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Enhancement of porcine in vitro embryonic development through luteolin‑mediated activation of the Nrf2/Keap1 signaling pathway
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作者 Se-Been Jeon Pil-Soo Jeong +5 位作者 Min Ju Kim Hyo-Gu Kang Bong-Seok Song Sun-Uk Kim Seong-Keun Cho Bo-Woong Sim 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期600-613,共14页
Background Oxidative stress,caused by an imbalance in the production and elimination of intracellular reactive oxygen species(ROS),has been recognized for its detrimental effects on mammalian embryonic development.Lut... Background Oxidative stress,caused by an imbalance in the production and elimination of intracellular reactive oxygen species(ROS),has been recognized for its detrimental effects on mammalian embryonic development.Luteolin(Lut)has been documented for its protective effects against oxidative stress in various studies.However,its specific role in embryonic development remains unexplored.This study aims to investigate the influence of Lut on porcine embryonic development and to elucidate the underlying mechanism.Results After undergoing parthenogenetic activation(PA)or in vitro fertilization,embryos supplemented with 0.5μmol/L Lut displayed a significant enhancement in cleavage and blastocyst formation rates,with an increase in total cell numbers and a decrease in the apoptosis rate compared to the control.Measurements on D2 and D6 revealed that embryos with Lut supplementation had lower ROS levels and higher glutathione levels compared to the control.Moreover,Lut supplementation significantly augmented mitochondrial content and membrane potential.Intriguingly,activation of the Nrf2/Keap1 signaling pathway was observed in embryos supplemented with Lut,leading to the upregulation of antioxidant-related gene transcription levels.To further validate the relationship between the Nrf2/Keap1 signaling pathway and effects of Lut in porcine embryonic development,we cultured PA embryos in a medium supplemented with brusatol,with or without the inclusion of Lut.The positive effects of Lut on developmental competence were negated by brusatol treatment.Conclusions Our findings indicate that Lut-mediated activation of the Nrf2/Keap1 signaling pathway contributes to the enhanced production of porcine embryos with high developmental competence,and offers insight into the mechanisms regulating early embryonic development. 展开更多
关键词 LUTEOLIN Mitochondrial function nrf2/keap1 signaling pathway Oxidative stress Porcine embryo development
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LncRNA LINC01503调控miR-331-3p/Nrf2/Keap1信号通路对缺氧诱导PC12细胞损伤的影响 被引量:1
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作者 符瑾 文立 陈丽丽 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期710-715,共6页
目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)LINC01503对缺氧诱导的PC12细胞增殖、凋亡、氧化应激的影响及其对miR-331-3p/核因子相关因子(Nrf)2/Kelch样ECH相关蛋白(Keap)1信号通路的调控作用。方法采用缺氧诱导PC12细胞建立细胞损伤模型,分别将si... 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)LINC01503对缺氧诱导的PC12细胞增殖、凋亡、氧化应激的影响及其对miR-331-3p/核因子相关因子(Nrf)2/Kelch样ECH相关蛋白(Keap)1信号通路的调控作用。方法采用缺氧诱导PC12细胞建立细胞损伤模型,分别将si-NC、si-LINC01503、miR-NC、miR-331-3p mimics、anti-miR-NC、anti-miR-331-3p、si-LINC01503与anti-miR-NC、si-LINC01503与anti-miR-331-3p转染至PC12细胞48 h后进行缺氧处理24 h;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测LINC01503、miR-331-3p的表达量;噻唑蓝(MTT)、流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡率;检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量;双荧光素酶报告实验检测LINC01503与miR-331-3p的靶向关系;Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、裂解半胱天冬酶(Cleaved-caspase)-3、Nrf2、Keap1蛋白表达量。结果缺氧诱导的PC12细胞中LINC01503的表达水平明显升高,miR-331-3p表达、细胞活力及CyclinD1蛋白水平明显降低,凋亡率及Cleaved-caspase-3、Nrf2、Keap1蛋白水平、MDA、LDH的含量明显升高,而SOD的含量明显降低(均P<0.05);转染si-LINC01503或转染miR-331-3p mimics后可明显提高细胞活力、CyclinD1蛋白水平及SOD的含量(P<0.05),降低凋亡率、Cleaved-caspase-3、Nrf2、Keap1蛋白水平及MDA、LDH的含量(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实LINC01503可充当miR-331-3p竞争性内源RNA;共转染si-LINC01503与anti-miR-331-3p可明显逆转抑制LINC01503表达对缺氧诱导的PC12细胞增殖、凋亡、氧化应激及Nrf2/Keap1信号通路的作用。结论抑制LINC01503表达可通过上调miR-331-3p的表达而促进细胞增殖及抑制氧化应激、凋亡从而减轻缺氧诱导的PC12细胞损伤,其作用机制可能与抑制Nrf2/Keap1信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 LncRNA LINC01503 miR-331-3p 核因子相关因子(nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白(keap)1信号通路 缺氧 PC12细胞
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路的中医药干预骨关节炎研究进展
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作者 段航 曾凡 卢敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期517-524,共8页
骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病,其病程缠绵,反复发作,发病机制复杂,与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中N... 骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病,其病程缠绵,反复发作,发病机制复杂,与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中Nrf2、NQO1、HO-1等关键蛋白表达受到抑制,组织抗氧化及抗炎能力减弱,软骨细胞损伤,软骨结构破坏。目前西医的治疗侧重于缓解症状,但不能逆转骨关节炎的进展,急需有效的非手术策略来延缓骨关节炎的病理过程。近年来,大量基础及临床试验表明Keap1/Nrf2/ARE通路是中医药治疗骨关节炎的潜在靶点之一。基于骨关节炎本虚标实的病机,中医药以补虚、化瘀、解毒等法调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路,在发挥抗氧化及抗炎作用同时,还能调节软骨细胞外基质的稳态,发挥对骨关节炎的治疗作用。本文总结了中医药靶向干预Keap1/Nrf2/ARE信号通路防治骨关节炎的作用机制,旨在为中医药更合理的运用临床防治骨关节炎提供理论基础。 展开更多
关键词 中医药 骨关节炎 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核转录因子E2相关因子/血红素加氧-1(keap1/nrf2/ARE)信号通路
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蛋白激酶C-α/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核转录因子E2相关因子2/时核因子κB信号通路在慢性非细菌性前列腺炎小鼠中的表达及作用机制
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作者 陈慧 何启强 +1 位作者 谢胜 欧阳柳 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第10期1320-1325,共6页
目的:本研究旨在探讨蛋白激酶C-α(PKC-α)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/时核因子κB(NF-κB)信号通路在小鼠慢性非细菌性前列腺炎中的表达及作用机制。方法:60只4~6周龄裸鼠,体重(180±20)g,... 目的:本研究旨在探讨蛋白激酶C-α(PKC-α)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/时核因子κB(NF-κB)信号通路在小鼠慢性非细菌性前列腺炎中的表达及作用机制。方法:60只4~6周龄裸鼠,体重(180±20)g,随机分为空白对照组、模型组及慢性非细菌性前列腺炎组,每组20只。其中空白组正常饲养;模型组仅造模前禁食不禁水12 h,将小鼠麻醉(0.8%戊巴比妥0.5 ml/100 g)后,将腹部毛发剔除,常规消毒,将阴囊皮肤剪开后缝合。慢性非细菌性前列腺炎组持续将双侧睾丸取出将精索血管结扎,缝合伤口,连续3 d给予30000μm/kg庆大霉素防止感染。制备慢性非细菌性前列腺炎:术后次日0.25 mg/kg苯甲醛雌二醇经小鼠背部皮下注射,1次/d,连续1个月。比较各组小鼠前列腺指数,前列腺组织病理形态及前列腺病理改变评分,分析各组小鼠PKC-α/Keap1/Nrf2/p-NF-κB p65信号通路及血清前列腺素E2(PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)表达变化情况。结果:慢性非细菌性前列腺炎组体重、前列腺质量、前列腺指数低于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组体重、前列腺质量、前列腺指数比较无统计学差异(均P>0.05)。空白对照组及模型组,前列腺组织腺腔有条理、结构清晰,间质内不存在炎性细胞浸润和扩张;慢性非细菌性前列腺炎组,不同形态的前列腺组织腺腔不存在腔内分泌物、缩小的胞腔,间质内被大量炎性细胞弥漫性浸润、呈疏松状,存在大量纤维组织增生。慢性非细菌性前列腺炎组前列腺病理改变评分高于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组前列腺病理改变评分比较差异有统计学意义(P>0.05)。慢性非细菌性前列腺炎组PKC-α、p-NF-κB p65高于空白对照组、模型组,Keap1、Nrf2低于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组PKC-α、Keap1、Nrf2、p-NF-κB p65比较无统计学差异(均P>0.05)。慢性非细菌性前列腺炎组PGE2、COX-2表达高于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组PGE2、COX-2表达比较无统计学差异(均P>0.05)。结论:PKC-α/Keap1/Nrf2/NF-κB信号通路在小鼠慢性非细菌性前列腺炎中呈异常表达,这可能是慢性非细菌性前列腺炎发生、发展的作用机制之一。 展开更多
关键词 PKC-α/keap1/nrf2/NF-κB信号通路 前列腺素E2 环氧化酶-2 慢性非细菌性前列腺炎 前列腺指数 前列腺组织病理形态 前列腺病理改变评分
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萝卜硫素通过Keap1/Nrf2通路缓解OGD/R诱导的星形胶质细胞氧化应激 被引量:1
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作者 宋伟龙 郝广志 董玉书 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期221-225,共5页
目的:研究萝卜硫素(SFA)对糖氧剥夺/再灌注(OGD/R)大鼠星形胶质细胞氧化应激的影响。方法:将新生大鼠脑组织中分离培养的星形胶质细胞分为3组,分别是对照组(control)、OGD/R处理组、OGD/R和SFA联合处理组(OGD/R+SFA),利用低氧培养箱及无... 目的:研究萝卜硫素(SFA)对糖氧剥夺/再灌注(OGD/R)大鼠星形胶质细胞氧化应激的影响。方法:将新生大鼠脑组织中分离培养的星形胶质细胞分为3组,分别是对照组(control)、OGD/R处理组、OGD/R和SFA联合处理组(OGD/R+SFA),利用低氧培养箱及无糖DMEM培养基制备OGD/R细胞模型,OGD/R+SFA组细胞在制备OGD/R的同时给予终浓度为50μmol/L的SFA处理,用商品化试剂盒分别检测细胞活性和丙二醛(MDA)的含量,利用Western Blot检测大鼠细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)的核转位及血红素加氧酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)的表达。结果:SFA能够显著增加OGD/R诱导的星形胶质细胞活力(P<0.05),减少MDA的含量,同时促进Nrf2转位到细胞核并促进靶分子HO-1和NQO1表达(P<0.05)。结论:SFA通过激活星形胶质细胞中Keap1/Nrf2信号通路减轻OGD/R诱导的细胞损伤。 展开更多
关键词 萝卜硫素 糖氧剥夺/再灌注 氧化应激 keap1/nrf2信号通路 血红素加氧酶-1 醌氧化还原酶1 星形胶质细胞
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Effect of pestle intervention in type 2 diabetic peripheral neuropathy on Keap1/Nrf2/ARE pathway and the relationship with oxidative stress
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作者 Fang Wang Hui Yang +4 位作者 Shun-Qi Liao Yao Wang Han Wang Xi-Mei Weng Ya-Ling Huang 《Journal of Hainan Medical University》 2022年第6期24-28,共5页
Objective:To investigate the effect of pestle needle treatment on Nrf2 pathway and the relationship with oxidative stress in diabetic peripheral neuropathy.Methods:Patients with DPN who met the inclusion criteria were... Objective:To investigate the effect of pestle needle treatment on Nrf2 pathway and the relationship with oxidative stress in diabetic peripheral neuropathy.Methods:Patients with DPN who met the inclusion criteria were randomly divided into control and test groups with 30 patients in each group in a 1:1 allocation ratio.Both groups were given basic treatment,and the pestle group was treated with needle pestle therapy 5 times a week for a total of 4 weeks of intervention.Serum SOD and GSH PX levels were examined by colorimetry before and after intervention;Serum Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway related factors expression levels were measured by ELISA;Keap1 and Nrf2 mRNA expression was determined by RT-PCR.Results:Compared with the control group,SOD and GSH-Px in the test group were significantly increased,Keap1 expression was decreased,Nrf2 expression was increased,Keap1 mRNA expression was significantly decreased,and Nrf2 mRNA expression was significantly increased.Conclusions:the pestle needle may enhance the body's antioxidant capacity by modulating the Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway to enhance the production of its downstream antioxidant enzymes SOD and GSH Px,thereby protecting and repairing the damaged peripheral nerves in DPN patients. 展开更多
关键词 Diabetic peripheral neuropathy Pestle needle Oxidative stress keap1/nrf2/ARE signaling pathway
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Protective effects of peptide KSPLY derived from Hericium erinaceus on H_(2)O_(2)-induced oxidative damage in HepG2 cells 被引量:2
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作者 Zhengli Xu Qiuhui Hu +4 位作者 Minhao Xie Jianhui Liu Anxiang Su Hui Xu Wenjian Yang 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2023年第5期1893-1904,共12页
Reactive oxygen species(ROS)-induced oxidative damage is strongly associated with the pathogenesis of chronic diseases,and natural antioxidant peptides have good abilities of scavenging ROS.The antioxidant activity of... Reactive oxygen species(ROS)-induced oxidative damage is strongly associated with the pathogenesis of chronic diseases,and natural antioxidant peptides have good abilities of scavenging ROS.The antioxidant activity of peptide Lys-Ser-Pro-Leu-Tyr(KSPLY)derived from Hericium erinaceus remains unclear.In the present study,the antioxidant effect and mechanism of KSPLY on H_(2)O_(2)-induced oxidative damage in HepG2 cells were investigated.The results indicated that KSPLY exhibited the antioxidant capacity in H_(2)O_(2)-induced HepG2 cells by enhancing superoxide dismutase(SOD),glutathione peroxidase(GSH-Px),and catalase(CAT)activities.In comparison with the H_(2)O_(2)-treated damage group,the apoptosis rate,ROS level,and malondialdehyde(MDA)content of HepG2 cells treated with KSPLY were significantly decreased.The H.erinaceus-derived peptide KSPLY pretreatment promoted the expression of detoxification and antioxidant enzymes via the Keap1/Nrf2 signal pathway,thereby inhibiting the generation of ROS and MDA.In conclusion,the H.erinaceus-derived peptide KSPLY effectively protected HepG2 cells against H_(2)O_(2)-induced oxidative damage,and it provided a theoretical basis for the further development of new natural antioxidants. 展开更多
关键词 Antioxidant peptide KSPLY Protective effect keap1/nrf2 signaling pathway
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miR-515-5p通过Nrf2/Keap1通路对子宫内膜异位症大鼠异位内膜病变的影响 被引量:1
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作者 刘庄 王钦 李泽武 《中国优生与遗传杂志》 2023年第9期1744-1751,共8页
目的子宫内膜异位症(endometriosis)是女性常见的疾病。最近,越来越多的证据表明miRNA在子宫内膜异位症的诊断和治疗中发挥着重要作用。然而,miR-515-5p的调控机制尚未得到充分探索。方法本研究进行了CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕愈合... 目的子宫内膜异位症(endometriosis)是女性常见的疾病。最近,越来越多的证据表明miRNA在子宫内膜异位症的诊断和治疗中发挥着重要作用。然而,miR-515-5p的调控机制尚未得到充分探索。方法本研究进行了CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕愈合和Transwell实验等探究miR-515-5p对子宫内膜细胞生物学功能的影响。此外,反转录定量qRT-PCR和Western blot分别用于评估miR-515-5p和Nrf2/Keap1通路相关蛋白的表达。构建子宫内膜异位症大鼠模型探究miR-515-5p在子宫内膜异位症病变中的作用。结果异位子宫内膜组织中miR-515-5p的表达减少,miR-515-5p的过度表达显著抑制CRL-7566细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,miR-515-5p对CRL-7566细胞的增殖、迁移和侵袭的抑制作用是通过抑制Nrf2/Keap1通路活性所致。最后,腹腔内注射miR-515-5p mimic显著减轻了体内子宫内膜异位症病变。结论miR-515-5p通过Nrf2/Keap1通路抑制异位子宫内膜细胞增殖、迁移和侵袭。因此,miR-515-5p/Nrf2/Keap1信号通路可能是子宫内膜异位症治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 miR-515-5p nrf2/keap1信号通路
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基于Nrf2/Keap1通路研究富血小板凝胶复合β-磷酸三钙对小鼠成骨细胞增殖与分化的影响 被引量:1
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作者 段钢 朱自强 +4 位作者 王建强 王然 杨硕 陈宏亮 郭开今 《中华骨与关节外科杂志》 CSCD 2023年第6期561-566,共6页
目的:在β-磷酸三钙环境下,观察富血小板凝胶(PRG)对成骨细胞增殖与分化和核因子E2相关因子2(Nrf2)/kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)信号通路表达的影响。方法:取小鼠MC3T3-E1细胞,根据加入物质不同分为重组骨蛋白-1组、Nrf2抑制剂组、PRG组... 目的:在β-磷酸三钙环境下,观察富血小板凝胶(PRG)对成骨细胞增殖与分化和核因子E2相关因子2(Nrf2)/kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)信号通路表达的影响。方法:取小鼠MC3T3-E1细胞,根据加入物质不同分为重组骨蛋白-1组、Nrf2抑制剂组、PRG组、Nrf2抑制剂+PRG组、生理盐水组。采用茜素红染色观察钙结节形成情况,CCK-8检测细胞增殖情况,免疫印迹试验(WB)检测碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)、Nrf2、Keap1蛋白表达水平,RT-PCR检测Nrf2 mRNA和keap1 mRNA表达水平。结果:与Nrf2抑制剂组比较,重组骨蛋白-1组、PRG组、Nrf2抑制剂+PRG组、生理盐水组的钙结节形成个数增多(P<0.05),细胞增殖比例升高(P<0.05),Nrf2、Keap1及其基因表达水平升高(P<0.05);与生理盐水组比较,重组骨蛋白-1组和PRG组钙结节形成数明显增多(P<0.05),Nrf2抑制剂+PRG组次之(P<0.05)。与重组骨蛋白-1组和PRG组比较,Nrf2抑制剂组、生理盐水组和Nrf2抑制剂+PRG组的ALP、OCN、OPN蛋白表达水平降低(P<0.05),重组骨蛋白-1组的ALP、OCN蛋白表达水平高于Nrf2抑制剂组和生理盐水组(P<0.05),重组骨蛋白-1组的OPN蛋白表达水平高于Nrf2抑制剂组(P<0.05),生理盐水组的ALP蛋白表达水平高于Nrf2抑制剂组(P<0.05)。结论:PRG复合β-磷酸三钙可以促进成骨细胞增殖与分化,其作用机制可能与激活Nrf2/Keap1信号通路相关。 展开更多
关键词 富血小板凝胶 Β-磷酸三钙 nrf2/keap1信号通路 MC3T3-E1细胞 增殖 分化
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磷酸锰铁锂通过Keap1/Nrf 2信号通路影响雄性小鼠生殖系统
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作者 潘林玮 齐志鹏 +5 位作者 杨海波 邹程 严济宽 宋唯一 李伟 杨欣欣 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第3期225-228,240,I0001,共6页
目的探讨磷酸锰铁锂(LiMnFePO_(4))可否通过Keap1/Nrf 2信号通路影响雄性小鼠的生殖系统。方法将18只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和低、高剂量(5、50 mg/kg)LiMnFePO_(4)组,每组6只,灌胃染毒6周处死。取出睾丸,称取小鼠体质量并计... 目的探讨磷酸锰铁锂(LiMnFePO_(4))可否通过Keap1/Nrf 2信号通路影响雄性小鼠的生殖系统。方法将18只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和低、高剂量(5、50 mg/kg)LiMnFePO_(4)组,每组6只,灌胃染毒6周处死。取出睾丸,称取小鼠体质量并计算睾丸和附睾脏器系数、精子计数和精子畸形率,检测小鼠睾丸组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性水平,观察睾丸组织形态,测定小鼠睾丸组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和核因子红细胞2相关因子2(Nrf 2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白和mRNA表达水平。结果LiMnFePO_(4)暴露对小鼠体质量、睾丸和附睾脏器系数影响差异无统计学意义;LiMnFePO_(4)染毒小鼠睾丸组织SOD活性水平降低,MDA水平升高;小鼠睾丸组织Keap1的蛋白和mRNA表达水平升高,HO-1的蛋白和mRNA表达水平降低,Nrf 2的蛋白表达水平降低、mRNA表达水平升高;高剂量LiMnFePO_(4)染毒小鼠睾丸组织精子计数减少,精子畸形率上升,睾丸曲细精管皱缩,管内精细胞减少、排列混乱,睾丸间质细胞增生。结论LiMnFePO_(4)可能通过Keap1/Nrf 2信号通路影响小鼠睾丸组织氧化应激状况,导致雄性小鼠生殖毒性。 展开更多
关键词 磷酸锰铁锂(LiMnFePO_(4)) 生殖毒性 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(keap1) 核因子红细胞2相关因子2(nrf 2)
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加味参苓白术散调控Nrf2/keap1/NLRP3信号通路改善特发性肺纤维化的实验研究
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作者 邓雪梅 黄法 +4 位作者 尚陈 刘杨 段学清 吴孝政 黄高 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2081-2085,共5页
目的探究加味参苓白术散对特发性肺纤维化(IPF)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响,探讨该方干预IPF的作用机制。方法将70只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表... 目的探究加味参苓白术散对特发性肺纤维化(IPF)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响,探讨该方干预IPF的作用机制。方法将70只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、激素药组、中药低、中、高剂量组,每组10只。除正常组、假手术组外,其余各组气管内滴注博来霉素制备IPF大鼠模型,假手术组气管滴注等量生理盐水。造模后24h,中药低、中、高剂量组分别灌服加味参苓白术散水煎液(6.5、13、26g·kg^(-1)),激素药组灌服醋酸泼尼松水溶液(0.5mg·kg^(-1)),假手术组、模型组灌服等容积生理盐水,共28d。末次给药结束后,取大鼠肺组织备检观察肺组织病理改变;检测肺组织中炎症因子IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α及抗氧化剂GSH的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测NL-RP3、Nrf2、Keap1、ASC蛋白表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠肺组织病理切片可见明显的炎症程度和胶原增殖;肺组织中IL-1β、TNF-ɑ含量明显增加(P<0.01),GSH含量显著降低(P<0.01);肺组织NLRP3、ASC、Keap1蛋白表达明显升高(P<0.01),Nrf2蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,各给药组病理切片炎症程度和胶原增殖情况不同程度降低;肺组织中IL-1β、TNF-ɑ含量明显降低,其中激素药组、中药中剂量组及中药高剂量组具有统计学差异(P<0.01或P<0.05),激素药组及中药高剂量组大鼠肺组织中GSH含量显著升高(P<0.05);中药高剂量组大鼠肺组织NLRP3、ASC、Keap1蛋白表达明显降低,Nrf2蛋白表达显著升高,且具有统计学差异(P<0.01,P<0.05)。结论加味参苓白术散可调控Nrf2/Keap1/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡,从而延缓IPF大鼠病理进程。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 核因子E2相关因子2(nrf2) Kelch样ECH相关蛋白-1(keap1) NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 加味参苓白术散
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨芍药汤抗氧化应激抑制肠“炎-癌”转化进展的作用机制 被引量:15
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作者 王晓燕 李卫东 花宝金 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期5141-5147,共7页
目的:选取氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的慢性肠炎癌变小鼠模型,动态探究具有清热燥湿、调气和血功效的芍药汤调控抗氧化应激信号通路Keap1/Nrf2/ARE发挥抗氧化作用对肠"炎-癌"转化进展的保护机制。方法:病理学评... 目的:选取氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的慢性肠炎癌变小鼠模型,动态探究具有清热燥湿、调气和血功效的芍药汤调控抗氧化应激信号通路Keap1/Nrf2/ARE发挥抗氧化作用对肠"炎-癌"转化进展的保护机制。方法:病理学评价AOM/DSS诱导的肠炎癌变情况;定量RT-PCR检测结直肠组织中抗氧化信号通路核因子E-2-相关因子2(Nrf2)关键指标的表达;免疫组化检测结直肠组织炎症和肿瘤形成指标核因子κB(NF-κB)、Ki-67抗原(Ki-67)、Nrf2的表达;ELISA法检测结直肠组织炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)以及氧化应激蛋白超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的表达。结果:与AOM模型组比较,芍药汤各组小鼠体质量减轻较少、均能明显抑制结肠缩短、显著减少肿瘤数量(P<0.01)。与AOM组比较,芍药汤高剂量组各时间点谷胱甘肽还原酶(GR)、硫氧还蛋白还原酶(TR)、血红素氧合酶-1(HO-1)、苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)的mRNA表达水平,第63、98天时,醌NADH脱氢酶1(NQO-1)mRNA及第28、63天时尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A10(UGT1A10)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶c(γ-GCSc)mRNA表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);芍药汤各剂量组第98天NF-κB、Ki-67表达水平显著降低(P<0.01),第63、98天TNF-α及IL-1β表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);芍药汤高、中剂量组各时间点SOD活性增强(P<0.05,P<0.01),芍药汤各剂量组各时间点MDA含量减少(P<0.01)。结论:芍药汤对AOM/DSS诱导的肿瘤发生具有一定程度的预防作用,能够抑制氧化应激诱导的炎性损伤,通过调控抗氧化应激信号通路Keap1/Nrf2/ARE发挥抗氧化和抗炎作用。 展开更多
关键词 芍药汤 肠“炎-癌”变 keap1/nrf2/ARE信号通路 氧化应激
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补阳还五汤对特发性肺纤维化大鼠Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的影响 被引量:23
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作者 张喆 赵舒 +4 位作者 韩云鹏 靳枫 商佳荣 王杰鹏 方朝义 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期9-16,共8页
目的:观察补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)大鼠Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)抗氧化信号通路的影响,探讨该方干预IPF的作用机制。方法:将40只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术... 目的:观察补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)大鼠Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)抗氧化信号通路的影响,探讨该方干预IPF的作用机制。方法:将40只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼达尼布组,每组10只。除假手术组外,其余各组气管内滴注博来霉素(0.005 g·kg^(-1))制备IPF大鼠模型。补阳还五汤组灌服补阳还五汤煎液(14.84 g·kg^(-1)),尼达尼布组灌服尼达尼布混悬液(0.1 g·kg^(-1)),假手术组、模型组灌服等容积生理盐水,共28 d。肺功能检测后,取血清及肺组织。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察肺组织病理改变并行半定量分析;检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;测定血清和肺组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠呼吸系统阻力和弹力增高,顺应性显著降低(P<0.01);肺指数和病理评分、HYP含量显著升高(P<0.01);血清和肺组织MDA含量增加,SOD、GSH-Px、CAT活性显著降低(P<0.01);肺组织Keap1 mRNA与蛋白表达降低,Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,补阳还五汤组大鼠呼吸系统阻力和弹力下降,顺应性显著升高(P<0.01);肺指数、病理评分、肺组织HYP含量显著降低(P<0.01);血清和肺组织MDA含量下降、SOD、GSH-Px、CAT活性显著升高(P<0.01);肺组织Keap1表达降低,Nrf2、HO-1表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补阳还五汤可启动Keap1/Nrf2/HO-1介导的抗氧化效应,增强机体抗氧化能力,延缓IPF大鼠病理进程。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 氧化损伤 Kelch样ECH相关蛋白-1(keap1)/核因子E_(2)相关因子2(nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路 补阳还五汤
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响及作用机制 被引量:27
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作者 石铖 王茜 +3 位作者 刘宇 郝蕾 韩雪 王彦刚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期31-37,共7页
目的:探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法:取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎(... 目的:探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法:取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)模型,造模成功后随即分为模型组,维酶素组(VG,60 mg·kg^(-1))及半夏泻心汤高、中、低剂量组(280,140,70 mg·kg^(-1)),分别相当于半夏泻心汤生药量28,14,7 g·kg^(-1)。正常组及模型组大鼠给予等体积的蒸馏水,各治疗组给予相应容积的药物灌胃。治疗12周后采用苏木素-伊红(HE)染色法观察CAG大鼠胃黏膜病理变化情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CAG大鼠胃黏膜中Nrf2,醌氧化还原酶-1(NQO1),谷胱甘肽-S-转移酶(GST)蛋白及mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05),胃黏膜萎缩,甚至肠化。与模型组比较,维酶素组及半夏泻心汤高、中剂量组Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05),胃黏膜萎缩、肠化情况明显改善,且以高剂量组改善最为明显,但半夏泻心汤低剂量组作用不明显。结论:半夏泻心汤降低Nrf2的转录活性,关闭Nrf2信号通路,降低NQO1,GST的表达水平,实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是其治疗CAG的作用机制之一。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 慢性萎缩性胃炎(CAG) Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(keap1)-核因子E2相关因子2(nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路 nrf2 谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 醌氧化还原酶-1(NQO1)
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基于Nrf2/Keap1信号通路人参皂苷CK靶向调节Aβ分子机制研究 被引量:9
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作者 杨擎 隋欣 +9 位作者 石晓征 李晓华 韩冬 林嘉楠 刘英娜 张慧媛 阚默 修志儒 李娜 曲晓波 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1840-1845,共6页
目的:基于β-淀粉样蛋白(Aβ)靶点探讨人参皂苷Compound K(CK)对受损神经元保护作用及下游Nrf2/Keap1信号通路调控作用。方法:通过Open SPR技术检测CK在体外对Aβ配体的结合常数、解离常数及解离平衡常数;SDS-PAGE实验检测CK对Aβ寡聚... 目的:基于β-淀粉样蛋白(Aβ)靶点探讨人参皂苷Compound K(CK)对受损神经元保护作用及下游Nrf2/Keap1信号通路调控作用。方法:通过Open SPR技术检测CK在体外对Aβ配体的结合常数、解离常数及解离平衡常数;SDS-PAGE实验检测CK对Aβ寡聚体解聚的影响。在细胞水平检测CK对Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率的影响,利用DCFH-DA探针检测受损神经元活性氧簇(ROS)表达水平。蛋白水平通过Western blot检测与调节Aβ相关激酶BACE1、PS1、IDE的表达情况,并检测阿尔茨海默病病理特征性蛋白Aβ1-42表达及其下游Nrf2/Keap1信号通路蛋白表达的水平。结果:CK能增加Aβ的解聚能力,提高Aβ损伤SH-SY5Y细胞存活率(P<0.05),降低ROS产生(P<0.05),抑制Aβ、BACE1、PS1的表达(P<0.05),促进IDE的表达(P<0.05),激活Nrf2/Keap1信号通路的表达(P<0.05)。结论:CK能靶向调节Aβ并促进Aβ寡聚体解聚,抑制ROS的产生,减轻氧化应激反应,其机制可能与靶向亲和Aβ寡聚体使其解聚并减少ROS的表达,进而激活Nrf2/Keap1通路有关。 展开更多
关键词 人参皂苷compound K Β-淀粉样蛋白 nrf2/keap1 氧化应激 阿尔茨海默病
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核转录因子相关因子2的活化在肿瘤代谢中的作用 被引量:4
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作者 郭浩琰 蔡蓉 邢嵘 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期581-581,582-587,共7页
核转录因子(NF-E2)相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是细胞应对外界应激的主要调控因子,通过调控多种靶基因的表达,在生理条件下减轻氧化应激,维持细胞稳态。其上游受多种因素调控,包括氧化与亲电应激、外... 核转录因子(NF-E2)相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是细胞应对外界应激的主要调控因子,通过调控多种靶基因的表达,在生理条件下减轻氧化应激,维持细胞稳态。其上游受多种因素调控,包括氧化与亲电应激、外界营养状态、细胞内代谢中间产物和能量状态等。在肿瘤细胞中,异常活跃的Nrf2使其抗氧化能力增强,并且通过介导代谢重编程(metabolic reprogramming),促进肿瘤细胞增殖和生长。Keap1(Kelch-like ECH-associated protein 1)是氧化和亲电应激感受器,通过募集泛素降解系统,对Nrf2的活性起主要调控作用。本文介绍Keap1依赖与非依赖条件下Nrf2的活化途径,着重介绍在肿瘤中Nrf2的异常活化,以及如何调控代谢重编程进而调节肿瘤细胞的合成代谢,最终促进肿瘤的进展。 展开更多
关键词 核转录因子(NF-E2)相关因子2(nrf2) Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(keap1) 肿瘤代谢 肿瘤增殖
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N-乙酰半胱氨酸对大鼠压力负荷性心力衰竭保护作用研究 被引量:1
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作者 宋宏界 李艳华 +3 位作者 王宇奇 张健 赵川 王翠兰 《临床军医杂志》 CAS 2019年第3期228-230,233,共4页
目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠压力负荷性心力衰竭的保护作用。方法将30只普通级8周龄雄性SD大鼠分入对照组、模型组和NAC给药组。所有大鼠术后干预3周,饲养至第7周后,测量每组剩余大鼠心脏质量,并计算心脏质量指数(HWI),通过实时... 目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠压力负荷性心力衰竭的保护作用。方法将30只普通级8周龄雄性SD大鼠分入对照组、模型组和NAC给药组。所有大鼠术后干预3周,饲养至第7周后,测量每组剩余大鼠心脏质量,并计算心脏质量指数(HWI),通过实时聚合酶链反应和Western blot技术检测黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、肌醇依赖酶1α(IRE1α)、超氧化物歧化酶-1(SOD-1)和氧化应激Nrf2/Keap1通路关键基因及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠心脏质量、HWI显著增加,氧化应激指标MDA5与IRE1αmRNA及蛋白表达均明显升高,SOD-1 mRNA及蛋白表达显著降低,氧化应激通路Nrf2与Keap1 mRNA及蛋白表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,给药组大鼠心脏质量、HWI显著降低,MDA5与IRE1αmRNA及蛋白水平明显降低,而SOD-1 mRNA及蛋白水平明显升高,Nrf2与Keap1 mRNA及蛋白平均明显上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NAC对大鼠压力负荷性心力衰竭有保护作用,其作用机制可能通过调控氧化应激Nrf2/Keap1通路有关。 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸 氧化应激 心力衰竭 黑色素瘤分化相关基因5 肌醇依赖酶1α 超氧化物歧化酶-1 nrf2/keap1通路
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槲皮素调节大鼠肝细胞谷胱甘肽代谢的机制
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作者 高蔚娜 边祥雨 +5 位作者 金秀 王玲玲 麻玉莹 于艺婧 蒲玲玲 郭长江 《中国食物与营养》 2021年第5期43-47,共5页
目的:探讨60μmol/L槲皮素调节BRL大鼠肝细胞谷胱甘肽(GSH)代谢的可能机制。方法:采用MTT法测定槲皮素对BRL细胞活力的影响;采用试剂盒法检测细胞内GSH和GSSG的含量,以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肝脏谷胱甘肽S转移酶(GST)、γ-谷... 目的:探讨60μmol/L槲皮素调节BRL大鼠肝细胞谷胱甘肽(GSH)代谢的可能机制。方法:采用MTT法测定槲皮素对BRL细胞活力的影响;采用试剂盒法检测细胞内GSH和GSSG的含量,以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肝脏谷胱甘肽S转移酶(GST)、γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶(γ-GCL)、谷胱甘肽还原酶(GR)的活性;采用实时荧光定量PCR法检测GSH-Px、GST、γ-GCL和GR基因mRNA的表达情况;采用ELISA法测定细胞内的Keap1、总Nrf2、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、JNK、p-JNK,以及细胞核Nrf2的蛋白水平。结果:槲皮素不影响大鼠肝细胞的活力(P>0.05);与对照组比较,槲皮素组细胞内还原型GSH含量和GSH/GSSG比值(P<0.05)显著降低(P<0.05),γ-GCL酶活性显著减弱(P<0.05),GR和GSH-Px的mRNA表达显著减少(P<0.05),Keap1和JNK蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论:槲皮素可减少BRL大鼠肝细胞还原型GSH的含量,这种作用主要与槲皮素抑制GSH的生成有关。 展开更多
关键词 槲皮素 谷胱甘肽 γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶 keap1/nrf2信号通路 MAPKS信号通路
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天麻粉预防痴呆小鼠模型发病及其对抗氧化作用的影响 被引量:10
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作者 高玉梅 王晓玲 +4 位作者 邓于新 任家谋 沈祥春 官志忠 齐晓岚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期52-58,共7页
目的:研究长期灌胃天麻粉是否可以改善APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及延缓AD进程,这些作用是否与调控Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)抗氧化应激通路有... 目的:研究长期灌胃天麻粉是否可以改善APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及延缓AD进程,这些作用是否与调控Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)抗氧化应激通路有关,进一步探讨天麻粉的神经保护作用机制以及对AD预防和治疗的作用。方法:APP/PS1双转基因小鼠模型,将实验小鼠分为5组,正常组,正常给药组,模型组,天麻粉预防组,天麻粉治疗组。正常给药组,天麻粉预防组在小鼠8周龄时每日灌胃同等剂量的天麻粉(1.5 g·kg^-1);正常组、模型组同时期给予等量的生理盐水,直至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,天麻粉治疗组待小鼠22周龄时,连续2周每天灌胃同等剂量天麻粉(1.5 g·kg^-1),灌胃至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠穿越平台次数、逃避潜伏期及平台停留时间;提取小鼠海马组织RNA,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测Nrf2,HO-1,Keap1的mRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马组织中Nrf2,HO-1,Keap1蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,水迷宫检测结果显示,模型组小鼠的学习记忆能力显著降低(P<0.01);与模型组比较,天麻粉预防组、天麻粉治疗组小鼠学习记忆能力显著提高(P<0.01);与正常组比较,模型组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,天麻粉预防组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的增高(P<0.05,P<0.01),天麻粉治疗组Nrf2,HO-1 mRNA水平显著增高(P<0.01),Nrf2,HO-1蛋白表达水平变化差异无统计学意义,各组间Keap1的mRNA及蛋白水平变化无统计学差异。结论:Morris水迷宫及其他结果显示天麻粉能够改善APP/PS1小鼠的学习和记忆能力,且其可能通过调控Keap1-Nrf2/HO-1通路,增强下游抗氧化基因的表达发挥抗氧化功能,进而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 天麻 APP/PS1双转基因小鼠 阿尔茨海默病 Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(keap1)-核转录因子E2相关因子2(nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路
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草酰乙酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究 被引量:5
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作者 丁士骜 梅举 +4 位作者 鲍春荣 张俊文 杨阳 袁源 尹航 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2016年第3期274-279,共6页
目的 探索草酰乙酸对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法 将60只体重200~250 g雄性大鼠随机分为6组:阴性对照组、假手术组、模型组、草酰乙酸预处理后心肌缺血-再灌注(OAA)模型组(三个亚组:高,中,低剂量组)。建立大鼠心肌... 目的 探索草酰乙酸对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法 将60只体重200~250 g雄性大鼠随机分为6组:阴性对照组、假手术组、模型组、草酰乙酸预处理后心肌缺血-再灌注(OAA)模型组(三个亚组:高,中,低剂量组)。建立大鼠心肌缺血再灌注模型,造模期间记录左心室内压(LVSP),左心室内压最大变化速率(±dp/dt_(max))以及左心室舒张期末压力(LVEDP),左冠状动脉前降支结扎30 min后实现再灌注180 min后采血,测定肌钙蛋白Ⅰ(c Tn-Ⅰ),乳酸脱氢酶(LDH),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。取心脏组织,染色,计算梗死范围。使用WB方法检测心肌标本的NF-E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)及Nrf2下游的血红素氧合酶1(HO-1)的表达。结果 与假手术组比较,阴性对照组各项指标差异均无统计学意义(P〉0.05);而模型组血清SOD、GSH-Px活力显著降低(P〈0.01),血清LDH、c Tn-I含量显著升高(P〈0.01),心肌组织梗死面积显著升高(P〈0.01);与模型组相比,草酰乙酸预处理组血清SOD、GSH-Px活力显著升高(P〈0.05),LDH、c Tn I含量显著降低(P〈0.05),心肌组织梗死面积显著降低(P〈0.05),其中高剂量组上述各项指标改变更加明显,差异有统计学意义(P〈0.01);与模型组相比,OAA预处理组的Keap1显著下调(P〈0.001),总Nrf2表达增加,并且Nrf2的核转移及下游HO-1表达显著上调(P〈0.001),提示草酰乙酸可通过(至少部分可通过)Keap1-Nrf2通路减少缺血再灌注氧化应激损伤,减轻心肌损害,起到心肌保护作用。结论 草酰乙酸可通过Keap1-Nrf2通路减少缺血再灌注氧化应激损伤,对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 草酰乙酸(OAA) 心肌缺血再灌注损伤 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(keap1) NF-E2相关因子2(nrf2) 血红素氧合酶1(HO-1)
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