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Notch 1 and NF-κB Expression and Clinical Correlation in Chinese Patients with Lymphoblastic Lymphoma
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作者 Lin Lin Xiaofei Sun +4 位作者 Juan Wang Zijun Zhen Suxia Lin Gangling Tong Yan Chen 《Journal of Cancer Therapy》 2013年第3期441-447,共7页
T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma (T-ALL/T-LBL) is commonly associated with Notch 1 mutations. There is limited data on the relationship between Notch l and NF-κB expression and clinical features in LBL. W... T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma (T-ALL/T-LBL) is commonly associated with Notch 1 mutations. There is limited data on the relationship between Notch l and NF-κB expression and clinical features in LBL. We evaluated the expression of Notch l and NF-κB in LBL using immunohistochemistry and analyzed their relationship with clinical characteristics, treatment results, and survival. From October 2000 to August 2008, 34 untreated patients with LBL were enrolled in the study. Median age was 11.8 years (range, 1 - 25 years). Twenty-five patients were diagnosed with T-LBL and 9 patients with B-LBL. Most patients received chemotherapy consisting of modified ALL-BFM- 90. Notch l showed high expression in 68% of T-LBL and low expression in 100% of B-LBL (p = 0.015). High expression of Notch l positively correlated with presence of a mediastinal mass but not with 5-year event free survival (EFS) in T-LBL. NF-κB showed high expression in 65% of all patients with LBL, with no difference between T- and B-LBL. NF-κB expression was higher in T-LBL patients with bulky disease and B symptom;it did not correlate with 5-year EFS in T-LBL. Expression of Notch 1 and NF-κB strongly correlated (p = 0.014) in T-LBL. Notch 1 is highly ex- pressed in T-LBL. NF-κB is highly expressed in all patients with LBL with no difference between T-LBL and B-LBL. Notch 1 expression was significantly associated with NF-κB expression in T-LBL. Notch l and NF-κB may play an important role in the development of T-LBL;further investigation is warranted. 展开更多
关键词 LYMPHObLASTIC LYMPHOMA notch l nf-κb
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Notch3、LGR5及NF-κB在大肠腺癌组织中的表达及意义 被引量:2
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作者 蒋海涛 陈银 +2 位作者 李福青 鲁生念 王红 《西部医学》 2023年第7期982-986,共5页
目的 探讨大肠腺癌中Notch3、富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(LGR5)及核转录因子κB(NF-κB)的表达及其临床意义。方法 选取2013年1月—2015年10月遵义医科大学附属医院大肠腺癌标本(腺癌组)54例、腺瘤(腺瘤组)30例、正常大肠黏膜组... 目的 探讨大肠腺癌中Notch3、富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(LGR5)及核转录因子κB(NF-κB)的表达及其临床意义。方法 选取2013年1月—2015年10月遵义医科大学附属医院大肠腺癌标本(腺癌组)54例、腺瘤(腺瘤组)30例、正常大肠黏膜组织(正常组)12例,采用免疫组化法,对各组织中的Notch3,LGR5,NF-κB的表达进行检测。结果 在正常大肠黏膜组、腺瘤组及腺癌组中,Notch3、LGR5、NF-κB的阳性率均呈逐渐递增趋势,Notch3、LGR5和NF-κB在大肠腺癌组织中的阳性率分别为63%(34/54)、57.4%(31/54)、63%(34/54),分别显著高于其在正常组的阳性率(8.3%、16.7%、25%)(P<0.05)和腺瘤组的阳性率(26.7%、36.7%、30%)。腺瘤组的阳性率与正常组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。上述指标的表达与大肠癌患者年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤分化程度及肿瘤直径等均不相关(P>0.05);但均与淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05)。Notch3及NF-κB的表达还与肿瘤浸润深度有关(P<0.05);Notch3在大肠腺癌中的表达与LGR5呈正相关(r=0.325,P<0.05)。结论 Notch3、LGR5、NF-κB可能参与了大肠腺癌的发生、发展过程,有望成为新的肿瘤标志物,作为大肠癌的早期诊断及预后评价指标。 展开更多
关键词 notch3 LGR5 nf-κb 大肠腺癌
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Porcine NF-κB p65 Subunit:Molecular Characterization,Tissue Expression and Transcriptional Profile in Porcine Epidemic Diarrhea Virus-infected IPEC-J2 Cells
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作者 Liu Hai-xin Wang Hong-wei +8 位作者 Cao Li-yan Dante S Zarlenga Ge Xu-ying Zhang Yue Yin Xue-ting Zhang Rui-li Ren Yu-dong Huang Xiao-dan Li Guang-xing 《Journal of Northeast Agricultural University(English Edition)》 CAS 2020年第2期99-107,共9页
The p65 protein is a functional subunit of NF-κB family and exhibits a crucial role in host immune and inflammatory responses,apoptosis and tumor proliferation if improperly-regulated.Given its ubiquitous association... The p65 protein is a functional subunit of NF-κB family and exhibits a crucial role in host immune and inflammatory responses,apoptosis and tumor proliferation if improperly-regulated.Given its ubiquitous association with nearly all the animal cells and its pleotropic functions,the gene encoding NF-κB p65 subunit was cloned and sequenced from porcine kidney(PK-15)cells.The gene was 1662 bp in length,encoded a 553-amino acid protein and contained the prototypical NF-κB functional domains.Real-time quantitative RT-PCR and Western blot were used to characterize the transcription and expression levels of the p65 in different pig tissues.The results indicated that the p65 gene and protein were both broadly expressed in pig tissues,but most highly expressed in the intestine-associated lymph nodes and the lungs.To localize the recombinant protein in intestinal porcine epithelial cells(IPEC-J2),the gene was subcloned into the vector pEGFP(pEGFP-p65).Using fluorescence microscopy,the protein was found confined to the cytoplasm in normal cells;however,during porcine epidemic diarrhea virus(PEDV)infection,mRNA and protein expression were significantly up-regulated and the protein exhibited an overt tendency for nuclear translocalization consistent with a regulatory role in antiviral innate immunity. 展开更多
关键词 porcine nf-κb p65 tissue expression bioinformatic analysis porcine epidemic diarrhea virus
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雷公藤红素对U937细胞Notch 1、NF-κB信号蛋白通路的调控作用 被引量:23
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作者 王晓南 吴青 +3 位作者 杨旭 张连生 吴一品 卢聪 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第4期422-428,共7页
背景与目的:白血病是高度依赖NF-κB的恶性肿瘤,NF-κB与肿瘤的发生和转移以及肿瘤细胞的增殖、凋亡、耐药相关,现已证实NF-κB家族是Notch信号通路的一个靶基因。本研究探讨雷公藤红素对白血病U937细胞凋亡和细胞中Notch1、NF-κB表达... 背景与目的:白血病是高度依赖NF-κB的恶性肿瘤,NF-κB与肿瘤的发生和转移以及肿瘤细胞的增殖、凋亡、耐药相关,现已证实NF-κB家族是Notch信号通路的一个靶基因。本研究探讨雷公藤红素对白血病U937细胞凋亡和细胞中Notch1、NF-κB表达水平的影响。方法:以不同浓度雷公藤红素(0.25~16.0μmol/L)分别作用于U937细胞12~60h,MTT法检测细胞增殖活性,透射电子显微镜、流式细胞术观察雷公藤红素对U937细胞凋亡的影响,Western blot、RT-PCR法分别检测雷公藤红素对U937细胞内Notch1通路蛋白、基因表达水平的调控作用,激光共聚焦显微技术检测细胞凋亡时NF-κB的核浆分布变化。结果:雷公藤红素能明显抑制U937细胞增殖,具有浓度依赖和时间依赖性。此外,雷公藤红素以浓度依赖性方式诱导U937细胞凋亡,并伴随明显的凋亡细胞形态学改变,而雷公藤红素的凋亡诱导效应可能与其将细胞阻滞于G0/G1期有关。雷公藤红素对Notch1通路蛋白及基因表达水平均有不同程度的抑制作用,该抑制作用呈明显的量效关系。NF-κB在胞核表达减少,胞浆表达增多。与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤红素明显抑制U937细胞的增殖,并诱导其凋亡,其抗白血病效应可能与下调Notch1信号通路以及NF-κB蛋白表达有关。 展开更多
关键词 雷公藤红素 U937细胞 notch1 nf-κb 凋亡
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胃癌组织中Notch1、Jagged1及NF-κB的表达及临床意义 被引量:10
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作者 赵娜 周梅恺 +3 位作者 叶玉伟 陈兆峰 李强 周永宁 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1061-1065,共5页
目的:研究Notch1、Jagged1和NF-κB在胃癌组织中的表达状况,探讨其与临床病理特征及幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测60例胃癌、60例癌旁及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1... 目的:研究Notch1、Jagged1和NF-κB在胃癌组织中的表达状况,探讨其与临床病理特征及幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测60例胃癌、60例癌旁及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和NF-κB的表达,用Warthin-Starry银染法检测各组织中Hp的感染状况。结果:Notch1和Jagged1在胃癌组织中的阳性表达率(40.0%、70.0%)显著低于其癌旁(81.7%、96.7%)和正常组织(85.0%、100.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率(66.7%)显著高于其癌旁(36.7%)和正常组织(0.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Hp在胃癌、癌旁及正常胃黏膜组织中的阳性感染率分别为76.7%、93.3%和10.0%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1表达及Hp感染均与胃癌的临床病理特征无关(P>0.05),NF-κB表达与胃癌的分化程度和TNM分期有关(P<0.05)。Notch1在胃癌组织中的表达与Jagged1呈正相关(r=0.460,P<0.05),与NF-κB呈负相关(r=-0.361,P<0.05)。Notch1、Jagged1及NF-κB在胃癌组织中的表达均与Hp感染无关(r=-0.032,r=0.155,r=0.028,均P>0.05)。结论:胃癌中存在Notch1、Jagged1和NF-κB的异常表达,但均与Hp感染无关,Notch1与Jagged1低表达可能诱导NF-κB高表达,进而导致胃癌的发生。 展开更多
关键词 胃癌 notch1 JAGGED1 nf-κb
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基于Notch/NF-κB/NLRP3信号通路的巨噬细胞活化与溃疡性结肠炎的研究进展 被引量:22
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作者 闫曙光 许小凡 +3 位作者 李倩 惠毅 李京涛 魏海梁 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1174-1178,共5页
溃疡性结肠炎是一种以腹泻、腹痛、脓血便为主要表现的肠道免疫炎症性疾病,由巨噬细胞超活化所导致的非可控性炎症是溃疡性结肠炎发病和逐渐恶化的重要原因,因此抑制巨噬细胞超活化是治疗溃疡性结肠炎的有效途径之一。Notch信号通路参... 溃疡性结肠炎是一种以腹泻、腹痛、脓血便为主要表现的肠道免疫炎症性疾病,由巨噬细胞超活化所导致的非可控性炎症是溃疡性结肠炎发病和逐渐恶化的重要原因,因此抑制巨噬细胞超活化是治疗溃疡性结肠炎的有效途径之一。Notch信号通路参与了调节巨噬细胞的免疫应答并促进炎症反应,NF-κB信号通路是参与炎症反应的“明星通路”,NLRP3炎症小体参与了巨噬细胞的活化过程,在已有的免疫炎症性疾病中Notch,NF-κB,NLRP3炎症小体三者之间构成了上下游的信号转导通路,Notch可通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路调节巨噬细胞的活化。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 巨噬细胞活化 notch信号通路 nf-κb信号通路 NLRP3炎症小体
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Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB在胃癌中的表达及意义 被引量:5
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作者 赵娜 周梅恺 +5 位作者 叶玉伟 尚延生 杨亚 陈兆峰 李强 周永宁 《实用肿瘤杂志》 CAS 2012年第5期474-478,共5页
目的探讨胃癌组织中Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB的表达与临床病理特征及幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法利用组织芯片和免疫组织化学法检测60例胃癌、60例癌旁和20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1、p-Akt及NF-κB的表达,用Warthi... 目的探讨胃癌组织中Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB的表达与临床病理特征及幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法利用组织芯片和免疫组织化学法检测60例胃癌、60例癌旁和20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1、p-Akt及NF-κB的表达,用Warthin-Starry银染法检测所有组织中Hp的感染状态。结果 Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率分别为40.0%、70.0%、55.0%和66.7%,与癌旁组织(81.7%、96.7%、30.0%和36.7%)和正常组织(85.0%、100.0%、5.0%和0.0%)比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。Hp在胃癌、癌旁组织及正常胃黏膜组织中的阳性感染率分别为76.7%、93.3%和10.0%,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1表达及Hp感染均与胃癌临床病理特征无关(P>0.05)。p-Akt及NF-κB表达与胃癌的分化程度和TNM分期有关(P<0.05)。胃癌组织中Notch1表达与Jagged1呈正相关(r=0.460,P<0.05),与p-Akt及NF-κB均呈负相关(r=-0.287,r=-0.361,P<0.05),p-Akt的表达与NF-κB呈正相关(r=0.284,P<0.05)。Notch1、Jagged1、p-Akt及NF-κB表达均与Hp感染状态无关(r=-0.032,r=0.155,r=0.055,r=0.028,P值均>0.05)。结论 Notch1和Jagged1在胃癌中低表达,p-Akt和NF-κB在胃癌中高表达,它们均参与了胃癌的发生、发展,但都与Hp感染无关,Notch1/Jagged1信号通路下调可能通过调控p-Akt和NF-κB的高表达促进胃癌的发生。 展开更多
关键词 胃肿瘤 螺杆菌 幽门 notch1 JAGGED1 P-AKT nf-κb 免疫组织化学
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Jagged1 Notch1与NF-κB蛋白在寻常型银屑病中的表达 被引量:5
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作者 杨羽 黎官印 +1 位作者 熊霞 赵菊花 《西部医学》 2017年第3期330-334,共5页
目的检测寻常型银屑病患者皮肤组织中Jagged1、Notch1与NF-κB蛋白的表达,探讨Notch信号通路的异常激活与银屑病发病机制的关系。方法收集2012年7月~2014年7月年西南医科大学附属医院皮肤科寻常型银屑病40例患者的病理标本(病例组)及40... 目的检测寻常型银屑病患者皮肤组织中Jagged1、Notch1与NF-κB蛋白的表达,探讨Notch信号通路的异常激活与银屑病发病机制的关系。方法收集2012年7月~2014年7月年西南医科大学附属医院皮肤科寻常型银屑病40例患者的病理标本(病例组)及40例正常人的皮肤标本(对照组),采用免疫组织化学法分别检测银屑病患者皮损区、非皮损区及对照组皮肤标本的Jagged1、Notch1与NF-κB表达。结果 Jagged1、Notch1与NF-κB在银屑病皮损区组比其他两组表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);非皮损区组与对照组表达相似,差异无统计学意义(P>0.05)。且银屑病皮损区组Jagged1、Notch1和NF-κB三者间阳性表达呈正相关(P<0.01)。结论Jagged1、Notchl、NF-κB蛋白在寻常型银屑病患者中均呈现高表达,且银屑病皮损区Jagged1、Notch1和NF-κB三者阳性表达呈正相关,因此Jagged1、Notchl、NF-κB蛋白可能在银屑病的发病机制中占有重要地位。 展开更多
关键词 银屑病 JAGGED1 notch1 nf-κb 免疫组化
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Notch1基因在T-ALL患者中的表达及其对NF-κB通路的影响 被引量:2
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作者 武坤 郭翀 +5 位作者 马晓波 李云涛 张学美 李林燕 罗珊 史明霞(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期982-986,共5页
目的:探讨Notch1基因在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其对NF-κB通路的作用。方法:选取T-ALL患者67例作为试验组,以67例健康体检者作为对照。采用qRT-PCR分析PBMC中Notch1和NF-κB通路(IκBα、IKKβ... 目的:探讨Notch1基因在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其对NF-κB通路的作用。方法:选取T-ALL患者67例作为试验组,以67例健康体检者作为对照。采用qRT-PCR分析PBMC中Notch1和NF-κB通路(IκBα、IKKβ)mRNA表达量,分析Notch1的表达水平与T-ALL患者临床指标和预后之间的关联,以及Notch1与NF-κB通路mRNA表达水平的关联。沉默Jurkat细胞中的Notch1基因,qRT-PCR分析Notch1、IκBα和IKKβ mRNA表达,Western blot分析Notch1、磷酸化IκBα(p-IκBα)和磷酸化IKKβ(p-IKKβ)蛋白表达。结果:T-ALL组PBMC中Notch1 mRNA表达水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1表达水平与LDH水平、白细胞水平和危险度分级之间呈显著正相关(r=0.102,P=0.025;r=0.247,P=0.019;r=0.429,P=0.006),而与年龄和性别无显著相关性。Notch1与IκBα mRNA水平呈显著负相关(r=-0.754,P=0.039),与IKKβ mRNA水平呈显著正相关(r=0.738,P=0.002)。Notch1低表达组中位总生存时间为(18.5±2.2)个月,显著长于高表达组的(12.7±3.4)个月(χ;=1.677,P=0.038)。沉默Notch1可显著上调IκBα mRNA和p-IκBα蛋白水平(P<0.05),显著下调IKKβ mRNA和p-IKKβ蛋白水平(P<0.05)。结论:Notch1基因在T-ALL患者血浆PBMC中高表达,与患者LDH水平、白细胞水平和危险度分级等临床指标和生存率相关,Notch1可能通过NF-κB通路发挥作用。 展开更多
关键词 急性T淋巴细胞白血病 notch1基因 nf-κb通路 临床特征
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基于Notch 1/NF-κB/STAT3通路探讨塞来昔布逆转NK/T细胞淋巴瘤细胞阿霉素耐药的作用机制 被引量:3
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作者 潘战和 王馨 +3 位作者 苏安 张鹏 纪浩南 王小梅 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第12期1330-1336,共7页
目的:观察塞来昔布(celecoxib)对淋巴瘤细胞SNK6阿霉素(adriamycin)耐药性的逆转及作用机制。方法:不同浓度的塞来昔布(10、20、40、60、80、100μmol/L)作用于SNK6和SNK6/ADR细胞,噻唑蓝比色法(MTT)检测塞来昔布对SNK6及SNK6/ADR细胞... 目的:观察塞来昔布(celecoxib)对淋巴瘤细胞SNK6阿霉素(adriamycin)耐药性的逆转及作用机制。方法:不同浓度的塞来昔布(10、20、40、60、80、100μmol/L)作用于SNK6和SNK6/ADR细胞,噻唑蓝比色法(MTT)检测塞来昔布对SNK6及SNK6/ADR细胞的生长抑制率,筛选塞来昔布对SNK6/ADR的低毒浓度,计算半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)值;采用低毒浓度塞来昔布联合不同浓度的阿霉素处理SNK6/ADR后,测得阿霉素联合塞来昔布后的IC50,并计算逆转倍数;选择低毒浓度塞来昔布联合阿霉素处理SNK6/ADR细胞后,应用流式细胞术测细胞凋亡情况;药物蓄积实验检测罗丹明123蓄积情况;用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测Notch 1、核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)mRNA表达水平;用蛋白质印迹法(Western blot)检测Notch 1、NF-κB、STAT3、P-gp蛋白表达水平。结果:不同浓度塞来昔布可明显抑制SNK6、SNK6/ADR细胞的增殖,且其抑制作用随着塞来昔布浓度的增大而增加。塞来昔布对SNK6细胞的IC50为(57.54±6.89)μg/mL,对SNK6/ADR细胞的IC50为(43.39±4.38)μg/mL,阿霉素对SNK6/ADR细胞的IC50为(7.34±0.56)μg/mL,与10μmol/L塞来昔布联合作用后,阿霉素对SNK6/ADR细胞的IC50为(3.51±0.25)μg/mL(P<0.01),逆转倍数为2.09;阿霉素与10μmol/L塞来昔布联合作用后,与阿霉素组比较,SNK6/ADR细胞凋亡率显著增加(P<0.01);细胞内罗丹明123的蓄积量显著增加(P<0.01);SNK6/ADR细胞内P-gp蛋白表达显著降低(P<0.01);SNK6/ADR细胞内Notch 1、NF-κB、STAT3 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:塞来昔布可诱导NK/T细胞淋巴瘤细胞凋亡及逆转其阿霉素耐药,其可能是通过调节Notch 1/NF-κB/STAT3信号通路来实现的。 展开更多
关键词 塞来昔布 NK/T细胞淋巴瘤细胞 阿霉素耐药 notch 1/nf-κb/STAT3通路
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伊伐布雷定对心肌梗死大鼠心肌细胞Notch和 NF-κB信号通路的影响 被引量:7
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作者 吴婷玉 吴嬛 陈诚 《海南医学院学报》 CAS 2019年第11期810-814,共5页
目的:探讨伊伐布雷定(IVA)对心肌梗死大鼠心肌细胞Notch和NF-κB信号通路的影响。方法:采用结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,将存活大鼠随机分为模型组(MI组,n=8)和治疗组(IVA组,n=8)。以相同部位穿线但不结扎冠状动脉左前降支的... 目的:探讨伊伐布雷定(IVA)对心肌梗死大鼠心肌细胞Notch和NF-κB信号通路的影响。方法:采用结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,将存活大鼠随机分为模型组(MI组,n=8)和治疗组(IVA组,n=8)。以相同部位穿线但不结扎冠状动脉左前降支的大鼠作为对照组(CON组,n=8)。IVA给药28d。检测所有大鼠血流动力学和心功能指标:心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt);左室重量指数、左室截面直径和心肌梗死面积;RT-PCR检测大鼠心肌细胞Notch信号通路成分mRNA的表达水平(Notch-1、Dll-4、Hes-1);Western-blot检测DICD-1蛋白和P65蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK法。结果:MI组SBP、 DBP、MAP、LASP、LVEDP和±dp/dt均低于对照组(P<0.05);而IVA上述指标均高于MI组(P<0.05)。MI组左室重量指数和左室截面直径明显大于对照组(P<0.05),但小于IVA组(P<0.05)。MI组Notch-1 mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05),但低于IVA组(P<0.05)。3组Dll-4和Hes-1 mRNA表达水平的比较差异无统计学意义(P>0.05)。MI组心肌细胞NICD-1蛋白和P65蛋白表达水平明显高于CON组(P<0.05),但是低于IVA组(P<0.05)。结论:IVA可能通过Notch和NF-κB信号通路发挥改善心肌梗死大鼠心功能和抑制心室重构的作用。 展开更多
关键词 伊伐布雷定 心肌梗死 notch nf-κb 心功能 心室重构
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LPS诱导的HepG2细胞NOTCH与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的“会话”研究 被引量:1
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作者 张莹 王洪岩 +1 位作者 迟程 徐有青 《实用肝脏病杂志》 CAS 2019年第4期470-473,共4页
目的探讨在脂多糖(LPS)刺激下HepG2细胞Notch与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的相互影响。方法给予LPS处理HepG2细胞,提取细胞RNA,采用qRT-PCR法检测HepG2细胞Notch信号通路受体及其配体mRNA水平,给予γ分泌酶抑制剂(DAPT)、LPS或LPS联合... 目的探讨在脂多糖(LPS)刺激下HepG2细胞Notch与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的相互影响。方法给予LPS处理HepG2细胞,提取细胞RNA,采用qRT-PCR法检测HepG2细胞Notch信号通路受体及其配体mRNA水平,给予γ分泌酶抑制剂(DAPT)、LPS或LPS联合DAPT处理细胞,采用Western blot法检测Notch受体胞内区域(NICD)和LPS-Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平。结果经LPS处理HepG2细胞后,Notch 1和Jag 1 mRNA水平分别升高了2.25倍(P<0.001)和2.47倍(P<0.001),NOTCH 3仅增加的0.0700倍(P>0.05),Jag 2仅增加了0.420倍(P>0.05),Dll 4增加了0.947倍(P<0.01),而NOTCH 2却降低了0.857倍(P<0.01),NOTCH 4降低了0.283倍(P>0.05),Dll 1降低了0.750倍(P<0.01)、Dll 3降低了0.393倍(P>0.05);与对照组比,LPS处理组NICD和NF-κB蛋白表达水平显著增加,而DAPT处理组NICD和NF-κB蛋白表达显著减少。结论本研究结果揭示了在LPS刺激下,HepG2细胞Notch与TLR4-NF-κB信号通路之间的相互作用,抑制Notch信号通路可以显著改善LPS-TLR4引起的炎症反应。 展开更多
关键词 HEPG2细胞 脂多糖 notch nf-κb 炎症信号通路
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基于Notch1/NF-κB信号通路探究补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的拮抗作用及其机制 被引量:8
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作者 李伟艺 刘红松 +1 位作者 高山瑛 苏志强 《西部中医药》 2022年第11期16-21,共6页
目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+Jagged1[神经源性位点缺口同源蛋白1抗体(Notch1)激动剂]组、Jagged1组各15只。除假手术组外,其余... 目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+Jagged1[神经源性位点缺口同源蛋白1抗体(Notch1)激动剂]组、Jagged1组各15只。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法制备脑缺血模型,缺血1.5 h后再灌注24 h。连续给药7天后计算大鼠神经功能评分;TTC染色检测脑梗死体积分数;HE染色观察海马神经元损伤情况;酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;RT-qPCR法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA水平;免疫印记(Western blot)法检测脑组织中Notch1、磷酸化激活核转录因子κB p65(phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-NF-κB p65)及发状分裂相关增强子1(hairy division related enhancer,Hes1)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损明显,脑梗死体积增加,海马神经元损伤严重,IL-6、TNF-α、MDA水平升高,GSH-Px、SOD活性降低,Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达增加,Notch1、p-NF-κB p65及Hes1蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤可减轻大鼠神经功能缺损、脑梗死程度和海马神经元损伤,降低海马组织IL-6、TNF-α、MDA水平,提高GSHPx、SOD活性,降低Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达和Notch1、p-NF-κB p65及Hes1蛋白表达,而Notch1激动剂Jagged1可拮抗补阳还五汤的治疗效果,加重脑缺血再灌注损伤(P<0.05)。结论:补阳还五汤能够减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其作用机制可能与抑制Notch1/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 notch1/nf-κb信号通路 JAGGED1 补阳还五汤
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基于Notch1/NF-κB信号通路探讨芍药汤联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用 被引量:1
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作者 王晓戎 张薇 +3 位作者 徐婧熙 盛红艳 杨朋 李先伟 《广西中医药大学学报》 2022年第6期35-42,共8页
[目的]观察芍药汤(SYD)联合美沙拉嗪(MES)通过调控Notch1/NF-κB信号通路治疗溃疡性结肠炎(UC)大鼠的作用机制。[方法]60只SD大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、SYD组(20 g/kg)、MES组(0.2 g/kg)及SYD+MES组(20 g/kg+0.2 g/kg),每... [目的]观察芍药汤(SYD)联合美沙拉嗪(MES)通过调控Notch1/NF-κB信号通路治疗溃疡性结肠炎(UC)大鼠的作用机制。[方法]60只SD大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、SYD组(20 g/kg)、MES组(0.2 g/kg)及SYD+MES组(20 g/kg+0.2 g/kg),每组12只。采用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液连续喂养7 d制备UC大鼠模型,造模后连续灌胃给药14 d,给药后第7 d和第14 d进行大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;ELISA检测大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的水平;HE染色观察结肠病理变化并进行组织损伤指数(TDI)评分;荧光定量PCR检测结肠TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达水平;Western Blot法检测结肠胞浆Notch1、Notch1胞内域(NICD)、TNF-α、IL-1β、IL-6、磷酸化核因子κB抑制因子α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达及胞核内NF-κB p65水平。[结果]与M组比较,SYD组、MES组及SYD+MES组肠黏膜病理损伤明显减轻,TDI、DAI及CMDI评分显著降低,Notch1和NICD表达水平明显升高,胞浆IκBα和NF-κB p65磷酸化及NF-κBp65核转移水平显著下降,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平明显降低(P<0.05);分别与SYD组及MES组比较,SYD+MES组肠黏膜损伤程度,TDI、DAI、CMDI评分及TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平均进一步下降,Notch1和NICD表达水平进一步升高,同时IκBα和NF-κB p65磷酸化水平及NF-κB p65核转移水平进一步下降(P<0.05)。[结论]芍药汤联合美沙拉嗪对UC的疗效优于单用美沙拉嗪或芍药汤,作用机制可能与其上调Notch1和NICD的表达、抑制NF-κB信号通路活化,进而抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达有关。 展开更多
关键词 芍药汤 美沙拉嗪 溃疡性结肠炎 notch1 nf-κb
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Notch1信号通过TRAF6参与TLR4介导的NF-κB激活 被引量:8
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作者 黄超 杨今实 +4 位作者 叶晶 车楠 姜京植 刘超 李良昌 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期673-677,共5页
目的观察Notch1和TLR4信号交叉调控NF-κB激活并探讨其可能的作用机制。方法体外培养RAW264.7细胞,LPS刺激RAW264.7细胞后检测Notch1信号激活以及Notch1信号抑制剂DAPT对TNF-α、IL-6和IL-1β表达的影响,Western blot检测DAPT对IKKα/... 目的观察Notch1和TLR4信号交叉调控NF-κB激活并探讨其可能的作用机制。方法体外培养RAW264.7细胞,LPS刺激RAW264.7细胞后检测Notch1信号激活以及Notch1信号抑制剂DAPT对TNF-α、IL-6和IL-1β表达的影响,Western blot检测DAPT对IKKα/β磷酸化以及NF-κB p65活化的影响,并检测DAPT对TLR4信号通路IKKα/β上游信号My D88和TRAF6表达的影响。结果 LPS刺激RAW264.7细胞后能显著提高Notch1信号蛋白NICD和目的蛋白Hes1表达,DAPT能明显抑制NICD和Hes1的表达。LPS诱导TNF-α、IL-6和IL-1β表达和释放能被DAPT抑制但被Notch1信号激动剂jagged1增强。DAPT能够抑制LPS介导的TRAF6表达和IKKα/β磷酸化,促进NF-κB p65核转位,但DAPT对LPS诱导My D88的表达没有明显的影响。结论 Notch1和TLR4信号存在交叉对话,Notch1通过TRAF6调控NF-κB活化参与TLR4介导的免疫应答。 展开更多
关键词 炎症 notch1 TLR4 TRAF6 nf-κb
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基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠肺功能机制 被引量:9
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作者 文建庭 刘健 +1 位作者 万磊 孙玥 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期553-561,共9页
目的基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊(XFC)改善佐剂性关节炎大鼠(AA)肺功能的作用机制。方法 SD大鼠,随机分为正常组、模型组、新风胶囊组,来氟米特组作为阳性药物对照组,除正常组外,采用Fruend完全佐剂皮内注射复制AA大鼠模... 目的基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊(XFC)改善佐剂性关节炎大鼠(AA)肺功能的作用机制。方法 SD大鼠,随机分为正常组、模型组、新风胶囊组,来氟米特组作为阳性药物对照组,除正常组外,采用Fruend完全佐剂皮内注射复制AA大鼠模型,造模后第19天开始连续灌胃给药30 d,每天1次。实验结束后观察各组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺组织病理形态及肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路各基因与蛋白的变化。结果与正常组相比较,其余各组大鼠E、AI、IL-6、IL-17、肺组织Notch4、Jagged1、Jagged2、Rac-1、PKC、NF-κB蛋白及m RNA表达升高(P<0.01或P<0.05),IL-10、IL-35的表达是显著降低的(P<0.01或P<0.05);与模型组相比,新风胶囊组、来氟米特组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P<0.01或P<0.05),E、AI、IL-6、IL-17以及肺组织Jagged 1、Jagged 2、Notch 4、Rac-1、PKC-α、NF-κB p65、Notch1、delta1、HES1、PKC、NF-κB、Rac-1表达降低(P<0.01或P<0.05);与来氟米特组相比,新风胶囊组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P<0.01或P<0.05),IL-17、Notch1、Rac-1、delta1、Rac-1、NF-κB p65、Notch4明显降低(P<0.01或P<0.05),在降低Jagged1、Jagged2、PKC、NF-κB、HES1方面无明显差异。相关性分析显示:AA大鼠肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路之间存在相关性且肺功能参数与这2个通路也存在相关性。结论新风胶囊可能通过调节Notch和PKC/NF-κB通路的串话,抑制炎症因子的分泌,降低炎症反应和减少免疫复合物的沉积,进而改善关节症状和肺功能。 展开更多
关键词 佐剂性关节 notch信号通路 PKC/nf-κb通路 新风胶囊
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基于Notch/NF-κB串话作用探讨佐剂性关节炎大鼠肺功能降低的机制 被引量:2
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作者 文建庭 刘健 孙玥 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期561-567,共7页
目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、肺组织Notch/NF-κB信号通路的变化以及这两条信号通路在AA大鼠肺功能降低机制中的串话作用。方法 SD大鼠,随机分为正常对照组(NC)、模型组(MC),每组15只,向MC组所有大鼠右后... 目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、肺组织Notch/NF-κB信号通路的变化以及这两条信号通路在AA大鼠肺功能降低机制中的串话作用。方法 SD大鼠,随机分为正常对照组(NC)、模型组(MC),每组15只,向MC组所有大鼠右后足趾注射弗氏完全佐剂0.1mL,复制AA大鼠模型。致炎19d后,观察2组大鼠足趾肿胀度(E),关节炎指数(AI),肺功能,肺炎系数,血清IL-6、IL-10、IL-17、IL-35水平,肺病理形态学变化以及肺组织Notch/NF-κB通路的基因、蛋白表达变化。结果 (1)与NC组相比,AA大鼠足趾肿胀度、关节炎指数、肺炎系数、IL-6、IL-17水平显著升高(P<0.05或P<0.01),IL-10、IL-35水平、肺功能参数显著降低(P<0.05或P<0.01),肺组织Notch1、Delta1、HES1、NF-κB mRNA和Notch4、Jagged1、Jagged2、NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。(2)相关性分析显示:AA大鼠肺功能参数与足趾肿胀度、关节炎指数、肺炎系数、IL-6、IL-10、IL-17、IL-35水平存在相关性,与肺组织Notch/NF-κB通路存在相关性,而肺组织Notch/NF-κB两条通路基因与蛋白之间也存在相关性。结论 AA大鼠肺组织Notch/NF-κB通路基因与蛋白存在相关性,且与肺功能参数相关,提示二者之间可能是通过串话在AA大鼠肺功能降低中发挥作用。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 肺功能 notch通路 nf-κb通路 串话作用
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β-石竹烯作用于Notch1/NF-κB信号轴对脑缺血再灌注损伤大鼠的改善作用 被引量:9
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作者 刘京东 陈莎 +6 位作者 王钰淳 刘胜伟 饶江燕 王倩 邓玲 王萱 董志 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期218-225,共8页
目的探究β-石竹烯(β-caryophyllene,BCP)对脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤大鼠的保护作用及相关机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组,缺血再灌注组,β-石竹烯低、中、高剂量组(分别为102、204、408 m... 目的探究β-石竹烯(β-caryophyllene,BCP)对脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤大鼠的保护作用及相关机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组,缺血再灌注组,β-石竹烯低、中、高剂量组(分别为102、204、408 mg·kg~(-1)),Jagged1+BCP对照组,Jagged1(Notch1激动剂)组。模型组、β-石竹烯低、中、高剂量组及Jagged1+BCP对照组、Jagged1组使用线栓法构建SD大鼠CIR模型,缺血1.5 h,再灌注48 h后,进行脑缺血梗死体积测定以及神经行为学评分,用Western blot检测脑组织中Notch1、NF-κB p65、NF-κB p-p65及Hes1蛋白表达;HE染色观察缺血侧海马中的细胞死亡数量;ELISA法检测大鼠缺血侧海马中TNF-α及IL1-β的含量变化。结果与模型组进行比较,BCP给药组可明显改善大鼠神经功能缺失,减少缺血侧脑梗死体积,降低海马中Notch1、NF-κB及Hes1的蛋白表达量(P<0.05),减少TNF-α、IL-1β的释放(P<0.05),减少海马神经元细胞的死亡数。与Jagged1干预组比较,BCP给药组Notch1的激动剂Jagged1可以拮抗BCP的治疗效果。结论BCP能够减轻大鼠的脑缺血再灌注损伤,可能通过抑制Notch1/NF-κB减少炎性因子的释放,发挥其缺血性保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 β-石竹烯 炎症 notch1/nf-κb
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Notch与NF-κB信号通路串话的研究进展 被引量:5
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作者 谢苍桑 林玲 《福建医药杂志》 CAS 2009年第6期89-91,共3页
关键词 notch信号途径 信号通路 nf-κb 信号传导途径 核因子κ 相互作用 生理相关
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CP节律性化疗对RPMI 8226细胞增殖及其Notch1/NF-κB信号通路的影响 被引量:2
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作者 郭列平 周帆 +4 位作者 石昊天 陈海敏 凌晨晖 陈小玲 侯健 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1470-1475,共6页
目的:研究持续低剂量磷酰胺氮芥(phosphoramide,PM)联合泼尼松龙(prednisolone)(即CP节律性化疗方案)对骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖及凋亡的影响,并探讨其对Notch1/NF-κB信号通路的调控作用。方法:实验分DMSO对照组,磷酰胺氮芥(PM)组,泼... 目的:研究持续低剂量磷酰胺氮芥(phosphoramide,PM)联合泼尼松龙(prednisolone)(即CP节律性化疗方案)对骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖及凋亡的影响,并探讨其对Notch1/NF-κB信号通路的调控作用。方法:实验分DMSO对照组,磷酰胺氮芥(PM)组,泼尼松龙组,磷酰胺氮芥+泼尼松龙组(即CP组),采用不同组的药物处理骨髓瘤细胞RPMI 8226,用CCK8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,RT-PCR检测Notch1和NF-κB的mRNA表达水平。结果:与DMSO对照组相比,随着时间的延长,PM、泼尼松龙及CP组均使RPMI 8226细胞的增殖抑制率明显提高(r分别为0.994、0.996、0.999,P<0.001),并且在相同作用时间,不同组的药物对细胞的增殖抑制率也明显不同,PM对细胞的抑制率最弱,而CP组对细胞的抑制率最强,泼尼松龙组次之(P<0.01)。用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,各用药组G_1/G_0期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,尤其在PM和CP组,G2/M期细胞比例在PM增加,而在泼尼松龙和CP组则减少。用药处理48 h后,与DM SO对照组相比,治疗组PM、泼尼松龙、CP组的RPMI 8226细胞凋亡率依次增高(P<0.01)。用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,泼尼松龙组、PM组、CP组RPMI 8226细胞的Notch1和NF-κB mRNA表达均依次明显下降(P<0.001)。结论:CP节律性化疗可以显著减少RPMI 8226细胞增殖,促进其凋亡,使RPMI 8226细胞主要阻滞于G_1/G_0期,并能显著降低Notch1和NF-κB的表达水平,显示CP节律性化疗对MM的治疗作用有Notch1/NF-κB信号通路的参与。 展开更多
关键词 节律性化疗 notch1信号通路 nf-κb信号通路 RPMI 8226 磷酰胺氮芥 泼尼松龙
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