氏痰湿方治疗痰湿型PCOS的作用机制之一。

《获得性免疫缺陷综合征相关耶氏肺孢子菌肺炎的影像学诊断专家共识》解读

耶氏肺孢子菌肺炎是一种全球分布的机会性感染疾病,影像学在其早期诊断及疗效监测方面发挥着至关重要的作用。为了推动我国获得性免疫缺陷综合征相关耶氏肺孢子菌肺炎的诊断与治疗工作规范、有效、安全地开展和推广应用,专家组结合循证医学对指南及标准的方法学要求,制订了《获得性免疫缺陷综合征相关耶氏肺孢子菌肺炎的影像学诊断专家共识》。本文结合相关研究,对该专家共识进行解读,内容包括该疾病的病原学、流行病学、临床表现、实验室检查、临床诊断及鉴别诊断,以提高临床医师对该疾病的认识。

基于“虚气留滞”探讨淄博王氏妇科论治多囊卵巢综合征经验

基于“虚气留滞”学说,探讨淄博王氏妇科对多囊卵巢综合征的病机认识及治疗经验。多囊卵巢综合征是妇科临床常见病,病机复杂,痼疾难愈。王氏妇科认为,多囊卵巢综合征的基本病机是以肾脾两虚为本,气郁、血瘀、痰湿为标,为本虚标实之证,与“虚气留滞”学说相一致。治疗上赞同“补虚通滞”的核心治则,主张补肾固本、健脾益气以补其虚,行气开郁、活血化瘀、化痰祛湿、清热解毒以通其滞,临床辨证施治,选方用药灵活,往往收效甚佳。

Noonan综合征病合并遗传性牙龈纤维瘤病1例

Noonan综合征合并遗传性牙龈纤维瘤是一种罕见的遗传病,临床表现多样化,容易误诊。该文报道1例12岁男性患者存在SOS 1基因突变(NM_005633.4:exon13:c.2167+17->T),该突变位点为新突变。基于临床、影像学表现及全外显子基因检测,临床诊断为Noonan综合征合并遗传性牙龈纤维瘤病。

脉络舒通丸治疗雷诺氏综合征的效果和安全性

目的分析雷诺氏综合征患者接受脉络舒通丸治疗的临床疗效及安全性。方法选择2019年1月至2020年2月收治的雷诺氏综合征患者65例,按数字随机表法分为对照组(30例,接受常规西药治疗)和观察组(35例,在对照组基础上加上脉络舒通丸治疗)。对比2组患者用药后的病症改善情况、免疫球蛋白检测及临床试验检测、用药疗效、用药安全性、治疗满意度。结果与对照组比较,观察组患者所需手指足趾苍白青紫变红时间、疼痛缓解时间、麻木缓解时间更短,血清NO、红细胞变形指数检测值更大,ET-1、5-HT、血浆纤维蛋白原、血浆D二聚体、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度检测值更低,IgA、IgG、IgM检测值更低,握拳试验阳性、冷水实验阳性的人数更少,总有效率更高,治疗满意度更高,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对雷诺氏综合征患者实施脉络舒通丸治疗,能提升患者的临床疗效,帮助患者改善遇冷或情绪激动时手指(足趾)苍白、麻木等症状,且不会对患者机体造成过多负面影响,用药安全性较高,得到众多患者好评,适宜推广应用。