芒果苷元的人工全合成研究

以2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸(6)和均苯三酚三甲醚(5)为起始原料,经Friedel-Crafts酰基化、选择性脱甲基、Ullmann成醚环合、全部脱甲基四步反应,合成了芒果苷元(1),总收率51%。目标产物经高效液相检测,纯度达99.5%,其结构经IR、MS、1H NMR和13C NMR表征。

紫外分光光度法测定芒果苷苷元的解离常数

目的采用紫外分光光度法测定芒果苷苷元的解离常数。方法将芒果苷苷元溶于一系列的pH值磷酸缓冲盐溶液中,并在芒果苷苷元合适的波长处分别测定吸光值并计算其pKa值。结果以253nm和315nm作为分析波长,利用作图软件拟合曲线求出拐点即是芒果苷苷元的解离常数,计算得到平均值为6.72。结论通过紫外分光光度法测定了芒果苷元的解离常数,对进一步研究芒果苷苷元的吸收、分布、代谢和排泄等具有重要的参考意义。该方法简单快速,准确可靠。

芒果苷元对TGF-β1诱导的HK-2细胞EMT的影响

目的研究芒果苷元对TGF-β1诱导的HK-2细胞EMT的影响。方法MTT法检测各浓度芒果苷元对HK-2细胞活力的影响;用TGF-β1诱导HK-2细胞成EMT模型,并给以芒果苷元干预,在TGF-β1诱导24 h时显微镜下拍照记录细胞形态变化,划痕实验法检测细胞迁移能力,Transwell法检测细胞侵袭能力,Western blot法检测纤连蛋白(fibronectin,FN)和Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,ColⅠ)蛋白表达水平。结果(1)芒果苷元(10^(-9)~10^(-5) mol/L)浓度下HK-2细胞活力均无明显变化(P>0.05);(2)与正常组相比,模型组细胞形态变长变梭,迁移和侵袭能力显著增强(P<0.05,0.01),FN和ColⅠ蛋白表达水平显著上调(P<0.05,0.01);与模型组相比,芒果苷元组细胞能维持原来的鹅卵石形,迁移和侵袭能力显著下降(P<0.05,0.01),FN和ColⅠ蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结论芒果苷元能抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞迁移和侵袭,阻止细胞形态的改变,下调细胞外基质成分FN和ColⅠ的蛋白表达,从而抑制EMT的发展。

2-溴-4,5,2',4',6'-五甲氧基二苯甲酮的合成与结构表征

以均苯三酚为原料,经两步反应制得芒果苷元合成中的重要中间体2-溴-4,5,2',4',6'-五甲氧基二苯甲酮。第一步,均苯三酚在Me2CO3/K2CO3/DMSO(二甲基亚砜)反应体系中于120～150℃下完成全甲基化得到均苯三酚三甲醚,收率约95%;第二步,以1,2-二氯乙烷为溶剂,均苯三酚三甲醚与2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸在POCl3的作用下于70～80℃下发生Friedel-Crafts酰基化反应,得到目标化合物,收率约85%。目标化合物为全新化合物,其结构经IR、UV、EIMS、13 CNMR1、HNMR所确证。

芒果苷元对尿酸性肾病大鼠尿酸排泄指标的影响

目的研究芒果苷元对尿酸性肾病大鼠尿酸排泄指标的影响。方法用腺嘌呤加氧嗪酸钾诱导成尿酸性肾病大鼠模型,在此模型上共给药28 d,测定24 h尿量、尿尿酸、尿肌酐、血尿酸、血肌酐及体重,并计算心肝脾肾指数及尿酸排泄指标:尿酸排泄分数(FEUA)、24 h尿酸排泄量(24 h U_(UA))、肌酐清除率(Ccr)、尿酸清除率(Cur)、肾小球尿酸负荷率(FLur)、单位肾小球滤过尿酸排泄(EurGF)、尿尿酸/尿肌酐(U_(UA)/Ucr)。结果芒果苷元各剂量组均能显著降低尿酸性肾病大鼠血尿酸水平(P <0.05),2.0 mg/kg芒果苷元组给药7 d后24 h U_(UA)(P <0.05)、给药14 d后U_v(P <0.05,P <0.01)以及给药28 d后FEUA和Cur显著增加(P <0.05)。结论芒果苷元能影响尿酸性肾病大鼠肾脏排泄尿酸的敏感指标FEUA和Cur。

芒果苷元在大鼠血浆中的含量测定及药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中芒果苷元含量的HPLC,探讨其在大鼠胃肠道给药后的药动学过程。方法选择对硝基苯酚为内标物质,大鼠血浆样品用乙酸乙酯-甲酸(10∶1)进行萃取,用HPLC进行分析。色谱条件:色谱柱:Platisil 5μm ODS(4.6 mm×250 mm);流动相:乙腈-水-甲酸(40∶60∶0.5,pH 2.74);柱温:室温;流速:0.8 mL·min^(-1);检测波长:312 nm。单剂量灌胃给药400 mg·kg^(-1)后,测定不同时间点大鼠血浆中芒果苷元的浓度。结果芒果苷元在0.54~162μg·mL^(-1)血浆浓度范围内呈现良好线性关系(r=0.998)。日内和日间精密度RSD均小于7.5%。利用软件Winnonlin 6.1计算其主要药动学参数为:t_(max)为0.5 h;t_(1/2)为(3.46±0.903)h;ρ_(max)为(26.9±3.17)μg·mL^(-1);AUC_(0-t)为(52.4±12.0)μg·h·mL^(-1)。结论本试验所建立的HPLC测定大鼠血浆中芒果苷元含量的方法简单可行,专属性强,可用于大鼠血浆中芒果苷元的药动学分析。