IKKε和FABP4与妊娠期糖尿病患者糖脂代谢水平和妊娠结局的关系

目的探究核因子-κB抑制物激酶ε(IKKε)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)与妊娠期糖尿病(GDM)患者糖脂代谢水平和妊娠结局的关系。方法回顾性选取2020年6月至2023年12月在西安高新医院进行产检确诊GDM的患者125例。年龄22~36(28.77±3.02)岁;确诊孕周为24~28(26.14±0.87)周。患者均进行血清IKKε、FABP4水平及糖脂代谢指标检测,根据患者妊娠结局将其分为妊娠良好组(92例)和妊娠不良组(33例)。Pearson法分析血清IKKε、FABP4与患者糖脂代谢的相关性,logistic回归分析患者妊娠结局的影响因素,采用受试者操作特征曲线(ROC)分析血清IKKε、FABP4水平对患者妊娠结局的预测价值。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果妊娠不良组IKKε、FABP4、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平均高于妊娠良好组(均P<0.05)。Pearson法显示,血清IKKε、FABP4水平与FBG、HbAlc、TG、TC均呈正相关(r=0.543、0.621、0.354、0.312、0.705、0.658、0.433、0.365,均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,IKKε(OR=3.287,95%CI 1.994~5.418)、FABP4(OR=3.942,95%CI 1.754~8.856)、FBG(OR=2.857,95%CI 1.416~5.762)、TC(OR=4.133,95%CI 2.190~7.799)是患者不良妊娠结局的独立危险因素(均P<0.05)。ROC显示,血清IKKε、FABP4、二者联合预测患者妊娠结局的敏感度分别为72.70%、75.80%、90.90%,特异度分别为73.90%、71.70%、91.30%,AUC分别为0.802、0.829、0.923(均P<0.05)。结论GDM患者血清IKKε、FABP4与糖脂代谢指标FBG、HbAlc、TG、TC水平均呈正相关,且血清IKKε、FABP4是影响患者不良妊娠的独立危险因素,通过联合测定IKKε与FABP4水平可有效预测患者妊娠结局。

IKBKE、YAP1和TEAD2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨核因子κb激酶亚基ε的抑制剂(IKBKE)、Yes相关蛋白1(YAP1)和转录增强结构域转录因子2(TEAD2)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其临床意义。方法收集2016年1月至2017年12月在蚌埠医科大学第一附属医院手术切除的142例CRC组织及对应癌旁组织,采用免疫组化法检测标本中IKBKE、YAP1和TEAD2的表达情况。分析3种蛋白在CRC组织中表达的相关性,分析蛋白阳性率与患者临床病理参数及预后的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较这些蛋白不同表达情况患者的生存差异。采用Cox回归分析影响患者预后的危险因素。结果CRC组织中IKBKE、YAP1和TEAD2的阳性率均显著高于癌旁组织(65.5%比9.9%,73.9%比14.1%,66.9%比8.5%,均P<0.05)。IKBKE的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤-淋巴结-远处转移(TNM)分期有关,YAP1和TEAD2的表达均与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关。Spearman秩相关分析显示CRC组织中IKBKE与YAP1、TEAD2表达均呈正相关(均P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析显示IKBKE、YAP1和TEAD2阳性表达组的总生存率降低。Cox回归分析显示IKBKE、YAP1和TEAD2阳性、肿瘤分化程度高、TNM分期高是CRC患者预后的独立危险因素。结论CRC中IKBKE、YAP1和TEAD2阳性表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、转移等因素有关,可能成为CRC治疗的潜在靶点;检测这3个蛋白的表达有助于评估预后。

SGLT2i通过HIF1α/NRF2/HO-1通路对缺氧-复氧心肌细胞老化的保护作用

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)卡格列净在缺氧心肌细胞修复损伤中的作用及机制。方法应用H9C2大鼠心肌细胞构建缺氧-复氧模型,将心肌细胞分为对照组、单纯SGLT2i组、缺氧-复氧组及缺氧-复氧+SGLT2i组。采用蛋白免疫印迹和荧光定量PCR检测心肌细胞老化相关因子SA-β-gal、p16、p21、p53及抗氧化应激相关核因子2相关因子(NRF2)和血红素氧合酶1(HO1)以及具有转录调节作用的低氧诱导因子1α(HIF1α)表达水平,采用微量酶标法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),免疫荧光检测HIF1α和NRF2核定位,双荧光素酶报告基因实验检测HIF1α与NRF2基因的相互作用。结果与对照组相比,缺氧-复氧组心肌细胞老化相关因子SA-β-gal、p16、p21和p53表达水平明显上升,氧化应激水平增强。给予SGLT2i预处理后,老化相关因子表达水平下降,氧化应激水平下调。进一步检测发现,缺氧-复氧组抗氧化应激相关分子NRF2和HO1蛋白表达下降,并伴随HIF1α表达上升;给予SGLT2i后NRF2与HIF1α表达恢复至正常水平;而下调NRF2基因表达则消除了SGLT2i对缺氧心肌细胞的保护作用。双荧光素酶报告基因检测发现,HIF1α可直接与NRF2基因启动子区域结合,并转录调控其表达。结论SGLT2i通过抑制低氧诱导的HIF1α激活,上调NRF2抗氧化通路,改善缺氧-复氧心肌细胞的氧化应激损伤和老化,对心肌细胞起保护作用。

阿斯匹林新的抗炎机制研究

目的 :观察阿斯匹林 (ASA)和脂多糖 (L PS)共同处理单核细胞 (MO)后对核因子κB抑制蛋白α(IκBα)降解、核因子 κB(NFκB)活化及肿瘤坏死因子 (TNFα)表达的影响。方法 :分离、培养 M0 ,分为正常对照组、L PS刺激组 (L PS,10 mg/L)、ASA干预组 (ASA,1mmol/L 预孵育 1小时后加入 L PS10 mg/L)。分别在刺激前 (0 )、刺激后 0 .2 5、0 .5、1、2、4和 6小时 ,留取 MO 和细胞培养上清。检测 MO 中 IκBα水平以及核提取物中 NFκB的活性及细胞培养上清 TNFα的含量。结果 :L PS刺激组 IκBα水平在 15分钟时开始降低 ,30分钟降到最低值 ;NFκB活性峰值显著高于刺激前和正常对照组 (P均 <0 .0 1) ;TNFα峰值含量显著高于刺激前和正常对照组 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;NFκB活性与 TNFα含量在刺激后 1小时峰值呈显著正相关 (r=0 .90 1,P<0 .0 1)。ASA组 NFκB活性和 TNFα含量峰值虽较刺激前和正常对照组升高 ,但均显著低于 L PS刺激组 (P均 <0 .0 5 ) ;而 IκBα水平最低值也显著高于 L PS刺激组 (P<0 .0 5 )。结论 :L PS可诱导MO的 IκBα降解和 NFκB激活。NFκB活化后可导致 TNFα的基因转录和表达增加。而 ASA能减少IκBα降解 ,抑制 NFκB的活化 ,下调

溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜IκB-α基因和蛋白表达的作用

目的观察溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型结肠黏膜核因子抑制蛋白-κB(IκB-α)基因表达及磷酸化核因子抑制蛋白-κB(pIκB-α)蛋白表达的作用,对其抗UC作用机制进行探讨。方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型并进行不同剂量药物干预。采用实时定量荧光PCR方法检测结肠黏膜IκB-α基因表达和Western blot方法检测结肠黏膜pIκB-α蛋白相对表达量。结果模型组IκB-α基因相对表达量明显低于正常组(P<0.01);溃结灵高剂量组IκB-α基因相对表达量明显高于模型组(P<0.05)。模型组pIκB-α蛋白相对表达量明显高于正常组(P<0.01);溃结灵低、高剂量组pIκB-α蛋白相对表达量均明显低于模型组(P<0.05)。结论溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠黏膜IκB-α基因表达有上调作用及对pIκB-α蛋白表达有抑制作用,其抗UC作用的机理可能为抑制IκB-α的磷酸化,进而抑制IκB-α蛋白的降解,最终抑制核转录因子-κB的活化,减轻炎症反应。

右美托咪定对创伤后应激障碍大鼠核因子κB抑制蛋白激酶/核因子κB抑制蛋白α/核因子κB通路及认知功能障碍的影响

目的探讨右美托咪定(DEX)对创伤后应激障碍大鼠(PTSD)核因子κB抑制蛋白激酶(IKK)/核因子κB抑制蛋白α(IκBα)/核因子κB(NF-κB)通路及认知功能障碍的影响。方法将大鼠按照随机数字表法分为空白对照(control)组、模型(model)组、阳性对照(positive)组和DEX组。除control组外,其余各组使用单一延长应激法(SPS)构建PTSD模型,并于模型制作后分别给予相应药物。旷场实验和Morris水迷宫法检测大鼠自主活动和学习记忆能力;HE染色法观察大脑皮层和海马组织病理变化;ELISA和Western blotting检测海马组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及IKK、IκBα、嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)和富含亮氨酸重复结构域蛋白3(NALP3)表达水平;凝胶电泳迁移率转变分析(EMSA)评价NF-κB活性。结果与control组相比,model组大鼠大脑皮层及海马CA1区出现结构紊乱,细胞核固缩等病理变化,大鼠自主活动和学习记忆能力降低(P<0.05),IL-1β、IL-6和TNF-α含量、IKK、IκBα、P2X7R和NALP3表达水平及NF-κB活性升高(P<0.05);与model组相比,positive组和DEX组大鼠大脑皮层及海马CA1区病理现象缓解,上述指标变化均与model组相反(P<0.05)。结论DEX可显著提高PTSD大鼠自主活动和学习记忆能力,减少海马组织炎症反应,改善认知功能障碍,可能与下调IKK/IκBα/NF-κB通路有关。

TNF-α和IκBα在内毒素致新生大鼠肺出血中的作用研究(英文)

目的 探讨肿瘤坏死因子 α(TNF α)和核因子 κB抑制蛋白 α(IκBα)在内毒素脂多糖 (LPS)致新生大鼠肺出血发生机制中的作用。方法 将 4 8只 7～ 10日龄Wistar大鼠分为LPS组和生理盐水 (NS)组。LPS组腹腔注射LPS 5mg/kg ,按LPS注射后观察的时间分为 30min ,1h ,2h ,4h ,8h ,16h和 2 4h组 ,每组 6只 ;NS组腹腔注射等量生理盐水作为对照。对鼠肺进行大体和光镜观察 ,分别采用酶联免疫吸附 (ELISA)、反转录聚合酶链反应 (RT PCR)和WesternBlot杂交法动态观察肺组织TNF α蛋白和mRNA表达及IκBα表达的变化。结果 LPS注射后 1h可引起新生大鼠明显的肺出血及炎性改变。肺组织TNF α蛋白含量从LPS注射后 1h增加 ,2h达高峰 ;TNF αmRNA的表达从LPS注射后 0 .5h明显增强 (P <0 .0 1) ,2h达高峰 ;而IκBα于LPS注射后 1h起表达很快减弱 ,明显低于NS组 (P <0 .0 5 ) ,8h表达最弱 (P <0 .0 1)。结论 LPS可致新生大鼠肺出血。新生大鼠肺出血可能与肺组织IκBα蛋白表达减弱 ,导致NF κB活化、TNF α基因转录上调及蛋白合成增加有关。

热休克蛋白70对感染性脑水肿核转录因子-κB及其抑制蛋白的影响

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)对感染性脑水肿大鼠核转录因子κB(NFκB)活化及NFκB抑制蛋白α(IκBα)的影响及意义。方法制备百日咳菌液大鼠感染性脑水肿模型。72只SD大鼠随机分为对照组(NS组)、感染性脑水肿组(BE组)及热休克处理组(HSP组),各组分别于注射百日咳菌液或生理盐水4、8和24h处死,取脑组织,采用Western印迹杂交分析法检测脑组织HSP70及IκBα表达,凝胶电泳迁移率检测法(EMSA)检测神经细胞核提取物NFκB活性。结果在热休克处理后,HSP组各时间点HSP70表达明显增加,与NS组和BE组比较差异均有显著性(P均<0.01)。在BE组各时间点中,NFκB均显示明显的滞留条带,提示NFκB活性明显增强,而IκBα表达则明显减低。HSP组各时间点中,NFκB滞留条带与BE组比较明显减低,而IκBα表达则明显增强。结论HSP70表达增加可抑制NFκB活化及IκBα蛋白降解,提示HSP70对感染性脑水肿具有保护作用,其机制可能与抑制NFκB活化及IκBα蛋白降解有关。

调节小分子GTP结合蛋白Rab27表达对人膀胱癌细胞Cyclin、p-FAK、p-IκB表达的影响

目的观察调节小分子GTP结合蛋白Rab27表达对人膀胱癌细胞中细胞周期蛋白(Cyclin)、磷酸化黏着斑激酶抗体(p-FAK)、核因子κB抑制蛋白(p-IκB)表达的影响。方法取对数生长期人膀胱癌细胞系BIU-87(Rab27低表达细胞系)用Rab27质粒转染,人膀胱癌细胞系5637(Rab27高表达细胞系)用Rab27干扰质粒转染。采用Western blotting法检测转染前后BIU-87及5637细胞Rab27、Cyclin D1、Cyclin E、p-FAK(Tyr925)、p-FAK(Tyr576/577)及p-IκB。结果与Rab27质粒转染前比较,转染后BIU-87细胞Rab27的相对表达量升高,细胞Cyclin D1、Cyclin E、p-FAK(Tyr925)、p-FAK(Tyr576/577)及p-IκB相对表达量均升高(P均<0.05)。与Rab27干扰质粒转染前比较,5637细胞Rab27的相对表达量降低(P均<0.05),细胞Cyclin D1、Cyclin E、p-FAK(Tyr925)、p-FAK(Tyr576/577)及p-IκB相对表达量均降低(P均<0.05)。结论转染Rab27质粒的BIU-87细胞Cyclin D1、Cyclin E、p-FAK(Tyr925)、p-FAK(Tyr576/577)及p-IκB的表达升高。转染Rab27干扰质粒的5637细胞Cyclin D1、Cyclin E、p-FAK(Tyr925)、p-FAK(Tyr576/577)及p-IκB的表达降低。Rab27可能通过调节NF-κB、FAK信号通路的相关蛋白表达来影响膀胱癌细胞周期。

卵巢上皮性癌中Raf激酶抑制蛋白、核因子κBp65蛋白的表达及相关性研究

目的:研究卵巢上皮性癌组织中Raf激酶抑制蛋白(RKIP),核因子κBp65蛋白(NF-κBp65)的表达,探讨两者在卵巢上皮性癌侵袭转移中的作用和机制,分析RKIP表达水平改变对卵巢上皮性癌侵袭能力和NF-κB信号通路活性的影响。方法:应用免疫组织化学染色方法检测76例卵巢上皮性癌组织、35例良性卵巢上皮性肿瘤组织、22例正常卵巢组织中RKIP和NF-κBp65蛋白的表达,并分析不同卵巢组织临床及病理因素之间的关系。结果:卵巢上皮性癌组织中RKIP的表达低于良性卵巢上皮性肿瘤组织及正常卵巢组织,而NF-κBp65的表达高于良性卵巢上皮性肿瘤组织及正常卵巢组织,差异有高度统计学意义(P<0.01);RKIP和NF-κBp65在卵巢上皮性癌中的表达均与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05);卵巢上皮性癌组织中RKIP与NF-κBp65的表达呈负相关(r=-0.582,P<0.01)。结论:RKIP表达的减少或缺失与卵巢上皮性癌的发生、发展密切相关,可能通过上调NF-κBp65的表达促进卵巢上皮性癌的侵袭和转移,其机制可能与活化NF-κB信号通路有关。

果蝇Toll和IMD信号通路中的功能结构域

功能结构域在蛋白相互关系中起着重要的作用,在细胞信号通路中,上、下游信号分子结构域间的相互作用,传递着信号。赖氨酸型肽聚糖(Lys-type PGN)(来自革兰氏阳性菌)和β-1,3葡聚糖(β-1,3 glucan)(来自真菌)激活果蝇Toll信号通路;二氨基庚二酸型肽聚糖(DAP-type PGN)和脂多糖粗多糖(LPS)(来自革兰氏阴性菌)激活果蝇IMD信号通路。本文以信号通路为线索,完整地展示各信号分子功能结构域间的相互作用关系,阐述两个信号通路分别降解细胞质中的Cactus和Relish,释放出NF-kB蛋白进入到细胞核的全过程。

急性肺损伤肺泡巨噬细胞NF-κB激活通路的实验研究

目的 观察急性肺损伤 (ALI)大鼠肺泡巨噬细胞 (PAM)中NF -κB的活化路径 ,探讨ALI可能的分子病理机制。方法 采用ALI大鼠模型 ,伤后 8h处死动物分离、培养PAM ,用原位杂交 (ISH)技术、凝胶电泳迁移率改变 (EMSA)及酶联免疫吸附试验 (ELISA)法 ,观察PAM中IκB激酶 (IKK - β)激活、抑制蛋白 (IκB -α)降解、核因子 (NF) -κB核移位 (活化 )和上清液TNF -α的含量变化。结果 ALI大鼠PAM中IKK - βmRNA表达 (0 118± 0 0 2 6)、NF -κB活性 (0 85 7± 0 0 5 8)、TNF -α的含量 [(3 95 82±87 45 )ng/L]较对照组大鼠明显升高 [分别为 (0 0 42± 0 0 0 5 )、(0 2 5 0± 0 0 12 )、(196 2 6± 2 5 98)ng/L](P均 <0 0 1) ;而I-κB水平(0 40 1± 0 0 19)较对照组 (0 685± 0 0 3 5 )比较则显著降低 (P <0 0 1)。结论 IKK - β激活 /IκB降解 /NF -κB活化 /TNF -α合成的通路效应可能是ALI病理损害的重要机制。IKK - β在NF

核因子κB抑制物在糖尿病周围神经病变中的研究进展

对于糖尿病周围神经病变(DPN),目前只是对症治疗,还没有具体的预防或治疗措施。而炎症参与了DPN的发生、发展且涉及一个复杂的分子网络和过程。在DPN动物模型和临床试验中,抗炎药物的应用逐渐受到重视。且Toll样受体4、核因子κB(NF-κB)、NF-κB抑制剂蛋白和NF-κB抑制剂激酶等髓样分化蛋白88依赖型/非依赖型信号通路中的关键蛋白分子也参与了DPN的病程进展,其中NF-κB主要调控炎症反应。可见,使用NF-κB抑制物对于减缓DPN有重要作用,通过抑制NF-κB炎症信号通路来缓解糖尿病神经病理病变可能是未来治疗DPN的一个新方向。

吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对大鼠缺血性心肌损伤后心室扩张及心衰的干预效应

目的研究核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)抑制剂——吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocar-bamate,PDTC)对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)所致大鼠缺血性心肌损伤后心室扩张、心衰的防治作用及其作用机制。方法应用大剂量ISO建立大鼠缺血性心肌损伤模型。70只雄性Wistar大鼠利用随机数字表法分为3组:对照组20只,实验组(ISO组)30只,治疗组(ISO+PDTC组)20只。检查心肌病理形态学、心肌NF-κB激活情况、心肌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达情况及血清MCP-1水平,并在实验第14天进行超声心动图检查,观察心室扩张及心功能变化情况。结果ISO所致大鼠缺血性心肌损伤后心肌NF-κB被激活,心肌MCP-1 mRNA表达增加(P<0.01),血清MCP-1增高(P<0.01);PDTC能够抑制NF-κB的激活,下调心肌MCP-1 mRNA的表达及血清MCP-1水平(P<0.01),减轻心肌炎症反应,减小心肌细胞损伤范围,但同时可导致肉芽组织替代受损心肌延迟;实验第14天,治疗组左心室收缩末期内径(LVESD)较实验组减小(P<0.05),射血分数(EF)优于实验组(P<0.05)。结论应用PDTC能够对心肌缺血性损伤后的心室扩张、心功能损害起到一定的防治作用,该作用可能主要得益于在心肌损伤急性期对心肌细胞的保护作用,其机制可能与抑制NF-κB的激活进而下调MCP-1的表达、减轻心肌炎症损伤有关。

缺血缺氧新生鼠肺超微结构变化及TNF-α和I-κB_α表达的研究

目的:探讨围产期缺血缺氧对新生大鼠肺超微结构和肿瘤坏死因子α(TNFα-)及核因子κB抑制蛋白(κI-Bα)表达的影响。方法:结扎孕鼠一侧子宫角血管(另一侧宫内胎鼠作为对照),建立围产期缺血缺氧动物模型。电镜下观察肺组织超微结构变化并分别采用ELISA、RT-PCR和W estern b lot杂交法观察不同程度缺血缺氧新生大鼠肺组织TNFα-蛋白和mRNA及I-κBα表达的变化。结果:宫内急性缺血缺氧20 m in时,新生大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞受损;肺组织TNFα-蛋白和mRNA表达明显增强(P均<0.01),κI-Bα表达明显减弱(P<0.05),并随缺血缺氧时间延长病变加重。结论:围产期急性缺血缺氧致新生大鼠肺损伤,Iκ-Bα和TNFα-的异常表达可能是肺损伤的重要原因。

RKIP与NF-κB在肺癌侵袭转移中的作用

目的:检测肺癌组织中Raf激酶抑制蛋白(raf kinascinhibitor protein,RKIP)和核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测83例肺癌及65例癌旁正常肺组织中RKIP与NF-κB蛋白的表达情况。结果:83例肺癌中,RKIP蛋白的低表达率及NF-κB蛋白的高表达率分别为20.5%(17/83)、68.7%(57/83),其表达水平与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结或远处转移及术后生存时间有明显关系(P均<0.05);RKIP蛋白的表达水平与NF-κB呈负相关(P<0.05);RKIP蛋白低表达与NF-κB蛋白高表达的病例平均生存时间和5年生存率明显降低(P<0.05)。结论:RKIP低表达与肺癌的侵袭、转移密切相关,RKIP可能是肺癌的一个转移抑制蛋白,RKIP表达下调可能通过活化NF-κB信号通路促进肺癌细胞的侵袭和转移。

贲门腺癌组织中RKIP、NF-κBp65的表达变化及意义

目的观察贲门腺癌(GCA)组织中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)和核因子-κBp65(NF-κBp65)的表达变化,并探讨其意义。方法 160例GCA患者,手术时留取癌组织(腺癌组)及癌旁组织(癌旁组),采用免疫组化法检测标本中RKIP、NF-κBp65,并分析两指标间及与GCA临床病理特征的关系。结果腺癌组及癌旁组RKIP阳性表达率分别为38.75%、75.00%,两组比较,P<0.01;NF-κBp65阳性表达率分别为75.625%、20.000%,两组比较,P<0.01。RKIP阳性表达与GCA淋巴结转移有关(P<0.05);NF-κBp65阳性表达与GCA临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P均<0.05)。GCA组织中RKIP与NF-κBp65表达呈负相关(r=-0.431,P<0.01)。结论 GCA组织中RKIP表达下调、NF-κBp65表达上升,RKIP表达减少或缺失可能通过上调NF-κBp65的表达促进GCA的侵袭和转移。

转录因子NF-κB生物特性及应用前景

核因子KB（NF—κB）是能调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子，能与多种细胞基因启动子或增强子序列特定位点发生特异性结合而促进转录和表达，与免疫应答以及细胞的增生、转化和凋亡等重要的病理生理过程密切相关。它与抑制性蛋白IκB结合而为非活性状态。针对NF-κB活性的激活与抑制，从不同环节去寻找药物用于治疗与预防与NF-κB有关的疾病，现已成为新的研究方向。

益肾活血胶囊对同型半胱氨酸致兔动脉粥样硬化MCP-1mRNA表达及NF-κB活化的影响

目的探讨益肾活血胶囊对同型半胱氨酸(Hcy)致兔动脉粥样硬化(AS)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因表达及核因子-κB(NF-κB)活化的影响。方法将40只新西兰兔随机分为正常组、模型组、益肾活血胶囊小剂量组、益肾活血胶囊大剂量组及西药(叶酸、维生素B6、维生素B12)组,除正常组外,其他组建立高Hcy血症及AS动物模型,然后分别给予相应的药物治疗。采用高效液相色谱技术检测血浆Hcy浓度、HE染色观察血管形态学变化、实时定量PCR检测动脉壁MCP-1基因表达、Western blot分析核因子-κB抑制因子α(IκBα)蛋白含量。结果益肾活血胶囊和叶酸等维生素均可明显降低血浆Hcy水平(P<0.01),抑制血管内膜增厚,下调腹主动脉MCP-1基因表达(P<0.01),增加IκBα蛋白含量(P<0.01)。益肾活血胶囊大剂量组疗效明显优于小剂量组和西药组(P<0.05)。结论益肾活血胶囊可明显降低血浆Hcy水平,抑制Hcy诱导的动脉粥样硬化的形成,其机制可能与下调MCP-1基因表达,抑制NF-κB活化有关。

宫颈癌组织Raf激酶抑制蛋白和NF-κB p65表达及其临床意义

目的研究宫颈癌组织中Raf激酶抑制蛋白（RKIP）和核因子xBp65（NF-κBp65）的表达，探讨二者表达之间的相关性及其与宫颈癌各临床病理因素之间的关系。方法用免疫组织化学方法检测69例宫颈癌组织、37例宫颈上皮内瘤变组织和18例正常宫颈组织的RKIP和NF-κBp65表达，并分析其与宫颈癌临床病理学特征的关系。结果宫颈癌组织中RKIP的表达低于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织，而NF-κBp65的表达高于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织，差异有统计学意义（Hc=45．124、38．107，Z=4．309～5．159，P〈O．01）；RKIP和NF—κBp65在宫颈癌组织中的表达均与临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤分化程度有关（χ^2=5．150～11．917，P〈0．05）。宫颈癌组织中RKIP与NF-κBp65的表达呈显著负相关（r=-0．464，P〈O．01）。结论RKIP表达的减少或缺失与宫颈癌的发生、发展密切相关，RKIP表达的减少或缺失可能通过上调NF—κBp65的表达促进宫颈癌的侵袭和转移。