重症监护室感染患者去甲万古霉素谷浓度的达标情况及其影响因素

目的探讨去甲万古霉素谷浓度在重症监护室(ICU)患者中的达标情况,不同谷浓度对临床疗效、肾功能损伤的影响,以及影响谷浓度的因素。方法纳入2020年1月至2022年12月入住黄山市人民医院综合ICU并静脉滴注去甲万古霉素的成年患者。记录患者去甲万古霉素的用药方案、稳态下的谷浓度,比较不同谷浓度分组间临床疗效、肾功能损伤的情况,观察不同肾功能状态患者谷浓度达标情况。用logistic回归分析稳态谷浓度的影响因素。结果纳入患者97例,仅33.0%(32/97)达到目标谷浓度(10~20 mg/L),51.5%(50/97)低于目标谷浓度,15.5%(15/97)高于目标谷浓度。谷浓度不同的三组,临床治愈率和肾功能损伤发生率存在差异(P<0.05)。不同肾功能状态的患者谷浓度达标情况存在差异,肾功能亢进及正常者,以低于目标浓度为主,随着肾功能障碍加重高于目标浓度的比例呈升高趋势(P<0.05)。单因素分析显示每日剂量、年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)、急性生理与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评价(SOFA)评分、血肌酐、尿素氮、降钙素原、是否合并感染性休克及是否使用去甲肾上腺素均与去甲万古霉素的谷浓度显著相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析提示年龄、SOFA评分、血尿素氮、性别及是否使用去甲肾上腺素是去甲万古霉素谷浓度的独立影响因素(P<0.05)。结论ICU患者不同肾功能状态下去甲万古霉素的稳态谷浓度较难达到目标,且以谷浓度偏低更多见,临床治愈率低,而谷浓度的升高,肾功能损伤发生率升高。年龄、性别、SOFA评分、血尿素氮水平及使用去甲肾上腺素是去甲万古霉素谷浓度的独立影响因子。

Norvancomycin-capped silver nanoparticles: Synthesis and antibacterial activities against E. coli

The synthesis of norvancomycin (NVan)-capped silver nanoparticles (Ag@NVan) and their notable in vitro antibacterial activities against E. coli, a Gram-negative bacterial strain (GNB), are reported here. Mercaptoacetic acid-stabilized spherical silver nanoparticles with a diameter of 16±4 nm are prepared by a simple chemical reaction. The formation process of the silver nanoparticles is investigated by UV-visible (UV-vis) spectroscopy and transmission electron microscopy (TEM). NVan is then grafted to the terminal carboxyl of the mercaptoacetic acid in the presence of N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDAC). The TEM images of single bacteria treated with Ag@NVan show that plenty of Ag@NVan aggregate in the cell wall of E. coli. A possible antibacterial mechanism is proposed that silver nanoparticles may help destroy the stability of the outer membrane of E. coli, which makes NVan easier to bind to the nether part of the peptidoglycan structure. The antibacterial activities of silver nanoparticles on their own, together with the rigid polyvalent interaction between Ag@NVan and cell wall, enables Ag@NVan to be an effective inhibitor of GNB. This kind of bionanocomposites might be used as novel bactericidal materials and we also provide an effective synthesis method for preparing functional bioconjugated nanoparticles here.

1例血液透析肾功能不全肥胖患者去甲万古霉素治疗方案优化并文献复习

目的 优化慢性肾功能不全需血液透析的肥胖患者应用去甲万古霉素治疗导管相关血流感染的治疗方案。方法 临床药师通过查阅文献,根据肥胖和血液透析对抗菌药物代谢动力学的影响,监测血药浓度,并调整去甲万古霉素血药浓度和治疗剂量,对1例血液透析治疗的肥胖患者(体质量指数为36.9 kg/m2)导管相关血流感染去甲万古霉素治疗方案进行优化。结果 根据患者体质量、分泌物及外周血培养结果(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,对万古霉素敏感)和相关指南,调整为透析后去甲万古霉素负荷剂量0.8 g静脉滴注,维持剂量0.4 g静脉滴注,每周3次;感染控制不佳时,调整维持剂量为0.8 g静脉滴注,每周3次。入院第20天,患者未再发热;入院第27天,感染得到控制,病情稳定,顺利出院。结论 血液透析肥胖患者去甲万古霉素的治疗方案需结合血药浓度监测结果、感染程度和血液透析特点制订。

去甲万古霉素局部应用预防腰椎后路融合内固定术后切口感染的临床效果

目的观察去甲万古霉素局部应用预防腰椎后路融合内固定术后切口感染的临床效果。方法回顾性选取2018年7月—2021年5月华北医疗健康集团邢台总医院收治的行腰椎后路融合内固定术患者492例,按照治疗方法不同分为试验组238例和常规组254例。常规组采取常规感染预防方案,试验组在常规感染预防方案的基础上采取局部应用去甲万古霉素。比较2组患者手术情况、术后切口感染发生情况及关节愈合不良情况。结果2组患者术中出血量、手术时间、术后置管率、置管时长、手术人员、住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组葡萄球菌感染率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组非葡萄球菌感染率和非葡萄球菌多重耐药菌感染率均稍高于常规组,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染率术后切口总感染率均稍低于常规组,差异均无统计学意义(P>0.05);2组非葡萄球菌致病菌均以大肠埃希菌为主。试验组深部切口感染率及骨髓炎发生率稍低于常规组,关节融合不良的发生率稍高于常规组,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论去甲万古霉素局部应用预防腰椎后路融合内固定术后切口感染相对于常规预防用药,术后切口感染发生率无显著性差异,但在降低术后葡萄球菌感染的发生率方面能起到明显作用。

利奈唑胺注射液联合去甲万古霉素对肺部感染MRSA患者内皮功能的影响

目的探讨利奈唑胺注射液联合去甲万古霉素对肺部感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)患者内皮功能的影响。方法104例肺部感染MRSA患者随机分为两组,常规组给予去甲万古霉素治疗,联合组给予利奈唑胺注射液联合去甲万古霉素治疗,比较两组的MRSA清除率、内皮功能及不良反应。结果治疗后,联合组的MRSA清除率高于常规组,ET-1、vWF、NO水平均低于常规组(P<0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利奈唑胺注射液联合去甲万古霉素治疗肺部感染MRSA患者可有效清除MRSA,改善内皮功能,安全性较高。

高效液相色谱法同时测定万古霉素和去甲万古霉素的血药浓度分析

目的:分析高效液相色谱法(HPLC)同时测定血浆中万古霉素和去甲万古霉素血药浓度。方法:采用Phenomenex C 18柱的色谱柱,流动相为0.05 mol·L^(-1) KH 2PO 4:乙腈(90:10);流速;1mL·min^(-1);检测波长为236nm;以万古霉素与去甲万古霉素作为内标物。结果:万古霉素在1.51~89.12μg·mL^(-1)和去甲万古霉素在1.34~84.57μg·mL^(-1)间具有很好的内线性关系(r>0.99);万古霉素的回收率为88.51%~93.70%,去甲万古霉素为90.56%~94.68%,日内、日间RSD在13%以内。结论:HPLC同时测定血浆中万古霉素和去甲万古霉素血药浓度操作简便,结果准确。

去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染的临床及细菌学评价

目的 :观察去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染的疗效并评价其细菌学的结果。方法 :采用前瞻性开放性的方法 ,用国产去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌肺部感染病人共 34例 ,每日总量1.2 g,治疗平均 10 .2 d,观察其症状体征变化及细菌清除情况。结果 :34例病人中 32例治愈及显效 ,总有效率94.1% ,临床未见肝肾功能损害 ,治疗后细菌的总的清除率为 92 .9%。结论 :国产去甲万古霉素对耐甲氧西林葡萄球菌属临床效果满意 。

进口万古霉素与国产去甲万古霉素治疗耐甲氧西林金葡球菌下呼吸道感染的对比研究

目的 探讨万古霉素和去甲万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)下呼吸道感染的敏感性、临床疗效和不良反应。方法 对本院呼吸疾病重症监护病房 (RICU)住院的 115例MRSA所致下呼吸道感染患者采用随机配对法分为去甲万古霉素治疗组 (A组 ,68例 )和万古霉素治疗组 (B组 ,47例 ) ,比较两组病人的临床疗效和不良反应发生率。并对MRSA进行药敏分析。结果 两组病人 115株MRSA均对万古霉素和去甲万古霉素敏感 (敏感率 10 0 % ) ,A、B两组临床有效率分别为 80 9%和 78 7% (P >0 0 5 ) ,MRSA清除率分别为 80 9%和 82 9% (P >0 0 5 )。A组有 5例和B组有 3例出现肾功能损害 ,A、B组各有 2例出现皮疹。结论 国产去甲万古霉素对MRSA敏感 ,临床疗效良好 ,与进口万古霉素一致 ,而且不良反应较轻 ,适用于治疗MRSA感染。

HPLC法同时测定人血清中万古霉素和去甲万古霉素浓度

目的:建立人血清中万古霉素和去甲万古霉素浓度的HPLC测定方法。方法:色谱柱为Hypersil BDS C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为磷酸二氢钾缓冲液-甲醇(85:15),流速1 ml·min^(-1);检测波长236 nm;以甲硝唑为内标,采用高氯酸直接沉淀蛋白后进样。结果:万古霉素、去甲万古霉素血清浓度与峰面积线性关系良好,万古霉素回归方程为Y=0.0106+ 0.0202X,r=0.999 7;去甲万古霉素回归方程为Y=-0.0164+0.0286X,r=0.999 9;线性范围2.0—100.0 mg·L^(-1)。日内RSD小于7.2%,日间RSD小于6.9%;万古霉素高、中、低浓度的平均方法回收率分别为97.73%,97.58%,103.91%,平均提取回收率分别为86.80%,85.50%,87.63%;去甲万古霉素高、中、低浓度的平均方法回收率分别为100.23%,92.63%,97.57%,平均提取回收率分别为90.84%,87.82%,89.68%。结论:方法操作简便快速,回收率稳定,适于临床血药浓度测定及相关科研的应用。

反相高效液相色谱法测定临床联合用药时血浆中万古霉素浓度

目的:建立人血浆中万古霉素 HPLC 测定方法,为临床万古霉素的血药浓度监测提供实验手段。方法:以去甲万古霉素为内标,血浆样品经10%硫酸锌溶液沉淀,采用 Discovery^RP Amide C_(16)柱(4.6 mm×250 mm,5μm)分析。色谱条件:流动相为乙睛-0,05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(10:90,pH=2.8),流速为1mL·min^(-1),检测波长为230 nm,柱温为35℃。结果:本法在2.0～80.0μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好,r=0.9999(n=5,RSD=2.88%)。日内、日间精密度 RSD 均小于6%,低、中、高浓度的提取回收率均大于99.0%(n=5)。结论:该方法采血量少,简便快速,灵敏度高,重复性好,适用于临床治疗尤其合并用药时的药物浓度监测运用。

207例次万古霉素与去甲万古霉素血药浓度监测及个体化给药

目的:分析207例次万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测情况,为临床合理用药提供依据方法:采用高效液相色谱法测定万古霉素和去甲万古霉素血药浓度,对本院2005～2011年207例次万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果:35例使用万古霉素的患者中监测血峰、谷浓度103例次,峰浓度和谷浓度在治疗窗范围内的各占65.31%和42.60%。35例使用去甲万古霉素的患者中监测血峰、谷浓度104例次,峰浓度和谷浓度在治疗窗范围内的各占32.65%和16.36%。>60岁组的万古霉素和去甲万古霉素谷浓度均显著高于<18岁组(P<0.05)。应用万古霉素或去甲万古霉素前后,肾功能无明显差异(P>0.05)。不良反应发生率为21.42%。结论:万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测有利于实现个体化给药,从而保证临床用药的安全有效。

互为内标法测定去甲万古霉素与万古霉素的血药浓度

目的:建立人血清中去甲万古霉素与万古霉素HPLC测定法.方法:血样处理采用10%三氯醋酸沉淀法,色谱分析采用Agilent C18分析柱,流动相为甲醇-乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(8:1:91,pH 3.2),紫外检测波长236 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,去甲万古霉素和万古霉素互为内标.结果:去甲万古霉素和万古霉素的线性范围均为1～80 mg·L-1;平均回收率分别为100.6%和100.8%;日内、日间RSD均＜5%.结论:此法具有采血量少,检测快速、稳定、灵敏度高而成本低等特点,适合临床常规血药浓度的监测.

去甲万古霉素键合手性固定相拆分β-受体阻滞剂类药物及其结构类似物的研究

以去甲万古霉素为手性选择剂制备了大环抗生素类手性固定相去甲万古霉素键合手性固定相 (NVC CSP)。在极性有机模式下对普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔及烯丙洛尔等 4种 β 受体阻滞剂类药物及其结构类似物的外消旋体进行了手性拆分的研究 ,并考察了流动相组成、酸碱添加剂用量、温度以及流速对分离的影响。研究发现 :在此模式下手性物质的保留均随着流动相中甲醇含量的增加而减弱 ,手性分离因子 (α)随着流动相中甲醇含量的增加而升高 ;随着柱温的升高 ,大部分溶质在色谱柱上的保留减弱 ,α值降低 ;在一定范围内降低流速有利于对映体的分离 ;对大部分的手性溶质来说 ,在流动相组成为乙腈 甲醇 乙酸 三乙胺 (6 0∶4 0∶0 4∶0 2 ,体积比 )、流速为 0 6mL/min、柱温为 2 5℃的条件下可获得最好的分离。研究结果表明 ,在极性有机模式下 ,π π电荷转移作用和偶极叠加作用参与了手性识别过程 ;氢键作用虽然会强烈影响手性物质的保留 ,但对手性分离不起主要作用。

反相高效液相色谱法快速测定去甲万古霉素血药浓度

目的 :建立去甲万古霉素血药浓度的快速高效液相色谱测定法。方法 :血样处理采用 Zn SO4 沉淀法 ,色谱分析采用 Diam onsil TM(钻石 ) C1 8色谱分析柱 ,流动相为甲醇 -磷酸二氢钾缓冲液 (p H 3.2 ) =2 4∶ 76 ,紫外检测波长 2 36 nm ,灵敏度为0 .0 15 AUFs,实验数据用 Gilson715液相色谱工作站处理 ,以峰面积、外标法定量。结果 :本法在万古霉素浓度 (x)为 0 .5～6 0 μg/ ml间呈良好线性关系 ,相关系数 r=0 .9998(n=6 ) ,血浆最低检测浓度为 0 .2 μg/ m l(S/ N≥ 2 ) ,日内、日间 RSD均 <6 %。结论 :此法采血量少、快速简便、灵敏度和准确度高 ,适合临床常规血药浓度监测及实验课题研究。

去甲万古霉素临床药代动力学及血药浓度监测

目的 :比较国产去甲万古霉素在老年人和年轻人中的体内过程 ,为制订去甲万古霉素在治疗老年人感染时的合理给药方案提供依据 ;建立快捷、实用的去甲万古霉素治疗药物监测 (TDM)方法。方法 :同期对照研究去甲万古霉素在 1 0名健康老年受试者 (老年组 )和 1 0名健康年轻受试者 (年轻组 )中的药代动力学。以微生物法和荧光偏振免疫法 (FPIA)测定血药浓度 ,以微生物法测定尿药浓度。结果 :老年组和年轻组静脉滴注去甲万古霉素 80 0mg后的体内过程均符合二室模型。与年轻组比较 ,老年组表观分布容积 (Vd)增大 ,总清除率 (CLt)及肾清除率 (CLr)降低 ,药时曲线下面积 (AUC)增加和消除半衰期(t1 /2 β)延长。以上各项药代参数在两组间差异均具非常显著性 (P <0 .0 1 ) ;两组血药峰浓度相近 (P >0 .0 5 )。去甲万古霉素给药后 1 2h内的累积尿排出率老年组较年轻组明显为低 ,分别为 (77.1 3± 8.95 ) %和 (83.82± 1 6 .80 ) % (P <0 .0 1 ) ,但给药后4 8h两组的累积尿排出率相近 ,分别为 (85 .38± 8.6 2 ) %和 (86 .1 2± 1 6 .85 ) % ,两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。以微生物法和FPIA同时测定去甲万古霉素血清标本。两种测定方法测得结果呈良好线性相关性。线性回归方程为Y =0 .75 34X - 0 .5 94 8(Y

液相色谱-串联质谱法测定牛奶中万古霉素和去甲万古霉素残留

建立了牛奶中2种多肽类抗生素万古霉素和去甲万古霉素残留量的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。牛奶样品用三氯乙酸水溶液提取、沉淀蛋白,经混合型阳离子固相萃取柱Oasis MCX净化后,利用LC-MS/MS进行定性和定量分析。测定时样品溶液经ZORBAX SB-C18色谱柱分离,0.1%甲酸水溶液和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,质谱测定采用正离子模式,多反应监测(MRM)。结果表明,万古霉素和去甲万古霉素的检出限为5μg/kg,回收率为72.5%～87.2%,相对标准偏差小于10%。

我院万古霉素和利奈唑胺临床应用分析

目的:评价抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)药物万古霉素和利奈唑胺在临床的应用情况。方法:对本院2008年1月～2010年9月万古霉素(含去甲万古霉素)和利奈唑胺的相关数据进行统计、分析。结果:万古霉素和利奈唑胺在本院有23个科室应用。骨科是抗MRSA药物用量最多的科室,其次为神经外科和呼吸科。2008～2010年万古霉素用量基本呈波动性增长;利奈唑胺片和注射剂均稳步增长;去甲万古霉素的用量变化不大。结论:本院万古霉素和利奈唑胺的应用基本合理,目前仍以万古霉素为主,可适当加强利奈唑胺的探索性临床研究,从而减轻万古霉素的用药压力。

临床分离革兰阳性球菌对去甲万古霉素的敏感性

目的评价去甲万古霉素对临床分离革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法琼脂对倍稀释法测定去甲万古霉素对3 011株临床分离菌的体外抗菌活性,并与有关抗菌药物进行比较。结果去甲万古霉素对革兰阳性球菌包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属等临床常见的需氧革兰阳性球菌均显示高度的抗菌活性,包括其中的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、青霉素耐药肺炎链球菌和多重耐药的屎肠球菌等。其对革兰阳性菌的抗菌活性与同类药万古霉素和替考拉宁相仿;亦与利奈唑胺相近。除对万古霉素耐药的30株肠球菌对去甲万古霉素耐药,示与万古霉素交叉耐药外,未见其他革兰阳性球菌对去甲万古霉素耐药株。结论去甲万古霉素对临床重要的革兰阳性球菌具有高度的抗菌活性,其抗菌活性与万古霉素、替考拉宁等同类药相仿。提示该药仍可作为治疗上述敏感细菌所致感染的可选药物之一。

HPLC法测定人血清中万古霉素及去甲万古霉素浓度及临床应用

目的:建立同时测定血清中万古霉素及去甲万古霉素浓度的高效液相色谱法。方法:采用Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(pH=3.2)(7.5∶92.5);流速:1 mL·min-1;检测波长:236 nm;柱温:30℃;进样量:25μL;二极管阵列检测。内标法定量,万古霉素与去甲万古霉素互为内标。结果:去甲万古霉素低、中、高3个浓度(3.125、25.000、50.000μg·mL-1)的方法回收率分别为98.5%、102.2%、103.1%,万古霉素低、中、高3个浓度(3.125、25.000、50.000μg·mL-1)的方法回收率分别为96.2%、100.8%、103.5%,日内精密度RSD小于3.24%,日间精密度RSD小于6.12%。结论:本方法准确度高,灵敏度好,操作简便,符合万古霉素及去甲万古霉素血药浓度监测和药代动力学研究的要求。

高效液相色谱-串联质谱测定猪肉中万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁

建立猪肉样品中万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁的高效液相色谱-串联质谱测定方法,采用选择反应监测方式,外标法定量。猪肉样品经0.1%甲酸-乙腈（85：15,V/V）溶液提取,正己烷脱脂后,万古霉素和去甲万古霉素经阳离子交换柱净化、替考拉宁经C18固相萃取柱净化,以乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,经C18柱分离、质谱进行测定。添加量为10、20 μg/kg和50 μg/kg时,方法回收率范围为75.3%-83.3%,相对标准偏差小于9%。猪肉中万古霉素、去甲万古霉素的检出限、定量限分别为2 μg/kg和4 μg/kg,替考拉宁的检出限、定量限分别为4 μg/kg和8 μg/kg。该方法适用于猪肉样品中万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁的定性、定量检测。