链脲佐菌素诱导Brown Norway大鼠糖尿病视网膜病变模型的建立

目的:探索在BN大鼠鼠眼建立糖尿病视网膜病变(DR)动物模型的方法。方法:40只成年健康雄性BN大鼠(80只眼)随机分为实验组和对照组,每组20只。实验组大鼠高脂饲料喂养1个月后,链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠高血糖状态,于造模前、造模后24 h、72 h、1周多次测随机血糖,筛选出糖尿病(DM)大鼠。模型建立观察1周后,开始计算DM病程。观察时间点为DM病程1、2、3、6个月,观察大鼠的一般形态学及行为学改变,测血糖、体质量,行荧光素钠眼底造影(FFA),取鼠眼行HE染色,观察其视网膜组织学改变。结果:实验组BN大鼠总成模率为100%,死亡率为15%;正常组大鼠无死亡。随着病程的进展,实验组与对照组大鼠在血糖、体质量、大体形态及视网膜微循环组织形态变化等方面,差异有统计学意义。结论:STZ诱导的BN大鼠DR模型大体表现与DM患者的临床表现相似,视网膜组织形态学改变与DR患者类似,相较于无色素SD大鼠,BN大鼠视网膜色素的存在更类似于人类视网膜,应用范围更广。

糖尿病视网膜病变模型鼠品系的选择

背景链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型是目前公认的经典动物模型，常用于糖尿病视网膜病变（DR）的实验研究，但模型的制作多使用无色素大鼠的视网膜血管消化铺片技术，无法用荧光素眼底血管造影（FFA）进行活体动态观察，且实验中需要的动物数量较多。近年来有色素大鼠已逐渐用于制作DR模型，但采用活体动物FFA检测比较两种模型的研究较少。目的比较有色索大鼠和无色素大鼠糖尿病模型FFA和视网膜血管消化铺片的表现，选择适合活体监测视网膜血管改变的糖尿病模型大鼠品系。方法选择健康雄性Brown—Norway（BN）大鼠和Sprague—Dawley（SD）大鼠各15只，经尾静脉注射55mg／kg STZ制作1型糖尿病大鼠模型，注射后每周经鼠尾断端采血检测血糖，血糖值≥16．7mmol／L为造模成功。造模6周后选取大鼠右眼为实验眼，用裂隙灯显微镜观察模型鼠的眼前节变化，用眼底照相和FFA检查观察大鼠眼底血管变化，然后制备模型鼠离体视网膜血管消化铺片，过碘酸希夫染色后在光学显微镜下观察模型鼠视网膜血管的病理改变，比较2种不同品系大鼠视网膜血管在同样的病理改变下FFA的表现。结果造模后6周，共纳人造模成功的BN大鼠11只和SD大鼠10只，2种大鼠血糖分别为（24．73±2．98）mmol／L和（22．36±3．65）mmol／L，差异无统计学意义（t=7．873，P〉0．05）。BN大鼠组发生晶状体混浊者6眼，SD大鼠组5眼，差异无统计学意义（P=0．717）。FFA检查显示，BN大鼠组眼底在棕褐色背景下视网膜血管显影清晰，无脉络膜血管背景荧光干扰，9眼可见血管迂曲、荧光素渗漏等背景期糖尿病视网膜血管改变，而SD大鼠组由于脉络膜背景荧光和涡静脉的干扰，视网膜血管显影不清晰，未见背景期糖尿病视网膜血管改变。视网膜血管消化铺片显示，2种不同品系大鼠均被证实有视网膜毛细血管管径变化、周细胞数目的减少及血管内皮细胞数目的增加，BN大鼠组和SD大鼠组视网膜内皮细胞／周细胞（E／P）分别为11．50±3．68和12．86±3．94，差异无统计学意义（t=9．785，P〉0．05）。结论通过活体FFA观察，BN模型大鼠早期糖尿病视网膜血管改变的成像效果优于SD大鼠。

OVA致敏BN大鼠IL-17表达水平的变化

目的研究卵清蛋白(OVA)致敏的Brown Norway(BN)大鼠外周血中白细胞介素(IL)-17表达水平的变化,探讨IL-17在鸡蛋所致食物过敏(FA)中的作用。方法建立OVA致敏的大鼠模型(OVA组),并以仅给予PBS灌胃的大鼠(PBS组)作为对照,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组IL-17A mRNA表达水平,采用ELISA法检测各组血浆中IL-17蛋白水平。结果 OVA组IL-17A mRNA表达水平显著高于PBS组,差异有统计学意义(P<0.01),且OVA组IL-17水平也明显高于PBS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 OVA诱发FA动物模型中可检测到外周血IL-17表达水平上升,提示IL-17可能在FA的发病过程中起重要作用。