Ntcp在胆管癌大鼠胆管肿瘤组织中的表达状况

目的:本研究通过建立胆管癌大鼠模型,以牛黄胆酸钠转运蛋白(sodium/taurocholate cotransporting polypeptide,Ntcp)为研究对象,初步探讨Ntcp在胆管癌大鼠胆管肿瘤组织中的表达状况,以期为治疗胆管癌找到新的手段和方法.方法:Wistar大鼠(♂、体质量160 g±8 g)70只,随机分为2组,每组35只.普通饮食对照组(简称对照组)予以普通饮食、3'-甲基-4-二甲基氨偶氮苯(3'-Me-DAB)饮食实验组(简称实验组)予以含3'-M e-D A B饮食.经过20 wk,建立胆管癌大鼠模型,取对照组胆管组织和实验组胆管肿瘤组织:(1)实时定量PCR(real-time quantitative PCR,q RT-PCR)检测胆管组织和胆管肿瘤组织的Ntcp基因表达的强度;(2)石蜡切片后用免疫组织化学SP(streptavidin-perosidase)法检测胆管组织和胆管肿瘤组织的Ntcp蛋白表达的强度.结果:q RT-PCR结果显示:Ntcp/GAPDH比率在对照组胆管组织中为12、在实验组胆管肿瘤组织中为39,2组间的表达产生了统计学差异;免疫组织化学SP法结果显示,对照组胆管组织Ntcp基因表达阳性率为15.3%,实验组胆管肿瘤组织Ntcp基因表达阳性率为69.2%(P<0.05).结论:实验组大鼠胆管肿瘤组织的Ntcp基因的表达较对照组胆管组织增多,提示我们在胆管癌的治疗中,Ntcp有成为新的治疗靶点的可能.

钠-牛磺胆酸共转运多肽缺陷患儿的肝功能及基因特点

目的探讨钠-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病患儿的肝功能及基因特点。方法选取经基因测序确诊的NTCP缺陷病患儿(n=11)及其父母(n_(父)=11,n_(母)=11)为研究对象,收集NTCP缺陷病患儿的年龄、出生史、家族史及新生儿期黄疸等一般临床资料;抽取患儿入院治疗前空腹静脉血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)及胆汁酸(TBA);抽取患儿及父母外周血采用高通量测序法进行基因检测,对患儿突变基因与其父母基因进行Sanger验证,并运用Rare Exome Variant Ensemble Learner(REVEL)、Sortig Intolerant from Tolerant(SIFT)、PolyPhen-2、Mutationtation Taster、Genomic Evolutionary Rate Profiling(GERP^(+))综合性预测软件对突变位点进行危害预测;随访患儿1年,检测血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBTL及IBIL等肝功能指标。结果11例NTCP缺陷病患儿,男6例(54.5%)、女5例(45.4%),确诊年龄40~221d、平均(99.82±69.63)d,血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL及IBIL升高分别为8例(72.7%)、8例(72.7%)、11例(100%)、6例(54.5%)、7例(63.6%)及4例(36.4%);所有患儿均为SLC10A1基因(c.800C>T)纯合突变,父母为(c.800C>T)突变携带者,除检测到与疾病表型高度相关的SLC10A1基因突变外,还检测到与临床相关性不明确突变位点134个;治疗后患儿随访肝功能指标,除TBA外,其余指标下降良好,随着访时间延长TBA呈现下降趋势。结论NTCP缺陷病患儿肝功能异常以TBA增高为主要特征;SLC10A1基因突变是直接原因,已发现多个突变位点可致病,目前c.800C>T是热点突变,患者可呈杂合或纯合突变。

SLC10A1基因致病性变异携带者表现为暂时性婴儿高胆汁酸血症和胆汁淤积症1例

目的探讨1例SLC10A1基因致病性变异携带者的临床特征及基因检测结果,为临床诊治提供参考。方法 2017年8月,暨南大学附属第一医院收治1例暂时性高胆汁酸血症和胆汁淤积症婴儿。回顾性分析其临床特征、辅助检查结果及基因检测发现。结果患儿为胎龄35^(+2)周早产儿,1月龄时因"肺炎"住院,发现血清总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及γ-谷氨酰转肽酶均升高。1.3月龄时总胆汁酸仍明显升高,其余指标有所改善。1.9月龄时复查,血清总胆汁酸仍升高。考虑可能为钠牛磺胆酸共转运多肽(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)缺陷病。3月龄时患儿及其父母接受了SLC10A1基因检测,患儿及其父均为高频变异c.800C>T(p.Ser267Phe)携带者,而母亲基因型为野生型。患儿4月龄时血清总胆汁酸水平最终降至正常。结论在早产和高胆红素血症等因素的参与下,部分SLC10A1基因致病性变异携带者可能出现婴儿早期高胆汁酸血症和胆汁淤积症等类似NTCP缺陷病的生化改变。

一例钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病患儿临床和遗传学分析

钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病是SLC10A1基因变异引起的遗传性胆汁酸代谢病。本研究报道一例NTCP缺陷病患儿的临床及遗传学特征。患儿,男,因皮肤巩膜黄染3月余就诊。查体皮肤及巩膜中度黄染,肝脏肿大;转氨酶、总胆汁酸及胆红素升高,以结合胆红素升高为主,伴25-OH-Vit D水平降低;肝组织病理示肝细胞气球样变,部分肝细胞内淤胆,肝小叶结构破坏,汇管区炎性细胞浸润。予醋酸泼尼松抗炎,以及护肝和补充脂溶性维生素等治疗,转氨酶和胆红素等逐渐恢复正常,但胆汁酸水平仍高。17.2月龄时行SLC10A1基因分析,发现患儿为c.800C>T(p.Ser267Phe)突变的纯合子,其父母均为该变异携带者,确诊NTCP缺陷病。现已随访至34.3月龄,患儿体格及神经行为发育正常,黄疸消退,肝脏大小、质地和肝功能均恢复正常,但胆汁酸仍高。